一種新型芳香烷胺類抗腫瘤化合物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重影響人類健康的因素，是目前國(guó)內(nèi)外最常見也是最難治愈的病癥之一。近些年來全球范圍內(nèi)癌癥患病率呈持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。對(duì)比IARC發(fā)布的2012年全球癌癥數(shù)據(jù)庫中的中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)，形勢(shì)已更為嚴(yán)峻。癌癥已成為當(dāng)前影響人類健康的重要因素。目前，癌癥的治療以化療為主，但是市面上主流的抗癌藥普遍毒副作用較大且價(jià)格昂貴，開發(fā)出新型抗腫瘤藥已是當(dāng)下亟待解決的問題。
　　鈉離子通道(Voltage-Gated Sodium Channels，VGS

2、Cs)作為一種通道蛋白受體，通常在可興奮的細(xì)胞中表達(dá)(如神經(jīng)，肌肉細(xì)胞等)。近年來許多研究表明，VGSCs在轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞中均可表達(dá)(如宮頸癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌等)，對(duì)侵襲和轉(zhuǎn)移起到重要的生理作用,是興奮組織動(dòng)作電位的關(guān)鍵離子通道。VGSCs現(xiàn)已成為近幾年來新型抗腫瘤藥物的研究熱點(diǎn)。從第一個(gè)VGSCs阻斷劑河豚毒素(TTX)被分離出后，數(shù)以百計(jì)的VGSCs阻斷劑化合物已被陸續(xù)報(bào)道。
　　本研究基于最新報(bào)道的增效基團(tuán)的基礎(chǔ)上，

3、以鈉離子通道類抗驚厥藥苯妥英鈉為基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，打開乙內(nèi)酰脲環(huán)，保留二苯基結(jié)構(gòu)，對(duì)另一邊疏水端和中間含NH的富電區(qū)進(jìn)行改造。結(jié)合最新報(bào)道的增效基團(tuán)，系統(tǒng)性地設(shè)計(jì)合成了11個(gè)化合物。
　　以4,4,-二(4-氟苯)氯丁烷為原料，經(jīng)Gabriel反應(yīng)，肼解，偶聯(lián)，還原得到(T1 T2)。T3～T11的合成方法類似，用DMSO作溶劑，經(jīng)一系列偶聯(lián)反應(yīng)得到。該方法合成簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，合成步驟少。本研究所有的化合物經(jīng)過1H-NMR、13C-N