富含胍基的細(xì)胞穿膜肽合成.pdf

1、細(xì)胞穿膜肽是一類(lèi)能轉(zhuǎn)運(yùn)多種物質(zhì)分子,如:蛋白質(zhì)、納米顆粒、寡聚核苷酸等進(jìn)入細(xì)胞的短肽。這類(lèi)多肽在轉(zhuǎn)導(dǎo)的同時(shí),不會(huì)對(duì)貨物分子的生物活性產(chǎn)生影響,因此在蛋白質(zhì)功能研究以及藥物設(shè)計(jì)等方面得到了廣泛的研究與應(yīng)用。目前存在的細(xì)胞穿膜肽在穿膜效率、細(xì)胞毒性以及抗降解等能力方面還不能滿(mǎn)足進(jìn)一步生物學(xué)以及藥學(xué)應(yīng)用的要求,因此設(shè)計(jì)與合成新型細(xì)胞穿膜肽有重要的意義。
　　本文的主要內(nèi)容為富含胍基的細(xì)胞穿膜肽合成,包括以下兩部分:
　　1)富含精

2、氨酸的細(xì)胞穿膜肽合成,主要包括:(1)4種非靶向性細(xì)胞穿膜肽的合成;(2)靶向葉酸受體的細(xì)胞穿膜肽的合成;(3)靶向組織蛋白酶的細(xì)胞穿膜肽的合成。通過(guò)這幾種細(xì)胞穿膜肽的合成,建立了高效的固相多肽合成路線,同時(shí)也為α-氨氧基酸多肽的合成積累了實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
　　2)基于α-氨氧基酸的新型細(xì)胞穿膜肽的設(shè)計(jì)與合成。主要包括:(1)新型細(xì)胞穿膜肽的設(shè)計(jì)?；谝延械难芯拷Y(jié)果,綜合考慮胍基基團(tuán)與雙親性二級(jí)結(jié)構(gòu)等因素的影響,設(shè)計(jì)出了兩條富含α-氨氧