抗生素詳細(xì)介紹

1、主要作用于革蘭氏陽性菌抗生素,主要包括： 青霉素類 頭孢菌素類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可胺類,,β－內(nèi)酰胺類,,,β－內(nèi)酰胺類抗生素：  β－內(nèi)酰胺環(huán)。抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成包括青霉素類和頭孢菌素類兩種。主要影響正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，故也稱為繁殖期殺菌劑。,粘肽,,三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),,,,,青霉素結(jié)蛋白PBPS）,,細(xì)胞壁,,?-內(nèi)酰胺類抗生素,,,作用機(jī)制,?-內(nèi)

2、酰胺類抗生素與PBPS結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，抑制粘肽交叉連結(jié)，細(xì)胞壁缺損，由于滲透壓作用，同時(shí)激活自溶酶活性，導(dǎo)致細(xì)菌破裂死亡。,影響藥物抗菌作用的因素,細(xì)菌種類抗菌藥種類與特性藥物穿透細(xì)菌細(xì)胞膜及外膜的能力對(duì)β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對(duì)作用靶位PBPS的親和力,,天然青霉素(常用的是青霉素G)殺菌力強(qiáng)、療效高、毒性低、價(jià)格低廉，是治療許多敏感細(xì)菌感染的首選藥物。但抗菌譜窄，在水溶液中極不穩(wěn)定，易被胃酸和青霉素酶（β-內(nèi)酰胺酶)水解破壞

3、； 半合成青霉素是對(duì)天然青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造即半合成而得，具有廣譜、耐β-內(nèi)酰胺酶和抗假單孢菌的特點(diǎn)，常用的有氨芐青霉素、羥氨芐青霉素。,根據(jù)抗菌活性分類：1類：窄譜：青霉素，青霉素V2類：廣譜：能透過G＋細(xì)菌粘肽層（適量）、易透過 G－細(xì)菌外膜：廣譜青霉素、頭孢菌素，亞胺培南3類：不耐青霉素酶：青霉素4類：耐青霉素酶：異噁唑青霉素、一、二代頭孢， 亞胺培南：耐G＋細(xì)菌產(chǎn)生的青霉素酶5類：耐

4、少量β－內(nèi)酰胺酶。 羧芐青霉素；一、二代頭孢菌素6類：耐大量β－內(nèi)酰胺酶，但對(duì)PBPS的改變無效： 三代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南,（一）青霉素類,1、天然青霉素類 培養(yǎng)液中提取獲得，主要含有：青霉素F、G、X、K和雙氫F五種。 其中以青霉素G的作用最強(qiáng)，性質(zhì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高。,,酰胺酶作用點(diǎn),青霉素酶作用點(diǎn),6-氨基青酶烷酸,6-APA,,,（一）青霉素類,青霉素：又名青霉素G、芐青霉素。

5、[理化性質(zhì)]①是一種有機(jī)酸，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。②鉀鹽（青霉素G鉀）或鈉鹽（青霉素G鈉）易溶于水。,,（一）青霉素類,鉀鹽、鈉鹽的性質(zhì)： 遇酸、堿或氧化劑等迅速失效 青霉烯酸 臨床應(yīng)用時(shí)要新鮮配制。（所以只有粉劑，沒有注射液，用時(shí)用注射用水稀釋；如使用不完，放置不要過久）。,,,（一）青霉素類,[藥動(dòng)學(xué)]①吸收： 內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞，僅少量吸收。但新生仔豬和雞內(nèi)服大劑量(8萬～ 10萬IU/kg

6、)青霉素吸收較多，能達(dá)到有效血藥濃度。 肌注或皮下注射后吸收較快。,,（一）青霉素類,②分布： 分布廣泛， 胸腹腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的 50％。 本品不易透入眼、骨組織、無血供區(qū)域和膿腫腔中，易透入炎癥組織。 可通過胎盤，除在妊娠前3月羊水中濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。 不能通過血腦屏障。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他組織有炎癥時(shí)，青霉素則較易透入

7、。可達(dá)血藥濃度的5～30％。,,,③半衰期： 本品約 19％在肝內(nèi)代謝。 半衰期較短，（靜注約為0.5～1.2小時(shí)；肌注0.52～2.56小時(shí)），種屬間的差異較小。腎功能減退者可延長至 2.5～10小時(shí)。 老年家畜和新生家畜也較長。新生動(dòng)物的Ｔ1/2與體重、日齡有關(guān)，低日齡、低體重者較長，反之較短。 長效青霉素：二芐基乙二胺鹽、普魯卡因,（一）青霉素類,④轉(zhuǎn)化與排泄:

8、 以原形經(jīng)近曲小管主動(dòng)分泌；與丙磺舒合用可使青霉素作用時(shí)間延長 肌注治療劑量的青霉素鈉或鉀的水溶液后，通常在尿中可回收到劑量的60～90%，其中約80%的青霉素由腎小管排出，20%左右通過腎小球過濾。 由于青霉素在消化道中因水解或被產(chǎn)青霉素酶的腸道菌所破壞，因此糞便中不含或含很少量青霉素。,,,青霉素可在乳中排泄。 因此，給藥奶牛的乳汁應(yīng)禁止給人食用，因?yàn)樵谝赘腥酥锌赡芤疬^敏反應(yīng)。牛奶生產(chǎn)殘留可影響乳

9、的發(fā)酵。,（一）青霉素類,[藥理作用]①抗菌作用 窄譜、殺菌。 青霉素對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、個(gè)別陰性桿菌(如嗜血桿菌屬)、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。,,（一）青霉素類,②對(duì)青霉素敏感的病原菌主要有: 鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌； 丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、炭疽桿菌、李氏桿菌、牛放線桿菌； 破傷風(fēng)梭菌、魏氏梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌； 鉤端螺旋體等。③大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對(duì)青霉素不

10、敏感。,,（一）青霉素類,[耐藥性]①耐藥菌株 金黃色葡萄球菌; ②耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,水解細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶與青霉素β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)合為無活性復(fù)合物；靶位變化:藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)減少；,,（一）青霉素類,對(duì)耐藥金葡菌感染的治療，可采用半合成青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素及氟喹諾酮類等藥物等進(jìn)行治療。,,（一）青霉素類,[應(yīng)用]①主要用于革蘭氏陽性球菌所引起的： 馬腺疫、豬鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫；

11、乳腺炎、子宮炎、化膿性腹膜炎、創(chuàng)傷感染等;②革蘭氏陽性桿菌所致的： 炭疽、 惡性水腫、氣腫疽、氣性壞疽、 豬丹毒、放線菌病， 腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染； 鉤端螺旋體病。,,（一）青霉素類,③對(duì)雞球蟲病并發(fā)的腸道梭菌感染，可內(nèi)服大劑量的青霉素;但對(duì)兔大量喂服不但不能治療，還會(huì)導(dǎo)致二重感染。④還可局部應(yīng)用，如乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入以治療乳房炎、子宮內(nèi)膜炎及關(guān)節(jié)炎等。在手術(shù)或術(shù)后，為了預(yù)防炎癥的發(fā)生，

12、青霉素也作為首選藥物。,,（一）青霉素類,用藥途徑： 在獸醫(yī)臨床，青霉素的給藥途徑常常采用肌內(nèi)注射、皮下注射和局部應(yīng)用。,,（一）青霉素類,注意事項(xiàng)：青霉素在干燥條件下穩(wěn)定，在水溶液中極不穩(wěn)定，水解率隨溫度升高而加速。不僅藥效降低，且致敏物質(zhì)亦增多。現(xiàn)配現(xiàn)用，可暫存于4℃冰箱，但須當(dāng)日內(nèi)用完，以保證藥效和減少不良反應(yīng)。,,青霉素,青霉酸,青霉素噻唑酸,水解,PH值降低,進(jìn)一步水解,,配伍禁忌：在堿性溶液中分解極快，嚴(yán)禁將堿性

13、藥液(如碳酸氫鈉等)與其配伍；遇鹽酸氯丙嗪、重金屬鹽即分解或沉淀失效。 與四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類、磺胺藥呈拮抗作用，不宜聯(lián)合應(yīng)用?？山?jīng)乳汁排出，一次應(yīng)用大劑量時(shí)應(yīng)注意檢測血清鉀或鈉。青霉素與丙磺舒合用可提高血濃度約1倍，t1/2亦相應(yīng)延長；,（一）青霉素類,[不良反應(yīng)] 本品毒性較小，較嚴(yán)重的反應(yīng)是過敏性休克，狗、貓多見，其他動(dòng)物亦偶有發(fā)生。發(fā)生過敏反應(yīng)后應(yīng)立即注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行急救。

14、 交叉過敏反應(yīng)：病畜對(duì)一種青霉素過敏者可能對(duì)其他青霉素也過敏，也可能對(duì)頭孢菌素過敏。下列情況應(yīng)慎用：①有濕疹、蕁麻疹等過敏性疾病史；②腎功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)。,,（一）青霉素類,2．半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸 (6-APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過化學(xué)修飾合成的一系列具有耐酸、耐酶、廣譜特點(diǎn)的青霉素。 有的不易被胃酸破壞，可內(nèi)服（青霉素V）; 有的不易被β-內(nèi)酰胺酶水解，對(duì)耐青霉素

15、酶的金黃色葡萄球菌有效（氯唑西林）;,,有的對(duì)革蘭氏陽性菌有效，對(duì)革蘭氏陰性菌也有殺滅作用（氨芐西林、阿莫西林等）。,,耐酶青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是通過酰基側(cè)鏈（R）的空間位障作用保護(hù)了β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染：常用異噁唑類青霉素：側(cè)鏈為苯基異噁唑，耐酸、耐酶、可口服。代表藥物有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），雙氯西林（dicloxacillin）與

16、氟氯西林（flucloxacillin）。,（一）青霉素類,（1）苯唑西林（苯唑青霉素鈉） 又名苯唑青霉素、新青霉素。 水溶液極不穩(wěn)定。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。,,（一）青霉素類,[作用與應(yīng)用] 為半合成的耐酸、耐酶青霉素。對(duì)青霉素耐藥的金葡菌有效，但對(duì)青霉素敏感菌株的殺菌作用不如青霉素。 抗菌譜與青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G。 主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌感染：敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染

17、等。,,,廣譜青霉素藥理特點(diǎn) 耐酸，但不耐酶；對(duì)G+和G-細(xì)菌均有效，但對(duì)G+菌的作用不及青霉素G；在水溶液中很不穩(wěn)定，應(yīng)臨用時(shí)現(xiàn)配，并盡快用完；對(duì)銅綠假單孢菌無效。,（一）青霉素類,氨芐西林 又名氨芐青霉素、安比西林。[理化性質(zhì)] 其游離酸含3分子結(jié)晶水 (供內(nèi)服)；在水中微溶，在乙醇中不溶，在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解。 注射用其鈉鹽，有引濕性。在水中易溶，乙醇中略溶。,,（一）青霉素類,[藥

18、動(dòng)學(xué)] ①耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌注均易吸收。肌注吸收接近完全 ( >80% )。 ②分布：膽汁、腎、子宮等的濃度較高③排泄：主要由尿和膽汁排泄，給藥后24h大部分已從尿中排出。,,,特點(diǎn)： 為半合成廣譜抗生素 耐酸、不耐酶，內(nèi)服或肌肉注射均易吸收。 與慶大霉素等氨基苷類抗生素聯(lián)用療效增強(qiáng)。 易水解；在酸性溶液中分解迅速，宜用中性溶液作溶劑。,（一）青霉素類,[藥理作用] 對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌的效力不及青霉

19、素。 對(duì)革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、 變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌等作用較強(qiáng)。 與氯霉素、四環(huán)素相似或略強(qiáng)， 但不如卡那霉素、慶大霉素、多黏菌素。耐藥性： 對(duì)耐藥金葡菌、綠膿桿菌、銅綠假單孢菌無效。,,（一）青霉素類,[應(yīng)用] 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。

20、 嚴(yán)重感染時(shí)，可與氨基糖苷類抗生素合用以增強(qiáng)療效。 復(fù)方制劑氨唑西林（氨芐西林與氯唑西林按1∶1）不良反應(yīng) 同青霉素。交叉過敏；胃腸反應(yīng)；二重感染 應(yīng)注意，近幾年使用氨芐青霉素治療兔的疾病時(shí)，出現(xiàn)了多起魏氏梭菌的繼發(fā)感染，造成較大的損失。,,（一）青霉素類,(3)阿莫西林：又名羥氨芐青霉素。特性： 耐酸性較氨芐西林強(qiáng)。 阿莫西林可進(jìn)入腦脊液，腦膜炎時(shí)的濃度為血清濃度的10～

21、60%。 乳中的藥物濃度很低。,,,抗菌譜及活性與氨芐西林相似，但對(duì)肺炎球菌、腸球菌、沙門菌屬、幽門螺桿菌作用強(qiáng)于氨芐西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、膽道等感染。尤其對(duì)肺炎球菌引起的下呼吸道感染及傷寒、副傷寒效果較好。亦可用于治療乳房炎及子宮內(nèi)膜炎、禽傷寒、霍亂、雞白痢、肺炎、支氣管炎、輸卵管炎、畜禽大腸桿菌病、仔豬白痢、豬胸膜肺炎、犢牛白痢等病癥。,,亦可用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍。復(fù)方制劑（與氟氯西林按1∶

22、1組成）—— 新滅菌 抗菌效果好，適用范圍廣。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；過敏反應(yīng)。,,羧芐西林（carbenicillin） 特點(diǎn)是對(duì)綠膿桿菌有較好療效。用于綠膿桿菌感染時(shí)，因其毒性小，不損害腎臟，故比慶大霉素和多黏菌素優(yōu)越。 但本品單用時(shí)，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。與慶大霉素聯(lián)用有協(xié)同作用，但聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不宜混合注射，以免使慶大霉素效價(jià)降低。,,,,,,,,,（二）頭孢菌素類藥物,（二）頭孢菌素類,頭孢菌素類又名先鋒霉素類，是一

23、類廣譜、半合成抗生素，與青霉素類一樣，都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)。,,7－ACA,,來源: 頭孢菌素C是冠頭孢菌培養(yǎng)液的提取物，抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。 以頭孢菌素C為原料，經(jīng)催化水解后在3位和7位上引入不同的基團(tuán)，形成一系列的半合成頭孢菌素。 根據(jù)發(fā)現(xiàn)時(shí)間的先后，可分為一、二、三、四代頭孢菌素。,,,菌譜廣（ G+ 菌、 G-菌均有效）；殺菌力強(qiáng)；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（不易形成耐藥性），對(duì)ESBLs

24、敏感；過敏反應(yīng)少。因價(jià)格昂貴，國內(nèi)獸醫(yī)上多用第一代品種如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉等，僅少數(shù)第三代如頭孢噻呋、頭孢三嗪等，用于貴重動(dòng)物和寵物。,,第一代：頭孢噻吩（Ⅰ）、頭孢噻啶（Ⅱ）、頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）；第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西??；第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶；頭孢噻呋第四代：頭孢吡羅、頭孢吡肟、頭孢克定。,（二）頭孢菌素類,[藥理作用] 頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對(duì)革蘭氏陽

25、性菌、陰性菌及螺旋體有效。 第一代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌 (包括耐藥金葡菌)的作用強(qiáng)于第二、三、四代。對(duì)革蘭氏陰性菌的作用則較差，對(duì)綠膿桿菌無效。,,第一代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比較敏感，并且不能像青霉素那樣有效地對(duì)抗厭氧菌。,第二代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌的作用與第一代相似或有所減弱，但對(duì)革蘭氏陰性菌的作用則比第一代增強(qiáng);部分藥物對(duì)厭氧菌有效，但對(duì)綠膿桿菌無效。,,第二代較能耐受β-內(nèi)酰胺酶。,第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是對(duì)革蘭氏陰性菌的作

26、用比第二代更強(qiáng)，尤其對(duì)綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧菌有很好的作用；但對(duì)革蘭氏陽性菌的作用比第一、二代弱。 第三代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有很高的耐受力。,,第四代頭孢菌素除具有第三代對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用外，抗菌譜更廣。 對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。,[應(yīng)用] 由于本類藥物價(jià)格較貴，目前獸醫(yī)臨床還未廣泛應(yīng)用，僅用于寵物、種畜禽及貴重動(dòng)物等特殊情況，且很少作為首選藥物應(yīng)用。

27、 主要治療耐藥金葡萄菌及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等。,,[不良反應(yīng)]①過敏反應(yīng)主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)。②肌注給藥時(shí)，對(duì)局部有刺激作用，導(dǎo)致注射部位疼痛。③犬肌注或靜注頭孢拉定，常出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，引起死亡，慎用。④由于孢頭菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，因此對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整

28、。,,,β－內(nèi)酰胺類藥物的合并應(yīng)用分類：耐酶青霉素＋廣譜青霉素：氨唑西林（氨芐西林與氯唑西林按1∶1 ）新滅菌：（阿莫西林與氟氯西林按1∶1）廣譜青霉素＋β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,,β－內(nèi)酰胺酶抑制劑：不單獨(dú)使用 克拉維酸<舒巴坦<他唑巴坦作用：本身無明顯抗菌作用，但對(duì)金葡菌與革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)且不可逆抑制作用，與β－內(nèi)酰胺類合用可增強(qiáng)后者的療效,,如： 舒他西林（

29、優(yōu)立新：unasyn）（舒巴坦/氨芐西林:1：2）的混合物，可供肌肉或靜脈注射。 舒巴哌酮（sulperazone）（舒巴坦/頭孢哌酮1：1）的混合物，可供在靜脈滴注。  奧格門汀(阿莫西林/克拉維酸：2-4:1) 泰門汀(替卡西林/克拉維酸),（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類系一族由12～16個(gè)碳骨架的大內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素，獸醫(yī)臨床主應(yīng)用： 紅霉素、 泰樂菌素、

30、 替米考星、 吉他霉素、 螺旋霉素、 竹桃霉素等。,,紅霉素,,,分類： 第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素，由16元環(huán)組成。 第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素、羅紅霉素（ 14元環(huán)）；阿奇霉素（15元）、羅他霉素（16元）。 第三代大環(huán)內(nèi)酯類：喹紅霉素、泰利特,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機(jī)理、藥動(dòng)學(xué)特征等均相似。,作用機(jī)理,,紅霉素[理化性質(zhì)]

31、 從紅鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取出來的。水中極微溶解，甲醇、乙醇或丙酮中易溶，乳糖酸鹽易溶于水供注射用。 制劑有：琥乙紅霉素、依托紅霉素、硫氰酸紅霉素,[藥動(dòng)學(xué)]①吸收：紅霉素堿內(nèi)服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或霉素琥珀酸乙酯。 內(nèi)服吸收良好，約1～2h達(dá)血藥峰濃度，維持有效濃度時(shí)間約8h。 肌注后吸收迅速，但注射部位疼痛和腫脹。②分布：分布廣泛，在膽汁中的濃度最高，可透過胎盤屏障及進(jìn)入關(guān)節(jié)腔。腦膜

32、炎時(shí)腦脊液中可達(dá)較高濃度。 ③排泄：肝內(nèi)代謝滅活，主要經(jīng)膽汁排泄，部分經(jīng)腸重吸收，僅約5%由腎臟排出。,,[藥理作用] 抑菌/殺菌， 抗菌譜：與青霉素相似。 對(duì)革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等作用較強(qiáng)； 對(duì)革蘭陰性菌中的巴氏桿菌、布氏桿菌也有一定作用； 對(duì)霉形體、立克次體、鉤端螺旋體、放線菌有效； 對(duì)大腸桿菌、沙門桿菌屬等腸道陰性桿菌無作用。  對(duì)青霉素耐

33、藥的金葡菌亦敏感。,耐藥性:①細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，故用藥時(shí)間不宜超過1周，此種耐藥不持久，停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感性。②與其他類抗生素之間無交叉耐藥性；③大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全的交叉耐藥。,耐藥機(jī)制：改變靶位結(jié)構(gòu)，降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少；主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)泵出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外； 產(chǎn)生滅活酶，如：酯酶、磷酸化酶。,[應(yīng)用]① 主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對(duì)青霉素過敏的

34、病例。肺炎、敗血癥、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎、豬丹毒等。②對(duì)霉形體所引起的禽的慢性呼吸道病 (敗血支原體病)、豬支原體性肺炎也有較好的療效。 還用于狗、貓諾卡菌病的治療； ③非耐藥菌和過敏患畜首選青霉素。,[不良反應(yīng)]①毒性低，但刺激性強(qiáng)。肌注可發(fā)生局部炎癥，宜采用深部肌注。②靜注速度要緩慢，同時(shí)應(yīng)避免漏出血管外。③犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，應(yīng)慎用。,（2）泰樂菌素 從弗氏鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得。微溶于

35、水，酒石酸鹽和磷酸鹽易溶于水。若水中含鐵、銅、鋁等金屬離子時(shí)，可形成絡(luò)合物而失效。,[藥理作用]①為畜禽專用抗生素。②對(duì)革蘭氏陽性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用;③對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌作用較差。④對(duì)革蘭氏陽性菌的作用較紅霉素弱，其特點(diǎn)是對(duì)支原體有較強(qiáng)的抑制作用。⑤對(duì)牛、豬、雞還有促生長作用。,[應(yīng)用]①主要用于防治雞、火雞和其他動(dòng)物的支原體感染；豬的弧菌性痢疾、傳染性胸膜肺炎；犬的結(jié)腸炎等。②亦可用于浸泡種蛋以預(yù)防雞支原

36、體傳播。③豬的生長促進(jìn)劑。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。,[不良反應(yīng)]①毒性小。②肌注時(shí)可導(dǎo)致局部刺激。③注意——不能與聚醚類抗生素合用，否則導(dǎo)致后者的毒性增強(qiáng)。④與其他大環(huán)內(nèi)酯類有交叉耐藥現(xiàn)象。,（3）螺旋霉素①抗菌譜與紅霉素相似，但效力較紅霉素差。②在組織中和血中維持時(shí)間長，在體內(nèi)的抗菌效力優(yōu)于同類抗生素。③主要用于防治葡萄球菌感染、支原體病，如慢性呼吸道病、肺炎等。④曾用做豬的飼料藥物添加劑。歐盟從2000

37、年開始禁用作促生長劑。⑤與紅霉素、泰樂菌素之間有部分交叉耐藥性。,（4）替米考星（Tilmicosin）,藥理作用：廣譜抗菌作用，對(duì)G+菌、某些G-菌、支原體、螺旋體等有抑制作用；對(duì)胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌及支原體有很強(qiáng)的抗菌活性。應(yīng)用：動(dòng)物乳房炎、敏感菌引起的肺炎、禽支原體禁忌：禁止注射。,(四)林可胺類,包括：林可霉素（潔霉素）、克林霉素（氯林可霉素）。,,1、林可霉素(潔霉素) 是由鏈霉菌產(chǎn)生的一種堿性抗生素。

38、 內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，廣泛分布于各種體液和組織中，腦脊液即使在炎癥時(shí)也達(dá)不到有效濃度。 抗菌作用 抗菌譜：較窄 作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌 敏感：G+桿菌 無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌,抗菌機(jī)理： （與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成。注意：林可霉素 + 紅霉素會(huì)產(chǎn)生拮抗作用。主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、鏈球菌、厭 氧菌的感染；支原體病。常與大

39、觀霉素合用。 主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),2、克林霉素：又名氯林可霉素、氯潔霉素。 鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽供內(nèi)服用；磷酸酯供注射用?？肆置顾貎?yōu)于林可霉素： 內(nèi)服吸收比林可霉素好，達(dá)峰時(shí)間比林可霉素快。 抗菌作用、應(yīng)用與林可霉素相同?？咕ЯΡ攘挚擅顾貜?qiáng)4～8倍。,[作用與應(yīng)用] 克林霉素與林可霉素都有抗厭氧菌引起的感染，包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌、雙歧桿菌、脆弱桿菌等引起的感染

40、。 克林霉素與林可霉素相比，體外抗菌作用強(qiáng)，吸收完全，骨髓中濃度高，不良反應(yīng)少。 但它們都不能有效地對(duì)付梭狀芽胞桿菌和梭桿菌屬，也不易透過血－腦屏障。,三、廣譜抗生素,,氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類多肽類及泰妙菌素,（一）氨基糖苷類,氨基糖苷類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有氨基糖分子和非糖部分的糖元結(jié)合而成的苷，故稱為氨基糖苷類抗生素。 常用的有： 鏈霉素、 卡那霉素、 慶大霉素、新霉素、

41、 阿米卡星、大觀霉素、 安普霉素、妥布霉素 西索米星、奈替米星、 異帕卡星、阿貝卡星。,,鏈霉素,藥物特點(diǎn)：均為有機(jī)堿，與酸成鹽，溶于水，堿性中作用強(qiáng)；口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；肌注易吸收，以原型從尿道排除，適合泌尿道感染損害第8對(duì)腦神經(jīng)，腎臟毒和對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用。,體內(nèi)過程,,,,,,,,,,,,抗菌作用1、主要對(duì)多種G－桿菌有強(qiáng)的抗菌作用，為靜止期殺菌藥妥布霉素、阿米卡

42、星、慶大霉素對(duì)綠膿桿菌有效。2.對(duì)G＋、G－球菌的抗菌作用較弱（金葡菌例外）3.對(duì)結(jié)核菌有效：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星各藥在常用劑量下抗菌活性大致相同。,,該類抗生素耳毒和腎毒作用較大，并有阻滯神經(jīng)肌肉接頭的作用，故在選用時(shí)應(yīng)注意其用量及療程。,作用機(jī)理： 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）—— 靜止期殺菌藥 1. 起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；

43、 2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致mRNA錯(cuò)譯，阻止移位； 3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S 亞基的解離。 此外，本類藥還引起胞膜缺損→膜通透性↑→重要物質(zhì)外漏→殺菌,,耐藥機(jī)制：產(chǎn)生鈍化酶：如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰 轉(zhuǎn)移酶；細(xì)胞膜通透性下降：如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）：如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥；缺乏主

44、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能：如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類的耐藥,1、鏈霉素 從灰鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得 內(nèi)服難吸收，肌注吸收迅速而完全。 可透入胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此孕畜注射鏈霉素，應(yīng)警惕對(duì)胎兒的毒性。不易進(jìn)入腦脊液。 在尿中濃度很高，可用于治療泌尿道感染。,在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)，故雜食及肉食動(dòng)物可加服碳酸氫鈉，堿化尿液，增強(qiáng)治療效果。 當(dāng)動(dòng)物出現(xiàn)腎功能障礙時(shí)半衰期顯著延長，排泄減慢，宜減少用量或延長給藥間隔

45、時(shí)間。,[藥理作用] 廣譜。 對(duì)結(jié)核桿菌和多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、布氏桿菌等有效，對(duì)革蘭氏陽性菌的作用較青霉素弱，對(duì)鉤端螺旋體、放線菌、霉形體亦有一定作用。 對(duì)綠膿桿菌作用弱；,[應(yīng)用] 主要用于牛、狗、貓的結(jié)核病，狗的布氏桿菌病，畜禽的巴氏桿菌病，鉤端螺旋體病及大腸桿菌、沙門氏菌等敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及敗血癥等。,耐藥性①極易產(chǎn)生耐藥性，并遠(yuǎn)比青霉

46、素快，且不易恢復(fù)。②臨床上常采用聯(lián)合用藥，以減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。與青霉素合用治療各種細(xì)菌性感染，亦可同異煙胼、利福平聯(lián)合。 ③鏈霉素耐藥菌株對(duì)其他氨基糖苷類仍敏感。,[不良反應(yīng)]①過敏反應(yīng): 發(fā)生率比青霉素低，但亦可出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性白細(xì)胞增多等。②第八對(duì)腦神經(jīng)損害: 造成前庭功能和聽覺的損害,家畜中少見。③神經(jīng)肌肉的阻斷作用: 類似箭毒樣的作用，出現(xiàn)呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松弛等

47、癥狀。嚴(yán)重者肌注新斯的明、靜注氯化鈣或10%葡萄糖酸鈣即可緩解。,注意事項(xiàng)：用于治療時(shí)，如經(jīng)3一4天未見病情好轉(zhuǎn)，應(yīng)改用其它藥物，以免細(xì)菌耐藥后延誤治療。 遇酸、堿或氧化劑、還原劑活性下降。 在水溶液中遇新霉素、磺胺嘧啶鈉會(huì)出現(xiàn)渾濁沉淀，在注射或混飲時(shí)應(yīng)避免混用。 本品禁與肌松藥、麻醉藥等同時(shí)使用，否則可導(dǎo)致動(dòng)物肌肉無力、四肢癱瘓、甚至呼吸肌麻痹而死。停藥期：宰前28天前停藥,2、卡那霉素 卡那鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得

48、的。有A、B、C三種成分。臨床上用的以卡那霉素A為主，約占95%，亦含少量的卡那霉素B，小于5%。 常用其硫酸鹽，水溶液穩(wěn)定，內(nèi)服吸收不良。肌注吸收迅速且完全，主要通過腎臟排泄，約有40～80%以原形從尿中排出，可用于治療尿道感染。,[藥理作用] 對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、肺炎桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌等有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)金葡菌、結(jié)核桿菌、霉形體亦有效。 但對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌、除金葡菌

49、外的其他革蘭氏陽性菌無效。 卡那霉素的優(yōu)點(diǎn)是有效量與中毒量之間的安全范圍比慶大霉素大。,[應(yīng)用] 主要用于多數(shù)革蘭氏陰性菌和部分耐藥金葡菌所引起的呼吸道、泌尿道感染和敗血癥、乳腺炎等，內(nèi)服用于腸道感染如雞白痢、傷寒、副傷寒、禽霍亂、畜禽大腸桿菌病等。對(duì)雞慢性呼吸道病、豬喘氣病及萎縮性鼻炎等也有一定效果。,,注意事項(xiàng)： 本品的毒性與血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度突然升高時(shí)有呼吸抑制作用，故規(guī)定只作肌肉注射，不宜大

50、劑量靜脈注射； 不宜與其他抗生素配伍使用。,3、慶大霉素 系自小單孢子菌培養(yǎng)液中提取獲得的Cl、Cla和C2三種成分的復(fù)合物;抗菌活性和毒性基本一致。 內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度較高。肌注后吸收快而完全,70～80%以原形通過腎小球?yàn)V過從尿中排出。,[藥理作用] 在氨基糖苷類中抗菌譜較廣、抗菌活性最強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陰性菌和陽性菌均有作用。特別對(duì)綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強(qiáng)； 革蘭氏陽性菌中，

51、對(duì)耐藥金葡菌的作用最強(qiáng)，對(duì)耐藥的葡萄球菌、溶血性鏈球菌、炭疽桿菌等亦有效。 對(duì)支原體亦有一定作用。,[應(yīng)用] 臨床上主要用于耐藥金葡萄菌、綠膿桿菌、變形桿菌和大腸桿菌等所引起的各種呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等； 內(nèi)服還可以用于治療腸炎和細(xì)菌性腹瀉。 常與青霉素聯(lián)合和頭孢菌素類聯(lián)合,[注意事項(xiàng)] 不良反應(yīng)與鏈霉素相似。 細(xì)菌對(duì)本品耐藥性發(fā)展緩慢，耐藥發(fā)生后，停藥

52、一段時(shí)間又可恢復(fù)敏感性，故臨床用藥時(shí)，劑量要充足，療程不宜過長。 對(duì)鏈球菌感染無效。 內(nèi)服不易吸收，可用于腸道感染.,4、新霉素 從鏈絲霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得。 在氨基糖苷類中，腎、耳毒性最大，并有呼吸抑制作用,一般禁用于注射給藥。 內(nèi)服給藥后很少吸收，在腸道內(nèi)呈現(xiàn)抗菌作用,用于治療畜禽的腸道大腸桿菌感染; 子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎; 局部外用 (0.5%溶

53、液或軟膏)，治療皮膚、黏膜化膿性感染。,5、阿米卡星:丁胺卡那霉素?？咕V最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；對(duì)慶大霉素、卡那霉素耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯桿菌等仍有效；對(duì)金葡菌亦有較好作用。對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性；用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選。,其他氨基糖苷類藥,妥布霉素（Tobramycin） 對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。 奈替米星（ Netilmic

54、in）對(duì)G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類 ，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥，耳毒性、腎毒性最小。大觀霉素（Spectinomycin）與林可霉素聯(lián)合用于仔豬腹瀉、豬和雞支原體感染。,（二）四環(huán)素類,,,四環(huán)素,四環(huán)素類（Tetracyclines ）： 具有共同的多環(huán)并四苯羧基酰胺母核（氫化駢四苯），僅取代基有所不同。 它們是兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用

55、其鹽酸鹽。,,四環(huán)素類分為：天然品、半合成品。天然品：由不同鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得， 四環(huán)素、 土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品：為半合成衍生物， 多西環(huán)素、美他環(huán)素 (甲烯土霉素)、米諾 環(huán)素 (二甲胺四環(huán)素)等。,獸醫(yī)臨床常用的有： 四環(huán)素、土霉素、金霉素、多西環(huán)素等。按其抗菌活性大小順序依次為： 米諾環(huán)素＞多西環(huán)素＞美他環(huán)素＞金霉素＞四環(huán)素＞土霉素。,,抗菌譜（廣譜快效抑菌藥）G+菌：鏈球

56、菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、 炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎 桿、流 感桿、布氏桿菌四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒,,作用機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位；細(xì)胞膜通透性增加。耐藥機(jī)制：主動(dòng)外排機(jī)制。發(fā)展很慢，交叉耐藥，質(zhì)粒介導(dǎo)，帶耐藥質(zhì)粒的細(xì)菌細(xì)胞

57、膜對(duì)四環(huán)素類攝入減少或泵出增加。,,本類藥物特點(diǎn)有：與碳酸氫鈉同用，使四環(huán)素的吸收減少及活性降低。與鈣鹽、鐵鹽或金屬離子鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等的藥物（包括中草藥）同用時(shí)可與四環(huán)素類形成不溶性絡(luò)合物，減少藥物的吸收。與強(qiáng)利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重。 四環(huán)素類屬快效抑菌藥，可干擾青霉素類對(duì)細(xì)菌繁殖期的殺菌作用，宜避免同用。,1：土霉素[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服吸收均不規(guī)則、不完全，主要在小腸的上段被吸收。 不宜與含

58、多價(jià)金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服。 反芻獸不宜內(nèi)服給藥，原因是吸收差，血液難于達(dá)到治療濃度，并且能抑制胃內(nèi)微生物的活性。馬使用量過大或過長會(huì)出現(xiàn)腹瀉。,分布廣泛，易滲入胸、腹腔和乳汁，亦能通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)； 體內(nèi)儲(chǔ)存于膽、脾，尤其易沉積于骨骼和牙齒（四環(huán)素牙）; 主要由腎臟排泄，在膽汁（膽汁的藥物濃度約為血中的10～20倍，形成肝腸循環(huán)）和尿中濃度高，有利于膽道及泌尿道感染的治療。,[藥

59、理作用] 廣譜、抑菌 對(duì)革蘭氏陽性菌，其作用不如青霉素類和頭孢菌素類; 對(duì)革蘭氏陰性菌，其作用不如氨基糖苷類和氯霉素類。,,快速抑菌劑，在高濃度時(shí)也有殺菌作用?？咕鷻C(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。,[應(yīng)用]（1）大

60、腸桿菌或沙門氏菌引起的下痢，如犢牛白痢、羔羊痢疾、仔豬黃痢和白痢、雛雞白痢等;（2）多殺性巴氏桿菌引起的牛出敗、豬肺疫、禽霍亂等;（3）支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道病等;（4）局部用于壞死桿菌所致的壞死、子宮膿腫、子宮內(nèi)膜炎等;（5）血孢子蟲感染的泰勒焦蟲病、放線菌病、鉤端螺旋體病等。（6）作為飼料添加劑使用，具有促進(jìn)生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用；,注意事項(xiàng)：忌與堿性溶液和含氯量多的自來水混合。 內(nèi)服能吸收不完全

61、、不規(guī)則。成年反芻動(dòng)物、馬屬動(dòng)物和兔不宜內(nèi)服；馬注射本品可發(fā)生胃腸炎，應(yīng)慎用。鹽酸鹽水溶液屬強(qiáng)酸性，刺激性大，最好不采用肌注給藥。應(yīng)避免與乳類制品及含多價(jià)金屬離子的藥物或飼料共服。二重感染、維生素B或維生素K缺乏癥和肝臟毒性等。（若在用藥期間出現(xiàn)腹瀉、肺炎、腎孟腎炎或原因不明的發(fā)熱時(shí)，應(yīng)考慮有發(fā)生二重感染的可能）。四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合，出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制 。,2、四環(huán)素

62、 遇光色漸變深。在堿性溶液中易破壞失效。水溶液放置后不斷降解，效價(jià)降低，并變?yōu)榛鞚帷?內(nèi)服后血藥濃度較土霉素或金霉素高。對(duì)組織的滲透率較高，易透入胸腹腔、胎畜循環(huán)、乳汁中。 抗菌作用與土霉素相似。但對(duì)革蘭氏陰性桿菌的作用較好，對(duì)革蘭氏陽性球菌，如葡萄球菌的效力不如金霉素。,,注意事項(xiàng)：鹽酸四環(huán)素水溶液為強(qiáng)酸性，1％水溶液pH為1.8-2.8，刺激性大，不宜肌肉注射，靜脈注射時(shí)勿漏出血管外。,3、多西環(huán)

63、素：脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素。 內(nèi)服后吸收迅速，生物利用度高，維持時(shí)間久。原形藥物大部分經(jīng)膽汁排入腸道又再吸收，而有顯著的肝腸循環(huán)。 在肝內(nèi)以結(jié)合或絡(luò)合方式滅活，隨糞便排出，對(duì)胃腸菌群及動(dòng)物的消化機(jī)能無明顯影響。 脂溶性，易被腎小管重吸收，因而有效藥物濃度維持時(shí)間較長。,[作用與應(yīng)用] 抗菌譜同四環(huán)素，作用強(qiáng)度比四強(qiáng)2－10，臨床上用于治療畜禽的霉形體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病

64、和鸚鵡熱病等。 細(xì)菌對(duì)強(qiáng)力霉素與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性。 在四環(huán)素類中毒性最小。,注意事項(xiàng)： 本品毒性在本類藥中較小，一般不會(huì)引起菌群失調(diào)，但亦不可長期大劑量使用。 馬屬動(dòng)物對(duì)本品敏感，靜脈注射可致中毒或死亡，不宜靜注使用。 犬、貓內(nèi)服常引起惡心、嘔吐，可進(jìn)食以緩和此種反應(yīng)。,氯霉素類屬酰胺類廣譜抗生素。臨床用品種有甲砜霉素、氟苯尼考。本類藥物的特點(diǎn)有：屬抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑制劑。對(duì)青霉素類的殺菌

65、效果有干擾作用；與大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素作用機(jī)理相似，可被其替代或阻止。氯霉素類拮抗維生素B6，使機(jī)體對(duì)B6的需要量增加；亦拮抗維生素B12的造血作用。 能抑制肝臟微粒體的藥物代謝酶，影響其它藥物的藥效。與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。,（三）氯霉素類,1、氯霉素 禁 藥！,,[不良反應(yīng)]①主要是抑制骨髓造血機(jī)能。 其表現(xiàn)癥狀主要為可逆性的

66、血細(xì)胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。l984年美國食品和藥物管理局 (FDA)禁止氯霉素用于所有食品動(dòng)物。我國也限制使用。②于氯霉素能夠抑制記憶性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，故動(dòng)物接種疫苗期禁用。③氯霉素為肝微粒體藥酶的抑制劑，能明顯減慢其他藥物的代謝，從而延長其他藥物的效果，或增強(qiáng)其毒性。④氯霉素亦可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和四環(huán)素類相似的二重感染；,2、氟苯尼考：氟甲砜霉素。 系甲砜霉素的單氟衍生物，在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中溶解

67、，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中極微溶解。 內(nèi)服和肌注吸收快，體內(nèi)分布較廣，半衰期長，；大多數(shù)藥物以原形 (50～65%)從尿中排出。,[作用與應(yīng)用]作用：新型動(dòng)物專用廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。如：牛羊鼠傷寒、仔豬副傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌、副傷寒沙門氏菌、馬流產(chǎn)沙門氏菌、雞白痢沙門氏菌、溶血性巴斯德氏菌、多殺性巴斯德氏菌、大腸桿菌等。 適應(yīng)癥：主要用于治療巴斯德氏菌和嗜血桿菌

68、引起的牛呼吸道疾病，由敏感菌引起的傳染性病。 如：豬傳染性胸膜肺炎、黃白痢、雞大腸桿菌病、霍亂、牛乳腺炎。,胚胎毒性、哺乳期和孕期的母牛勿用。 用藥后牛出現(xiàn)短暫的厭食、飲水減少和腹瀉。 休藥期，注射牛28日。,甲砜霉素 Thiamphenical 藥理作用： 廣譜抑菌劑。對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抑制作用。特別是對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)大，如對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯氏桿菌、巴氏桿菌、布氏