CYP3A5和MDR-1基因多態(tài)性對腎移植受體他克莫司藥物代謝的影響.pdf

1、目的:
　　 采用焦磷酸測序法(PyrosequencingTM)測定腎移植受體CYP3A5*3、MDR1 C1236T和C3435T基因型,觀察CYP3A5*3、MDR1C1236T和C3435T基因多態(tài)性對腎移植術(shù)后他克莫司(tacrolimus,Tac,FK506)藥物代謝的影響,探討服用FK506的腎移植受體CYP3A5*3、MDR1 C1236T和C3435T基因多態(tài)性的意義,為基因多態(tài)性指導(dǎo)腎移植受體FK506個體化

2、用藥研究提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 選取在我院移植中心手術(shù)且隨訪超過6個月,并采用FK506為基礎(chǔ)免疫抑制劑治療的86例親屬活體腎移植患者,用焦磷酸測序法(PyrosequencingTM)測定CYP3A5*3、MDR1 C1236T和 C3435T基因型,用均相酶擴(kuò)大免疫分析法(enzyme multiplied immunoassaytechnique,EMIT)測定患者他克莫司全血藥物谷濃度,并收集患者腎移植術(shù)

3、后6個月內(nèi)的臨床資料,比較不同基因型間第7、14天、1月、3月和6月時的FK506藥物谷濃度/校正劑量比值之間的差異。
　　 結(jié)果:
　　 CYP3A5*3基因多態(tài)性與腎移植受體FK506藥物濃度/校正劑量比值明顯相關(guān):在腎移植術(shù)后6個月的不同時間點內(nèi),CYP3A5*1/*1型和*1/*3型受體腎移植術(shù)后FK506藥物濃度/校正劑量比值顯著低于CYP3A5*3/*3型受體(P＜0.05),CYP3A5*1/*1型與CYP

4、3A5*1/*3型比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。MDR1 C1236T基因多態(tài)性與親屬活體腎移植受體FK506藥物濃度/校正劑量比值無相關(guān)性。MDR1 C3435T基因多態(tài)性對腎移植受體術(shù)后FK506藥物代謝具有影響作用,CC型患者FK506藥物濃度/校正劑量比值顯著低于CT型和TT型患者(P＜0.05),而CT型和TT型患者比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。按CYP3A5表達(dá)型(CYP3A5*1/*1及*1/*3攜帶者)和不

5、表達(dá)型(CYP3A5*3/*3攜帶者)進(jìn)行亞分組以后,MDR1 C3435T基因多態(tài)性對腎移植受體術(shù)后FK506藥物代謝的影響作用變得不再明顯。
　　 結(jié)論:
　　 CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多態(tài)性對腎移植受體術(shù)后FK506藥物代謝均具有影響作用,但是CYP3A5*3作用更加顯著。腎移植術(shù)前采用焦磷酸測序法測定腎移植受體CYP3A5*3基因型比測定MDR1基因型更有助于確定不同個體移植術(shù)后FK506的理