原料藥相關(guān)知識(shí)

1、原料藥相關(guān)知識(shí),2017-08,大綱,,,,基本定義,1,,,分類及種類,2,,,相關(guān)法規(guī)條款,3,,,質(zhì)量控制及影響因素,4,,,5,發(fā)展存在問(wèn)題及前景前景,原料藥：原料藥是指用于制劑生產(chǎn)的活性物質(zhì)，是加工 成制劑的主要成份，一般由化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)或從天然物質(zhì)提取而成。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的醫(yī)藥。無(wú)菌原料藥：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥；，無(wú)菌原料藥用常用于注射劑，通?？芍?/p>

2、接分裝成注射劑，注射原料藥不一定是無(wú)菌原料藥。有機(jī)合成藥：主要是由基本有機(jī)化工原料，經(jīng)一系列有機(jī)化學(xué)反應(yīng)而制得的藥物（如阿司匹林、氯霉素等）。,定義,,,,批：連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品。傳統(tǒng)發(fā)酵：指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物來(lái)生產(chǎn)原料藥的工藝。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通

3、常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。母液：結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。,一、定義,,,,二、分類,二、分類,二、分類,原料藥與制劑的區(qū)別 復(fù)雜：原料藥的生產(chǎn)往往包含復(fù)雜的化學(xué)變化和生物變化過(guò)程。 副產(chǎn)物：生產(chǎn)過(guò)程往往會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物。 純化、精制：由于產(chǎn)生副產(chǎn)物，因此需要純化和精制的過(guò)程。 單元操作：原料藥的生產(chǎn)過(guò)程是基于一個(gè)個(gè)的化學(xué)單元反應(yīng)，以及一個(gè)個(gè)的單元化工操作進(jìn)行的。 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化：

4、一般來(lái)講，在制劑生產(chǎn)過(guò)程中，物料很少有化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，但在原料藥生產(chǎn)過(guò)程中，物料的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化是經(jīng)常發(fā)生的。,二、分類,二、種類,二、種類,原料藥種類.docx,三、相關(guān)法規(guī)條款,《藥品管理法》第十一條　生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 《藥品管理法實(shí)施條例》第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥 品所使用的原料藥，必須具有國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)；但是，未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥

5、材、中藥飲片除外。 《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》第七十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)收規(guī)定，對(duì)每次到貨藥品進(jìn)行逐批抽樣驗(yàn)收，抽取的樣品應(yīng)當(dāng)具有代表性：三）外包裝及封簽完整的原料藥、實(shí)施批簽發(fā)管理的生物制品，可不開(kāi)箱檢查。,三、相關(guān)法規(guī)條款,《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》第二十條　原料藥的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項(xiàng)等必要內(nèi)容。 《藥品進(jìn)口管理辦法》

6、 第九條　報(bào)驗(yàn)單位應(yīng)當(dāng)是持有《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》的獨(dú)立法人。藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)口本企業(yè)所需原料藥和制劑中間體（包括境內(nèi)分包裝用制劑），應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。 第四十條　進(jìn)口暫未列入進(jìn)口藥品目錄的原料藥，應(yīng)當(dāng)遵照本辦法的規(guī)定，到口岸藥品監(jiān)督管理局辦理進(jìn)口備案手續(xù)。,三、相關(guān)法規(guī)條款,《藥品注冊(cè)管理辦法》 第七十三條 單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑上市的，研究用原料藥必須具有藥品注冊(cè)批件，且必須通過(guò)合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品注冊(cè)

7、批件的，必須經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)。 第七十四條 原料藥申請(qǐng)上市的，需與藥物制劑上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)關(guān)聯(lián)申報(bào)。不受理單獨(dú)原料藥上市申請(qǐng)。,原料藥的質(zhì)量控制,第一章 范圍第二章 廠房與設(shè)施第三章 設(shè)備第四章 物料第五章 驗(yàn)證第六章 文件,第七章 生產(chǎn)管理第八章 不合格中間產(chǎn)品 或原料藥的處理第九章 質(zhì)量管理第十章 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求,1、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（2011-03

8、-01實(shí)行附件2）,2、具體控制：,原料藥質(zhì)量影響因素,原料藥發(fā)展存在的問(wèn)題,原料藥發(fā)展存在的問(wèn)題,經(jīng)營(yíng)者：,不得達(dá)成橫向價(jià)格壟斷協(xié)議不得達(dá)成縱向價(jià)格壟斷協(xié)議不得捏造、散布漲價(jià)信息不得囤積居奇、高價(jià)銷(xiāo)售不得串通、操縱市場(chǎng)價(jià)格不得實(shí)施價(jià)格欺詐,有市場(chǎng)支配地位的經(jīng)營(yíng)者：,不得以不公平的高價(jià)或低價(jià)進(jìn)行交易不得實(shí)施獨(dú)家交易不得拒絕交易經(jīng)營(yíng)者不得限定交易經(jīng)營(yíng)者不得附加不合理交易條件經(jīng)營(yíng)者不得實(shí)行差別待遇,12道紅線，嚴(yán)管價(jià)格壟

9、斷,原料藥優(yōu)勢(shì)企業(yè)特點(diǎn),1）良好的品牌信譽(yù); 2）先進(jìn)的工藝技術(shù); 3）穩(wěn)定的客戶資源 龍頭企業(yè)受益明顯 2017年08月24日 中國(guó)制藥網(wǎng)人氣,原料藥的行業(yè)特征,,,,,,,全球藥品保持8%以上的增幅，原料藥的國(guó)際國(guó)內(nèi)需求將繼續(xù)呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),國(guó)際市場(chǎng)占有較高的市場(chǎng)份額，規(guī)模優(yōu)勢(shì)明顯，短期內(nèi)其它國(guó)家無(wú)法替代。,原料藥價(jià)格上漲，國(guó)際的比較優(yōu)勢(shì)依然存在,不斷提高出口產(chǎn)

10、品質(zhì)量，將拓展中國(guó)原料藥的出口空間。,1.,2.,3.,4.,,,,,原料藥的發(fā)展前景,,5.,國(guó)家出口政策的不斷出臺(tái)和落實(shí)，原料藥的出口增長(zhǎng)起到重要的推動(dòng)作用。,產(chǎn)能過(guò)剩、成本飆升、環(huán)保壓力已經(jīng)成為我國(guó)原料藥發(fā)展的瓶頸。 綠色、低碳、環(huán)保是未來(lái)原料藥企業(yè)發(fā)展的必經(jīng)之路。企業(yè)之間必需強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，提高標(biāo)準(zhǔn)，不斷創(chuàng)新，改進(jìn)技術(shù)，資源合理分配，打造自主、特色、優(yōu)勢(shì)品牌，才能提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力更多的打入國(guó)際市場(chǎng)。