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文檔簡介
1、目的:淀粉樣蛋白(beta-amyloid,Aβ)的生成和聚集是阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)的主要病理改變特征之一,研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過有效抑制Aβ聚集發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,但其作用機(jī)制尚未明了。本研究從自噬方面入手,通過觀察姜黃素對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型大腦海馬組織中自噬的誘導(dǎo)以及Aβ生成的影響,進(jìn)一步探討姜黃素通過誘發(fā)自噬產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。
方法:將6月齡的APP/PS1
2、雙轉(zhuǎn)基因小鼠Tg2576隨機(jī)分為高劑量姜黃素飼喂組、低劑量姜黃素飼喂組和對照組,每組10只,姜黃素按1000 mg·kg-1、160mg·kg-1加入正常小鼠飼料,連續(xù)給藥6個(gè)月后,水迷宮檢測姜黃素對小鼠模型空間記憶能力的影響,電鏡觀察小鼠海馬組織中自噬體表達(dá)情況,應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測Abeta、Beclin1的變化,免疫熒光方法檢測小鼠海馬組織中LC3Ⅰ/Ⅱ和MAP-2表達(dá)的改變,Real-time PCR和Western blot方
3、法檢測小鼠海馬組織中PI3K,Akt(total Akt、p-Akt),mTOR(total mTOR、p-mTOR)表達(dá)的改變。
結(jié)果:行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:AD小鼠經(jīng)姜黃素處理后認(rèn)知功能障礙得到改善,電鏡觀察顯示AD小鼠經(jīng)姜黃素處理后腦組織中自噬體表達(dá)呈上升趨勢,免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:姜黃素飼喂組,小鼠大腦海馬CA1及皮質(zhì)區(qū)中Abeta和Beclin1表達(dá)較對照組陽性細(xì)胞明顯減少(P<0.05),免疫熒光結(jié)果顯示姜黃素誘
4、導(dǎo)MAP-2、LC3Ⅰ/Ⅱ表達(dá),Western blot、real-time PCR結(jié)果顯示姜黃素抑制了轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織中PI3K、Akt、mTOR蛋白的表達(dá)(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異有。
結(jié)論:姜黃素可以增強(qiáng)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織發(fā)生自噬,并減少Aβ生成,從而發(fā)揮其保護(hù)作用,該作用通過PI3K/Akt/mTOR通路介導(dǎo)并與自噬的軸突運(yùn)輸密切相關(guān),提示自噬可能成為AD及其他神經(jīng)退行性疾病新的治療靶點(diǎn)
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