小膠質(zhì)細胞和血管在Tg2576小鼠發(fā)育過程中的變化.pdf

1、阿茲海默病(Alzheimer disease，AD)是一種以進行性記憶減退、認知功能障礙、生活能力下降及精神行為異常為主要臨床特征的中樞神經(jīng)退行性腦病，其發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)嚴重影響了老年人的正常生活與身體健康，這已經(jīng)成為了一個世界難題。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防線。神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病會導致小膠質(zhì)細胞形態(tài)和數(shù)量的變化。小膠質(zhì)細胞釋放的神經(jīng)營

2、養(yǎng)因子和抗炎性細胞因子與神經(jīng)元突觸可塑性有關(guān)，但是神經(jīng)炎癥能夠引起小膠質(zhì)細胞持續(xù)激活會釋放促炎因子，這加重了炎癥反應造成神經(jīng)損傷。AD所特有的β-淀粉樣蛋白能夠?qū)е履X淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)的產(chǎn)生，對腦部血管產(chǎn)生進一步損傷。我們使用正常小鼠(WT)與瑞典家系β-淀粉樣前體蛋白(APPswe)轉(zhuǎn)基因小鼠(Tg2576)對其海馬進行實驗，探討這兩種小鼠發(fā)育過程中海馬CA1區(qū)小膠質(zhì)細胞增殖

3、和血管變化的規(guī)律。
　　目的:探討瑞典家系β-淀粉樣前體蛋白(APPswe)轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)育過程中海馬CA1區(qū)小膠質(zhì)細胞增殖和血管變化的規(guī)律。
　　方法:取不同發(fā)育時間(P0、P7、P30、P180、P360)APPswe轉(zhuǎn)基因模型鼠與同時間點野生鼠，使用免疫組織化學方法觀察海馬CA1區(qū)內(nèi)Iba1（Ionized calcium bindingadaptor molecule1）表達變化并雙重標記Neun觀察小膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元

4、直接的聯(lián)系，TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)法檢測海馬CA1區(qū)細胞凋亡數(shù)量變化，墨汁灌注觀察腦部血管的變化，使用透射電子顯微鏡觀察超微結(jié)構(gòu)變化，RT-PCR檢測CD36及APP（amyloid precursor protein，APP）mRNA表達變化。
　　結(jié)果:1擊小年齡時小膠質(zhì)細胞數(shù)量轉(zhuǎn)基因組與對照組區(qū)別不大，在P360時轉(zhuǎn)基因組小膠質(zhì)細胞數(shù)量明顯多于對照組(P＜0.01