利多卡因代謝物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)的死后再分布研究.pdf

1、目的：
　　 1.建立多種條件影響下利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬的死后再分布模型；
　　 2.建立生物檢材中利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX的HPLC同時(shí)測(cè)定方法；
　　 3.研究利多卡因及其代謝物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)各臟器死后再分布的特點(diǎn)及其規(guī)律，比較不同死亡條件以及不同死后心臟處理方式下，利多卡因及其代謝物MEGX的死后再分布特點(diǎn)，為利多卡因麻醉意外案件的法醫(yī)學(xué)鑒定以及死后再分布發(fā)生機(jī)制的研究提供實(shí)

2、驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.動(dòng)物模型制備：隨即選取本地雄性實(shí)驗(yàn)犬21只分為三組，實(shí)驗(yàn)組1、2、3犬經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔勻速注入利多卡因15mg/kg，實(shí)驗(yàn)組1注藥后不作處理，實(shí)驗(yàn)組2于死后結(jié)扎出入心臟的血管，實(shí)驗(yàn)組3在注藥時(shí)完全至于CO2環(huán)境中，于死后0h，2h，6h，lOh，24h,48h，72h提取實(shí)驗(yàn)犬心血、肝臟、大腦、肌肉，檢測(cè)各組織中利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX的含量，對(duì)照組以生理鹽水代替，提取對(duì)應(yīng)檢材作為空白對(duì)

3、照。
　　 2.檢測(cè)分析方法：取血及各組織樣品，加入內(nèi)標(biāo)物普魯卡因，酸化，堿化后，用乙醚提取兩次，揮干，定容，保留時(shí)間定性，HPLC內(nèi)標(biāo)法、工作曲線法定量。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，多樣本均數(shù)比較采用方差分析，各組數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.檢測(cè)分析：心血和肝臟中利多卡因液相色譜檢測(cè)的回歸方程分別為Y=0.217X+0.019和

4、Y=0.214X+0.113，相關(guān)系數(shù)分別為0.996和0.988，線性檢測(cè)范圍均為(0.2～100)μg/ml、最低檢出濃度分別為0.05μg/ml或μg/g；心血和肝臟中MEGX液相色譜檢測(cè)的回歸方程分別為Y=0.514X+0.033和Y=0.440X+0.292，相關(guān)系數(shù)分別為0.995和0.993，線性檢測(cè)范圍均為(0.2～20)μg/ml、最低檢出濃度分別為0.05μg/ml或μg/g，方法回收率96±9.0％-105.4±6

5、.3％，RSD均小于5％。
　　 2.死后再分布：實(shí)驗(yàn)組1心血內(nèi)利多卡因死后10小時(shí)含量顯著增高(Ct/CO為2.03)，與死后0時(shí)刻相比其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，心血內(nèi)MEGX含量10小時(shí)含量同樣顯著增高(Ct/CO為2.11)。肝臟內(nèi)MEGX含量死后2小時(shí)達(dá)到高峰，與死后0時(shí)刻相比其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，后期含量下降。腦組織中利多卡因變化趨勢(shì)為前期持續(xù)升高，MEGX含量則表現(xiàn)為低濃度平衡，變化趨勢(shì)不

6、大。肌肉中利多卡因變化幅度同樣較小，MEGX含量較低。
　　 實(shí)驗(yàn)組2心血和肌肉中利多卡因和MEGX含量穩(wěn)定。死后結(jié)扎心臟后，肝臟內(nèi)利多卡因含量于死后48小時(shí)濃度達(dá)到高峰，其含量與死后0時(shí)刻相比其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。腦組織中利多卡因變化趨勢(shì)為前期持續(xù)升高，于死后72小時(shí)達(dá)到最高值，死后0時(shí)刻相比其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 較實(shí)驗(yàn)組1和實(shí)驗(yàn)組2，二氧化碳吸入組（實(shí)驗(yàn)組3），各時(shí)間段檢材內(nèi)利

7、多卡因及MEGX含量均較低，且變化趨勢(shì)不明顯。
　　 結(jié)論：
　　 1.動(dòng)物模型制備：本實(shí)驗(yàn)建立了多種條件影響下利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬的死后再分布模型，所建模型可用于法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究。
　　 2.檢測(cè)分析方法：本實(shí)驗(yàn)建立了生物檢材中同時(shí)測(cè)定利多卡因及MEGX的HPLC分析方法，所建方法可用于利多卡因中毒案件法醫(yī)學(xué)鑒定。
　　 3.利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)均可發(fā)生死后再