非無菌原料藥奧美拉唑質(zhì)量研究.pdf

1、實驗?zāi)康?通過對奧美拉唑合成工藝中引入的雜質(zhì)進(jìn)行分析，對藥典專論方法項下未收錄或不適用的殘留溶劑檢測方法，及藥典中沒有收錄的由起始物料5-甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的合成工藝引入的雜質(zhì)的檢測方法進(jìn)行開發(fā)并進(jìn)行方法學(xué)驗證，以保障奧美拉唑成品的質(zhì)量控制。
　　實驗方法:本研究結(jié)合奧美拉唑原料藥生產(chǎn)工藝，分析生產(chǎn)過程中使用的溶劑，開發(fā)了適合于本研究的殘留溶劑，如:丙酮、二氯甲烷、甲醇、甲苯、苯的分析方法，并從專屬性、系統(tǒng)適用性、定

2、量限檢測限、精密度、線性及范圍、準(zhǔn)確度、耐用性等七個方面對該分析方法進(jìn)行了驗證，為奧美拉唑原料藥中殘留溶劑的質(zhì)控提供方法和依據(jù);另外，通過對奧美拉唑合成起始物料的生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了藥典中沒有收錄但是可能被帶入奧美拉唑原料藥成品并影響其質(zhì)量的兩個基因毒性雜質(zhì)，開發(fā)了其分析方法，并從專屬性、檢測限等方面對分析方法進(jìn)行了限度驗證。
　　實驗結(jié)果:通過對殘留溶劑以及兩個基因毒性雜質(zhì)的分析方法進(jìn)行系統(tǒng)的驗證，發(fā)現(xiàn)本殘留溶劑檢測方法專屬

3、性好，系統(tǒng)適用性強，定量限、檢測限符合要求，線性穩(wěn)定(R2＞0.99482)，準(zhǔn)確度高(RSD＜10％)，同一化驗員不同時間及不同化驗員、不同批號色譜柱檢驗的精密度良好(RSD＜10％)，改變頂空瓶平衡時間、柱流量、檢測器溫度的耐用性好，證明該方法準(zhǔn)確可靠;兩個基因毒性雜質(zhì)的分析方法專屬性好，檢測限符合要求。最后參考美國藥典奧美拉唑檢測方法并結(jié)合本研究中開發(fā)的殘留溶劑制定的內(nèi)控方法對連續(xù)三批奧美拉唑成品分別從外觀、鑒別、溶液澄清度、雜質(zhì)