奧美拉唑 ppt課件

1、奧美拉唑的應(yīng)用與注意問題,魯 靜,本課重點(diǎn),1奧美拉唑的化學(xué)性質(zhì),2奧美拉唑的藥理作用與臨床應(yīng)用,,3.奧美拉唑注射液變色原因及防范措施,奧美拉唑結(jié)構(gòu)式,,,,,,1.弱堿性2.弱酸性,奧美拉唑的藥理作用與臨床應(yīng)用,奧美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）是一種新型的胃酸分泌抑制劑，能特異性地抑制胃黏膜壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的活性，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和由組胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有強(qiáng)而持久的抑制作用。在治療消化性潰瘍方面

2、，比H2受體拮抗劑西米替?。浊柽潆遥?、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速緩解疼痛、療程短、病變愈合率高的優(yōu)點(diǎn)。常用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、卓-艾氏綜合征和反流性食管炎。,奧美拉唑的劑型有腸溶片劑、腸溶膠囊劑和注射劑。注射劑用于治療急性胃黏膜病變和消化性潰瘍引起的急性上消化道出血及不適合口服制劑的重癥患者。臨床上在配制靜脈滴注用奧美拉唑鈉注射液時(shí)或靜脈滴注過程中，有時(shí)會(huì)遇到奧美拉唑鈉注射液出現(xiàn)變色或渾濁現(xiàn)象，造成藥品的浪

3、費(fèi)。,奧美拉唑注射液變色原因及防范措施,奧美拉唑系質(zhì)子泵抑制劑,具有磺?；讲⑦溥蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu),穩(wěn)定性受溶液pH值、光線、金屬離子、溫度等多種因素的影響,特別是在酸性條件時(shí),奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化,出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象. 在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)奧美拉唑注射劑在注射時(shí)會(huì)出現(xiàn)變色現(xiàn)象,根據(jù)其藥品說明書及變色情況,分析變色原因大致有以下4種情況。,1　溶劑因素,奧美拉唑(靜脈滴注) 藥品說明書規(guī)定, 本品應(yīng)溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml或5

4、%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注。如使用250 ml或500 ml注射液配置,溶液pH值降低,增加了溶液的不穩(wěn)定性,且滴注時(shí)間延長(zhǎng)更容易變色。(藥品說明書規(guī)定,本品必須用產(chǎn)品包裝內(nèi)的10 ml專用溶媒溶解,否則會(huì)發(fā)生變色) 。由于奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)中堿性基團(tuán)較多,因此在配制時(shí)必須要保持較高并穩(wěn)定的pH值。,2　穩(wěn)定時(shí)間因素,奧美拉唑凍干制劑應(yīng)該在配制后立即使用,并在規(guī)定時(shí)間時(shí)間內(nèi)用完,如放置時(shí)間過長(zhǎng)則會(huì)發(fā)生變色、沉淀等現(xiàn)象,奧美拉唑

5、溶解在不同溶劑中穩(wěn)定時(shí)間也不同, 進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，奧美拉唑鈉在5%葡萄糖注射液100毫升中，3小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，4小時(shí)時(shí)可出現(xiàn)微黃色. 在0.9%氯化鈉100毫升注射液中6小時(shí)無(wú)變色，故建議選用0.9%氯化鈉注射液100毫升作稀釋劑。如果用5%葡萄糖注射液100毫升作稀釋劑，最好在3小時(shí)內(nèi)滴注完畢。如果用0.9%氯化鈉注射液250毫升或500毫升作稀釋液，由于配制后藥液體積增加，pH值明顯降低,使藥液不穩(wěn)定性增加,并且因滴注時(shí)間延長(zhǎng)

6、更容易變色。,3.操作因素,奧美拉唑鈉注射劑的配制溶媒pH為4.5,而重組溶液的pH在8.8～9.2時(shí)奧美拉唑最穩(wěn)定。為保證其重組溶液pH值的穩(wěn)定,奧美拉唑溶液的正確配制方法如下:用注射器從安瓿中抽取10 ml溶媒,將約5 ml溶媒緩慢注入裝有奧美拉唑凍干制劑的小瓶中,盡可能回抽空氣以降低正壓(利于注入剩余溶媒) ,再注入剩余全部溶媒,震搖小瓶使奧美拉唑與溶媒充分混合。操作過程中,如回抽空氣時(shí)將少量奧美拉唑回抽進(jìn)注射器,將導(dǎo)致注射器中p

7、H值遠(yuǎn)低于8.8,以致奧美拉唑溶液發(fā)生降解,變色成黃色、粉紅色直至黑色,此時(shí)溶液必須棄去。,4　貯存因素,未拆封包裝的產(chǎn)品,若貯存室溫≤25℃,可保存2年;紙盒包裝拆開后在一般室內(nèi)光照條件下保存不超過24 h,否則會(huì)影響藥品穩(wěn)定。,,案例1,患者，男，43歲，公司職員。因間歇性中上腹饑餓性疼痛、反酸、燒心3天后，突然嘔吐淺咖啡色液體來(lái)院求治。查體：體溫38.3℃，血壓120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平軟，劍突下有

8、輕壓痛，其余均為陰性，胃內(nèi)窺鏡檢查提示：胃黏膜大部潰瘍。診斷為“胃潰瘍、急性上消化道出血”。處方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奧美拉唑鈉40毫克，靜脈滴注，每日2次。當(dāng)藥液滴注至剩余約100毫升時(shí)，突然發(fā)現(xiàn)藥液已變?yōu)榈霞t色。立即停止輸液，嚴(yán)密觀察，患者未發(fā)生不良反應(yīng)。,案例2,護(hù)士在為一位急性消化道出血患者輸液時(shí)，先靜脈滴注復(fù)方氨基酸注射液250毫升，輸注完畢后，繼續(xù)接用0.9% 氯化鈉注射液100毫升作稀釋劑的奧美拉唑組輸液滴

9、注，約一分鐘后，發(fā)現(xiàn)整個(gè)輸液器內(nèi)產(chǎn)生大量乳白色沉淀物，這種現(xiàn)象是由于未更換輸液器，致兩組輸液混合，PH值降低，奧美拉唑分解，產(chǎn)生沉淀引起的。,案例3,奧美拉唑（40mg/瓶）用專用溶媒溶解后，注射入氯化鈉注射液中1小時(shí)左右出現(xiàn)變色，無(wú)色→淡橙色→紫棕色→藍(lán)黑色。檢查安瓿無(wú)松動(dòng)，藥品未過期，同樣的方法再配第二瓶藥，無(wú)上述現(xiàn)象，,藥師點(diǎn)評(píng),1 .奧美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于堿液，故將其注射劑制成鈉鹽。奧美拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有

10、亞磺酰基，在水溶液中不穩(wěn)定，故制成凍干粉末制劑。其水溶液的穩(wěn)定性易受pH值、光線、重金屬離子、氧化劑等多種因素的影響，在堿性條件下比較穩(wěn)定，在酸性條件下易分解，分解產(chǎn)物為砜化物和硫醚化物，出現(xiàn)變色、渾濁，甚至產(chǎn)生沉淀。,,2.奧美拉唑鈉在水溶液中的穩(wěn)定性，隨著pH的升高而增加；而pH值的降低會(huì)造成其不穩(wěn)定性增加，分解速率加快，分解產(chǎn)物的顏色隨pH值的降低可出現(xiàn)淡紫色、淡藍(lán)紫色、藍(lán)紫色、淡紫紅色、紫紅色、淡紅色、紫色、淡黃、深棕色、棕黑色

11、等；且pH值低于7.0時(shí)，其溶解度亦明顯下降。上述案例5%GS250ml注射液ph約4.0左右，且溶媒量過大，滴注時(shí)間較長(zhǎng)，故上述案例中奧美拉唑出現(xiàn)變色現(xiàn)象。,,由于PH值對(duì)奧美拉唑的穩(wěn)定性影響很大，故配置的藥液應(yīng)單獨(dú)使用，不應(yīng)與其他藥物尤其是酸性藥物如維生素B6注射液、維生素C注射液、酚磺乙胺（止血敏）注射液等在同一組輸液中配伍合用，配制時(shí)也不可與其他注射劑共用注射器。奧美拉唑鈉針與維生素B6 相結(jié)合變成姜黃色。􀀁

12、 奧美拉唑鈉針與酚磺乙胺氨甲苯酸相結(jié)合變成粉紅色。奧美拉唑鈉針與維生素C 相結(jié)合變成乳白色。奧美拉唑鈉針與甲氰咪呱相結(jié)合變成黃色。,5　防范措施,1.使用碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞時(shí)，要用酒精徹底脫碘，否則，微量的碘滲入藥液中會(huì)立即與奧美拉唑鈉發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致溶液變色。變色現(xiàn)象缺乏規(guī)律性，是由于碘的進(jìn)入量及作用時(shí)間不同造成的。,,4.奧美拉唑鈉注射劑有供靜脈滴注和靜脈推注兩種劑型，不能互相代用。如果將供靜脈滴注劑型用于靜脈推注時(shí)，由

13、于溶劑用量?jī)H10毫升，溶液pH值過高，易引起局部強(qiáng)烈刺激性；如果將供靜脈推注劑型溶解、稀釋后用于靜脈滴注，則由于溶液pH值較低，且不含有EDTA-2Na，在配制和使用過程中易出現(xiàn)變色、渾濁或產(chǎn)生沉淀。,2.靜脈滴注用的輸液皮條應(yīng)單獨(dú)使用，不可與其他組液體共用.,3.奧美拉唑鈉注射液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜放置,光線也是造成藥液緩慢變色的原因之一，故在靜脈滴注過程中注意避光。如果發(fā)生變色、渾濁或產(chǎn)生沉淀，不能再繼續(xù)使用。,,5. 醫(yī)護(hù)人員在配

14、制藥液時(shí)，由于注射用奧美拉唑鈉凍干制劑西林瓶?jī)?nèi)的氣體壓力隨著專用溶劑的推入而不斷升高，從而不易將專用溶劑全部推入，并且西林瓶?jī)?nèi)的藥液可能會(huì)有部分回滲到注射器中，使注射器內(nèi)的藥液變色.6.選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液來(lái)配置較好;溶媒體積以100 ml為宜 7.降解、變色后,不能再使用。其它質(zhì)子泵抑制劑藥物,如泮托拉唑注射液,在使用時(shí)也有變色失效的問題,其原因之一也與溶液的pH值有關(guān),故靜脈滴注泮托拉唑注射液的注意事項(xiàng)同奧美拉唑