尿激酶型纖溶酶原激活劑對(duì)肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)研究.pdf

1、目的：尿激酶型纖溶酶原激活劑(uPA)對(duì)肺纖維化的干預(yù)作用和對(duì)MM9/TIMP-1、TGF-β1的影響及可能機(jī)制。 方法：45只SD雄性大鼠隨機(jī)分成3組，每組15只。 (1)尿激酶干預(yù)組：經(jīng)氣管灌注博萊霉素，隨后第2天開(kāi)始每?jī)商旄骨唤o予尿激酶(27500U/kg)；(2)模型組：氣管內(nèi)灌注博萊霉素： (3)對(duì)照組：氣管內(nèi)滴入與博來(lái)霉素等體積生理鹽水；模型組、對(duì)照組與干預(yù)組同時(shí)間給予尿激酶等體積生理鹽水。各組動(dòng)物于氣管內(nèi)灌注后第2

2、8天全部處死。取肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類；取肺組織經(jīng)蘇木精一伊紅染色來(lái)評(píng)價(jià)肺泡炎程度，Masson膠原染色來(lái)評(píng)價(jià)肺纖維化程度；用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1和TGF-1含量。 結(jié)果：(1)尿激酶干預(yù)組中性粒細(xì)胞比例(3.1±1.8)顯著低于模型組(9.3±4.1)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；模型組巨噬細(xì)胞比例(81.9±5.0)低于對(duì)照組(87.8±2.3)和干預(yù)組(85.

3、8±3.5)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。(2)尿激酶干預(yù)組肺泡炎程度為(0.9±0.7)分，低于模型組(1.7±0.6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(3) 尿激酶干預(yù)肺纖維化程度(1.1±0.7)分，低于模型組的(2.0±0.8)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(4)尿激酶干預(yù)組TIMP-l含量在第28天為(1163.6±69.6)pg/ml，高于對(duì)照組(1078.3±31.6)pg/ml，低于模型

4、組的(1240.8±90.3)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (5)尿激酶干預(yù)組TGF-B l含量在第28天為(42.5±1.7)ng/ml，低于模型組的(45.6±0.6)ng/ml(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： (1)尿激酶和MM-9、TIMP-1、TGF-B1均參與肺纖維化過(guò)程。 (2)尿激酶對(duì)肺纖維化有干預(yù)作用，可減輕肺泡炎和肺纖維化程度。 (3)尿激酶能減少BALF