一種靶向-穿膜肽的設計、合成及活性研究.pdf

1、藥物遞送系統(tǒng)是指在空間、時間及劑量上全面調控藥物在體內分布的技術體系?，F(xiàn)在市場上的許多藥物，特別是需要跨過細胞膜進入細胞核內發(fā)揮作用的抗腫瘤藥物，普遍存在的問題是跨膜效率低和藥物靶向性差，由此引起的一系列副反應，影響了藥物的應用和發(fā)展。細胞穿膜肽，是由幾個到四十幾個氨基酸組成的多肽分子，可以跨過細胞膜進入細胞，自發(fā)現(xiàn)以來，以其低毒、高效的跨膜特性受到業(yè)內的廣泛關注。目前大量研究已經(jīng)證實，環(huán)形細胞穿膜肽具有更好的跨膜特征。細胞靶向肽，利用

2、靶向細胞和非靶向細胞之間的差異，如受體表達類型、pH等，選擇性的定位到特定病灶部位，協(xié)助藥物更好的發(fā)揮生物學作用。
　　本課題中利用環(huán)形細胞穿膜肽與細胞靶向肽相連，以提高其對腫瘤細胞的靶向性和攜帶藥物穿過細胞膜的能力，從而降低對正常細胞的毒副作用。流式細胞實驗，藥物濃度為5μmol/L，作用時間2h，結果表面多肽載體可以攜帶更多的熒光(FITC)標記進入細胞，而且相同條件下的激光共聚焦實驗顯示，酰胺成環(huán)cTAT和cR9類似物在DU

3、-145、U251和PC-3腫瘤細胞系中不僅可以進入細胞并在細胞核中有明顯分布，這與FITC對照組只是黏附在細胞膜表面形成鮮明的對比，并且可以觀察到細胞形態(tài)發(fā)生明顯變化，這是細胞死亡的開始。刃天青實驗，藥物載體濃度為50μmol/L，25μmol/L和12.5μmol/L，實驗結果表明單獨的多肽藥物載體對非腫瘤細胞HEK-293A細胞具有較低的殺傷作用，細胞的存活率在80％以上，腫瘤細胞系U251細胞存活60%以上。綜上所述，多肽載體可