利多卡因代謝物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)的死后再分布研究.pdf

1、目的：
　　 1.建立多種條件影響下利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬的死后再分布模型；
　　 2.建立生物檢材中利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX的HPLC同時測定方法；
　　 3.研究利多卡因及其代謝物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)各臟器死后再分布的特點及其規(guī)律，比較不同死亡條件以及不同死后心臟處理方式下，利多卡因及其代謝物MEGX的死后再分布特點，為利多卡因麻醉意外案件的法醫(yī)學(xué)鑒定以及死后再分布發(fā)生機制的研究提供實

2、驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.動物模型制備：隨即選取本地雄性實驗犬21只分為三組，實驗組1、2、3犬經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔勻速注入利多卡因15mg/kg，實驗組1注藥后不作處理，實驗組2于死后結(jié)扎出入心臟的血管，實驗組3在注藥時完全至于CO2環(huán)境中，于死后0h，2h，6h，lOh，24h,48h，72h提取實驗犬心血、肝臟、大腦、肌肉，檢測各組織中利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX的含量，對照組以生理鹽水代替，提取對應(yīng)檢材作為空白對

3、照。
　　 2.檢測分析方法：取血及各組織樣品，加入內(nèi)標物普魯卡因，酸化，堿化后，用乙醚提取兩次，揮干，定容，保留時間定性，HPLC內(nèi)標法、工作曲線法定量。
　　 3.統(tǒng)計學(xué)處理：實驗所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(-x±s)表示，多樣本均數(shù)比較采用方差分析，各組數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進行t檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 1.檢測分析：心血和肝臟中利多卡因液相色譜檢測的回歸方程分別為Y=0.217X+0.019和

4、Y=0.214X+0.113，相關(guān)系數(shù)分別為0.996和0.988，線性檢測范圍均為(0.2～100)μg/ml、最低檢出濃度分別為0.05μg/ml或μg/g；心血和肝臟中MEGX液相色譜檢測的回歸方程分別為Y=0.514X+0.033和Y=0.440X+0.292，相關(guān)系數(shù)分別為0.995和0.993，線性檢測范圍均為(0.2～20)μg/ml、最低檢出濃度分別為0.05μg/ml或μg/g，方法回收率96±9.0％-105.4±6

5、.3％，RSD均小于5％。
　　 2.死后再分布：實驗組1心血內(nèi)利多卡因死后10小時含量顯著增高(Ct/CO為2.03)，與死后0時刻相比其差別具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，心血內(nèi)MEGX含量10小時含量同樣顯著增高(Ct/CO為2.11)。肝臟內(nèi)MEGX含量死后2小時達到高峰，與死后0時刻相比其差別具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，后期含量下降。腦組織中利多卡因變化趨勢為前期持續(xù)升高，MEGX含量則表現(xiàn)為低濃度平衡，變化趨勢不

6、大。肌肉中利多卡因變化幅度同樣較小，MEGX含量較低。
　　 實驗組2心血和肌肉中利多卡因和MEGX含量穩(wěn)定。死后結(jié)扎心臟后，肝臟內(nèi)利多卡因含量于死后48小時濃度達到高峰，其含量與死后0時刻相比其差別具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。腦組織中利多卡因變化趨勢為前期持續(xù)升高，于死后72小時達到最高值，死后0時刻相比其差別具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 較實驗組1和實驗組2，二氧化碳吸入組（實驗組3），各時間段檢材內(nèi)利

7、多卡因及MEGX含量均較低，且變化趨勢不明顯。
　　 結(jié)論：
　　 1.動物模型制備：本實驗建立了多種條件影響下利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬的死后再分布模型，所建模型可用于法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。
　　 2.檢測分析方法：本實驗建立了生物檢材中同時測定利多卡因及MEGX的HPLC分析方法，所建方法可用于利多卡因中毒案件法醫(yī)學(xué)鑒定。
　　 3.利多卡因及其代謝產(chǎn)物MEGX在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉致死犬體內(nèi)均可發(fā)生死后再