CYP2J2的基因多態(tài)性對依巴斯汀的藥物代謝的影響.pdf

1、目的：測定不同CYP2J2*7等位基因在中國漢族健康人群中的發(fā)生頻率，同時在健康男性體內(nèi)研究CYP2J2*7突變對依巴斯汀及其活性產(chǎn)物藥代動力學(xué)的影響。 方法：采用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法對CYP2J2進行基因型分型。挑選出CYP2J2*7/*1雜合子以及CYP2J2*1/*1純合子各7名進行臨床試驗。試驗當日早上空腹口服10mg依巴斯汀以及0.75mg咪達唑侖，分別于0、0.25、0.5

2、、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48小時采5ml外周靜脈血，采血后半小時內(nèi)進行離心和分離血清，運用HPLC-MS法測定血清中依巴斯汀以及咪達唑侖藥物濃度，比較在相同CYP3A4表型的個體CYP2J2不同基因型間依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物羥基依巴斯汀以及卡瑞巴斯汀各藥代動力學(xué)參數(shù)的差異。 結(jié)果：對101名健康志愿者進行了CYP2J2基因分型，共發(fā)現(xiàn)10名突變型雜合子，突變型純合子未發(fā)現(xiàn)。計算得CY

3、P2J2*1等位基因頻率為95.0％，CYP2J2*7等位基因頻率為5.0％。等位基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡。選取其中CYP3A4表型接近的個體，比較不同基因型間依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物各藥代動力學(xué)參數(shù)，使用HPLC-MS測定依巴斯汀及其代謝產(chǎn)物得濃度。實驗中依巴斯汀以及羥基依巴斯汀均未測得，CMAX低于10ng/ml。其活性代謝產(chǎn)物卡瑞巴斯汀通過HPLC-MS測定CYP2J2*1/*1型個體的AUC0-48和AUC0-∞

4、分別為2455.71±1154.69ng·h/ml和2507.59±1183.81ng·h/ml，略高于CYP2J2*1/*7型個體(AUC0-48為1947.098±702.7646ng·h/ml，AUC0-∞為2139.83±847.44ng·h/ml)。統(tǒng)計分析兩組間AUC具有方差齊性，采用獨立樣本T檢驗，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：CYP2J2-50G>T的突變?yōu)橹袊巳褐休^常見的突變。其基因頻率為5.0％，與文獻報道韓國