CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)雙氯芬酸鈉代謝影響的體外研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
　　建立以雙氯芬酸鈉為特異性底物的CYP2C9重組酶的體外代謝的體系，考察包括CYP2C9*1及突變體在內(nèi)的36種基因型的重組酶對(duì)特異性底物雙氯芬酸鈉的代謝，研究突變基因型酶的活性以及對(duì)雙氯芬酸鈉代謝的改變。
　　方法:
　　建立的體系包含2～100μmol/L的雙氯芬酸鈉和各基因型的重組酶，37℃孵育30分鐘后，終止反應(yīng)，提取雙氯芬酸鈉及其代謝產(chǎn)物，計(jì)算其轉(zhuǎn)化率，得出代謝產(chǎn)物的生成量。通過(guò)GraphPad5.

2、0作圖，并求得各基因型的Km和Vmax，從而獲得其清除率。
　　結(jié)果:
　　相對(duì)于CYP2C9*1型重組酶，各突變基因型的重組酶的代謝活性均發(fā)生了改變，Km和Vmax都有不同程度的變化。除CYP2C9*36，其基因型的清除率明顯提高外，為CYP2C9*1的2.25倍，其余基因型的清除率有下降。
　　結(jié)論:
　　體外研究表明，相對(duì)于CYP2C9*1，突變基因型的酶活性均發(fā)生了改變;臨床患者在用藥時(shí)，需考慮用藥劑量的

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