2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、阿爾茲海默病(Alzheimerdisease,AD)是一種中樞神經系統(tǒng)(Central Nervous System, CNS)退行性疾病,以進行性記憶減退和認知功能障礙主要的臨床特征,其它特征還有生活能力下降以及精神和行為異常等,給中樞神經系統(tǒng)造成重大損害。阿爾茲海默病的發(fā)病率在逐年上升,此趨勢還在繼續(xù),并且已經嚴重影響到了患病老年人的身體健康與正常的日常生活,成為家庭和社會負擔的重要來源,仍是一個世界性難題。但是,AD的病因至今仍

2、不明確。神經元間的通信主要發(fā)生在突觸。突觸丟失和突觸功能異常被廣泛認為是阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)認知損害的機制。樹突棘作為突觸后成分主要組成部分,是興奮性神經傳遞的主要的突觸后位點。樹突棘獨特的構造使它具有特殊的作用。很多導致認知障礙的疾病如唐氏綜合癥、脆性X綜合征以及癲癇也發(fā)生有樹突棘形態(tài)和數量的異常,進一步說明了樹突棘的重要性。因此,樹突棘是中樞神經系統(tǒng)中至關重要的結構,其對維持神經系統(tǒng)正常功能起

3、著非常重要的作用。在AD中,樹突棘已成為研究熱點。研究發(fā)現(xiàn)在AD患者腦中有樹突棘丟失和突觸退化等現(xiàn)象。但是在AD發(fā)病進程中,對于隨Aβ積聚過程中,樹突棘的形態(tài)的改變是怎樣的,尚不清楚。本文就該問題采用β-淀粉樣前體蛋白APPswe和早老素基因PS1-dE9雙轉基因小鼠(APP/PS1小鼠,TG)以及同窩野生型小鼠(WT)為研究對象,利用親脂性碳花青染料1,1’二(十八烷基)-3,3’,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸鹽(1,1’-d

4、ioctadecy1-3,3,3’-tetramethylindocar bocyanine perchlorate, DiI)散射、免疫組織化學和透射電子顯微鏡技術分別對兩組小鼠P0-P12m海馬中樹突棘和突觸的形態(tài)學變化進行觀察分析。探討這兩種小鼠發(fā)育過程中海馬CA1區(qū)樹突棘及突觸變化的規(guī)律及其可能的機制。
  目的:檢測APP/PS1小鼠發(fā)育過程中樹突棘和突觸的變化,闡明AD發(fā)病過程中Aβ積累與年齡依賴的樹突棘和突觸病理變化

5、的先后順序和因果關系。
  方法:分別取APP/PS1轉基因模型鼠與同窩野生型小鼠不同發(fā)育時間點(P0、P7、P14、P30、P1m、P3m、P6m、P12m)的海馬,使用DiI-散射方法觀察兩組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞樹突棘的形態(tài)和密度,免疫組織化學方法觀察海馬 CA1區(qū)內突觸素 SY(Synaptophsin,SY)以及淀粉樣斑塊(β-amyloid, Aβ)表達變化并用透射電鏡觀察突觸表面的樹突棘超微結構變化。
  結

6、果:1.6月齡APP/PS1轉基因小鼠開始出現(xiàn)淀粉樣斑塊。2.3月齡之前,兩組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞樹突棘的長度和密度均增加,未見顯著性差異(P>0.05)。自3月齡之后,APP/PS1小鼠組樹突棘長度及密度數量明顯少于對照組(P<0.01或P<0.05)。3.3月齡前突觸素的增加與樹突棘對應,3月齡時APP/PS1小鼠突觸密度數量明顯少于對照組(P<0.05)。
  結論:APP/PS1小鼠發(fā)育過程中出現(xiàn)進行性的樹突棘和突觸形

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