阿坎酸鈣原料藥質(zhì)量研究.pdf

1、阿坎酸鈣結(jié)構(gòu)類似于人內(nèi)源性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)，其主要藥理作用為戒除酒精依賴。歐洲藥典6.0版收載了阿坎酸鈣，其有關(guān)物質(zhì)的檢查則未見報(bào)道。武漢武藥制藥集團(tuán)開發(fā)合成了該原料。本文對(duì)阿坎酸鈣進(jìn)行了較詳細(xì)的的質(zhì)量研究。建立了阿坎酸鈣的合成中間體—高?；撬岬暮考坝嘘P(guān)物質(zhì)測(cè)定方法（HPLC-ELSD法）；阿坎酸鈣含量測(cè)定方法（HPLC法）及與歐洲藥典離子交換樹脂-酸堿滴定測(cè)定含量方法的比較；建立了阿坎酸鈣有關(guān)物質(zhì)的檢查及氣相色譜法檢

2、測(cè)殘留溶劑的方法；制訂了科學(xué)合理的阿坎酸鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為原料在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。本研究分為四個(gè)部分：
　　 一、建立了阿坎酸鈣合成過程中的中間體高?；撬岷考坝嘘P(guān)物質(zhì)測(cè)定方法（HPLC-ELSD法）。由于高?；撬釠]有紫外吸收，檢測(cè)方法通常為毛細(xì)管電泳法和柱前衍生高效液相色譜法檢測(cè)，過程復(fù)雜，受影響因素較多。本實(shí)驗(yàn)采用的HPLC-ELSD法以0.01mol·L-1五氟丙酸溶液（調(diào)pH至4.8）－甲醇（80:20）為流動(dòng)

3、相對(duì)高牛磺酸直接進(jìn)行測(cè)定，能夠克服此缺點(diǎn)，且有關(guān)物質(zhì)也能定量進(jìn)行檢測(cè)。
　　 二、采用HPLC法檢測(cè)阿坎酸鈣含量并與歐洲藥典離子交換樹脂-酸堿滴定測(cè)定含量方法進(jìn)行比較。歐洲藥典采用離子交換樹脂-酸堿滴定來測(cè)定含量，操作繁瑣，花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，專屬性也不強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定阿坎酸鈣原料的含量，流動(dòng)相為0.01mol·L-1醋酸銨溶液（用醋酸調(diào)節(jié)pH至5）-甲醇（95:5）。流速：0.5ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm，

4、對(duì)阿坎酸鈣的HPLC方法的專屬性、精密度、線性及范圍、穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限進(jìn)行驗(yàn)證，確保該測(cè)定方法檢測(cè)結(jié)果是可信的、有效的，可用于產(chǎn)品的質(zhì)量研究。該方法測(cè)得的含量結(jié)果與歐洲藥典法相比較，無顯著性差異。
　　 三、建立了阿坎酸鈣有關(guān)物質(zhì)檢查及氣相色譜法檢測(cè)殘留溶劑的方法。采用本HPLC法可以同時(shí)檢測(cè)含量及有關(guān)物質(zhì)，不僅保證了各種有關(guān)物質(zhì)的檢出，而且確保含量測(cè)定主峰純度，可在更高水平控制本品質(zhì)量。阿坎酸鈣合成過程中使用了甲醇、乙醇