CYP2C19基因多態(tài)性與氟西汀療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過檢測抑郁癥患者CYP2C19基因多態(tài)性，分析其與氟西汀抗抑郁治療效果的相關(guān)性,為氟西汀臨床個體化用藥提供依據(jù)。
　　方法：選取65例抑郁癥患者（15天內(nèi)未服用任何精神類藥物）作為研究對象。采集患者治療前靜脈血2ml，離心柱法提取全血基因組DNA后，采用基因芯片分析技術(shù)檢測CYP2C19基因636、681兩位點單核苷酸多態(tài)性，確定患者基因型。將入組患者分為三組代謝型——快代謝（EM，基因型為CYP2C19*1/*1）；中間

2、代謝（IM，基因型為CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）；慢代謝（PM，基因型為CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3）。用高效液相色譜法（HPLC）測定患者服藥4周后氟西汀血藥濃度，同時檢測患者服藥前、服藥4周后白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）計數(shù)、血紅蛋白（Hb）含量及血清中尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等指標(biāo)。入組患者服藥前后均作漢密爾頓抑郁

3、量表（HAMD）評分，以比較不同CYP2C19代謝類型患者臨床療效；分析患者服藥前、后血常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能水平及血藥濃度與其代謝類型的關(guān)系。
　　結(jié)果：1、65例患者基因芯片掃描，檢出6種基因型：CYP2C19*1/*1(636 GG,681 GG)，CYP2C19*1/*2(636 GG,681 GA)，CYP2C19*1/*3(636 GA,681 GG)，CYP2C19*2/*2(636 GG,681 AA)，CYP2C19

4、*3/*3(636 AA,681 GG)，CYP2C19*2/*3(636 GA,681 GA)其所占比率分別為38.5％，17.2％，13.9％，18.5％，1.5％，10.4％；CYP2C19*1頻率為53.8％；CYP2C19*2頻率為32.3％；CYP2C19*3頻率為13.9％。CYP2C19基因型及等位基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）；
　　2、不同代謝型患者組之間治療后 HAMD總分減分率

5、比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=61.53，P<0.05）；其中EM組減分率為24.89±9.38％，小于IM組的34.04±11.9％（P＜0.05）和PM組的56.42±6.98％（P<0.05），IM組減分率小于PM組（P<0.05）；各代謝型患者治療有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=53.96，P<0.05）；
　　3、各代謝型患者（24例）服藥4周后血藥濃度比較，PM組氟西汀血藥濃度為659.51±28.82(nmol/L)明

6、顯高于 IM組的353.56±15.07(nmol/L)及 EM組的194.91±6.64(nmol/L)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；
　　4、各代謝型患者（24例），比較其治療前、后血清中白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總蛋白（TP）、白蛋白球蛋白比值（A/G）等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：1