重組組織型纖溶酶原激活劑變異體（RETEPLASE）及復(fù)性研究.pdf

1、據(jù)WHO估計(jì),全世界每年死于心血管病的人數(shù)超過(guò)1200萬(wàn)人,中國(guó)每年死于心腦血管疾病的人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)人,估計(jì)每年至少有三百萬(wàn)人次需進(jìn)行溶血栓藥物治療.血栓的形成,除腦梗塞、心肌梗塞、肺栓塞、彌漫性血管內(nèi)凝血等,在肝臟、腎臟、內(nèi)分泌代謝、外科、婦產(chǎn)科、老年病等疾病中,往往都有止血機(jī)能異?；蜓ㄐ纬傻膮⑴c.因此,研制和生產(chǎn)高效的溶解血栓藥物,已成為臨床的迫切需求.重組人組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑缺失變異體(reteplase,簡(jiǎn)稱r-P

2、A)為第三代溶血栓藥物,不但生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便,在臨床上更具有藥物半衰期長(zhǎng)、溶栓作用強(qiáng)、副作用小等優(yōu)勢(shì),倍受心血管專家重視.該論文通過(guò)對(duì)reteplase cDNA的克隆,對(duì)工程菌生物學(xué)特性和發(fā)酵工藝,對(duì)表達(dá)的reteplase包涵體的變性、復(fù)性、分離純化、藥效學(xué)和對(duì)其生化特性等的研究,獲得能夠臨床應(yīng)用的純品.通過(guò)構(gòu)建新型重組蛋白復(fù)性體系和探討復(fù)性機(jī)理,實(shí)現(xiàn)了reteplase復(fù)性率的大幅度提高,對(duì)指導(dǎo)reteplase和其它重組蛋白的工業(yè)生