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文檔簡介
1、LOGO,分類,抗生素類抗真菌藥,咪唑類抗真菌藥,烯丙胺類抗真菌藥,消毒防腐藥及外用藥,,,,,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),作用機制,藥效學,來源及理化性質(zhì),,,配伍禁忌,兩性霉素B,來源及性質(zhì) 20世紀50年代由鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離而得的一種多烯類廣譜抗深部真菌感染的抗生素。pH在4—10時穩(wěn)定,在中性或酸性介質(zhì)中可形成鹽,引起抗菌活性下降。,一、抗生素類抗真菌藥,作用機制 選擇性地與真菌胞漿膜上的
2、麥角固醇相結(jié)合,在膜上形成微孔或通道,從而改變胞漿膜的通透性,導(dǎo)致菌細胞內(nèi)鈉離子、核苷酸、氨基酸等外漏,破換正常代謝而起抑菌作用。,藥物與細胞內(nèi)固醇結(jié)合部位,藥動學吸收 口服和肌注均不易吸收,治療深部真菌感染應(yīng)靜脈注射給藥分布 大部分與血漿蛋白結(jié)合,不易進入腦脊液、心包等代謝 主要經(jīng)肝臟代謝排泄 帶部分經(jīng)腎臟排泄,膽汁排出少許,血漿半衰期為1—2d,組織半衰期長達15d,臨床應(yīng)用(低濃度抑菌,高濃度殺菌)
3、 用于犬組織胞漿菌病、球孢子菌病、隱球菌病,也可用于用于預(yù)防白素念珠菌感染和各種真菌的局部炎癥。(治療各種嚴重真菌感染的首選藥)不良反應(yīng)(較多) 靜注時可引起寒顫、高熱、嘔吐等治療過程中可引起肝腎損害,白細胞減少,貧血等,配伍禁忌(最好單獨使用) 氨基糖苷類:易產(chǎn)生物理變化且腎毒性增大磺胺類:腎毒性增大青霉素類:兩性霉素易造成后者失效喹諾酮類(環(huán)丙沙星):產(chǎn)生拮抗作用萬古霉素類:毒性加大四環(huán)素類:二者聯(lián)用會產(chǎn)生沉淀或
4、渾濁利尿藥(呋塞米):腎毒和耳毒增加,其他抗生素類抗真菌藥制霉菌素灰黃霉素,二、咪唑類抗真菌藥,來源及性質(zhì) 人工合成的內(nèi)服抗真菌藥,在水中不溶,溶于酸性溶液,酮康唑,作用機制 抑制真菌細胞麥角固醇的生物合成并改變細胞膜其他脂類化合物的組成,影響細胞膜的通透性,使細胞內(nèi)營養(yǎng)物外漏,起到抑菌和殺菌作用,藥動學吸收 內(nèi)服易吸收,1—4h達到峰濃度,但是具有個體間差異分布 分布于膽汁、
5、唾液、尿液、腦脊液,血漿蛋白結(jié)合率高 代謝 主要經(jīng)肝臟代謝排泄 大部分經(jīng)膽汁和糞便排出,少量由尿液排出,半衰期短,臨床應(yīng)用 用于治療球孢子菌病、組織胞漿菌病、小孢子菌、毛癬菌、隱球菌病、芽生菌病,亦可防治皮膚真菌病等不良反應(yīng)具有肝毒性,肝功能不良慎用易引起消化道癥狀(如嘔吐、惡心)已透過胎盤屏障可產(chǎn)生抗雄性激素,配伍禁忌H2受體拮抗劑:使酮康唑吸收降低巴比妥類:使酮康唑血藥濃度降低抗組
6、胺藥:易發(fā)生不良反應(yīng)抗酸藥:降低酮康唑血漿濃度抗膽堿藥:影響酮康唑的吸收茶堿:降低茶堿的濃度,其他咪唑類抗真菌藥咪康唑益康唑克霉唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑,三、烯丙胺類抗真菌藥,來源及性質(zhì) 通過萘替芬結(jié)構(gòu)改造而來,為烯丙胺類抗真菌藥,抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶,特比萘芬,作用機制 選擇性地抑制了真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶,導(dǎo)致麥角固醇合成缺乏和大量角鯊烯積聚,使真
7、菌細胞形成受阻,從而起到抑殺真菌作用,藥動學吸收 內(nèi)服易吸收,1—2h達到峰濃度,半衰期長分布 脂溶性高,分布于脂肪組織、表皮、真皮、毛發(fā)中,血漿蛋白結(jié)合率高 代謝 主要經(jīng)肝臟代謝排泄 大部分經(jīng)尿排出,少量由糞便排出,臨床應(yīng)用 用于治療淺表真菌引起的感染(如小孢子菌、毛癬菌、表皮癬菌及白色念珠菌感染等)不良反應(yīng)易引起消化道癥狀(如惡心、腹脹、腹瀉)皮膚反應(yīng)(如皮疹、瘙癢),配伍禁忌抗結(jié)
8、核藥:利福平可加速特比萘芬代謝H2受體阻斷藥:西咪替丁抑制特比萘芬的代謝其他抗真菌藥:不宜同時使用食物:空腹給藥,其他烯丙胺類抗真菌藥萘替芬 布替萘芬,四、消毒防腐藥及外用藥,為消毒防腐藥,對毛發(fā)癬菌、表皮癬菌、念珠菌屬均有抑制和殺滅作用偶見過敏反應(yīng)和接觸性皮炎外用藥,見有紅腫、藥疹時應(yīng)停用,,,十一烯酸,消毒防腐藥,作用近于酚,用于脂溢性皮炎、淺部真菌感染、胼胝及局部角質(zhì)增生可以起接觸性皮炎、大面積/長期使用易造成中毒
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