copd治療藥物支氣管舒張劑

1、www.themegallery.com,COPD治療藥物,2012.4.17,—支氣管舒張劑,,米婷婷,www.themegallery.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,COPD回顧,定義：發(fā)病機制：診斷和鑒別診斷：嚴重程度分級和病程分期：

2、 治療：,,氣流受限且不完全可逆,,氣道、肺實質、肺血管慢性炎癥反應,www.themegallery.com,COPD回顧,,COPD和哮喘的炎癥級聯反應,www.themegallery.com,定義： 氣流受限且不完全可逆發(fā)病機制：氣道、肺實質、肺血管慢性炎癥反應診斷和鑒別診斷：嚴重程度分級和病程分期：

3、 治療：,FEV1/FVC<70%支氣管舒張試驗,COPD回顧,,www.themegallery.com,COPD回顧,,www.themegallery.com,,COPD回顧,,IgE含量增高，支氣管舒張試驗改善率反而降低，證實血清IgE含量與FEV1呈負相關。,,www.themegallery.com,COPD回顧,定義：發(fā)病機制：診斷和鑒別診斷：嚴重程度分級和病

4、程分期： 治療：,,氣流受限且不完全可逆,氣道、肺實質、肺血管慢性炎癥反應,FEV1/FVC<70%支氣管舒張試驗,FEV1/FVC FEV1%預計值,穩(wěn)定期治療和急性加重期治療,www.themegallery.com,,COP

5、D回顧,COPD治療目的,GOLD預防疾病進展緩解癥狀改善運動耐受力預防和治療急性加重預防和治療并發(fā)癥減少死亡率減少治療引起的副反應,,中華醫(yī)學會減輕癥狀，阻止病情 發(fā)展緩解或阻止肺功能下降改善活動能力，提高生 活質量降低病死率,,,Can be treated, but can't be cured,,www.themegallery.com,COPD回顧,,,,,,,www.themegallery

6、.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,β2受體激動劑,抗膽堿藥,甲基黃嘌呤類藥物,支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,（一） β2受體激動劑 β2受體廣泛分布于支氣管平滑肌和肺組織內，在氣道平滑肌、肥大細胞、纖毛上皮細胞和肺上皮細胞表面均有大量的β2受體。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分

7、類,（一） β2受體激動劑,,www.themegallery.com,,支氣管舒張劑分類,,,,超長效,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,沙丁胺醇,沙美特羅,福莫特羅,,,,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,不良反應及注意事項劑量偏大時可出現心悸、心律失常、手指震顫、頭痛及興奮等。長期使用SABA時容易出現β2受體

8、低調節(jié)。SABA無抗炎作用，長期使用會因緩解癥狀而忽視氣道炎癥的治療，這是很危險的。LABA的抗炎作用還存在爭論，也不主張單獨使用，常與ICS聯合。能增加心肌氧耗、升高血壓，增加心律失常和低血鉀的發(fā)生率，因此老年患者尤其有心血管并發(fā)癥者，應充分注意，盡可能選擇吸入制劑而非口服劑型。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,抗膽堿藥物通過與內源性膽堿競爭靶細胞上的毒蕈堿受體而發(fā)揮作用,拮抗M1、M3受體能

9、夠舒張支氣管平滑肌并抑制粘液高分泌狀態(tài)，而拮抗M2受體會導致更多的Ach釋放，從而削弱其治療作用,（二）抗膽堿藥物,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,COPD和哮喘的炎癥級聯反應,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,,,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,與M2受體的解離速度明顯快于M1、M3受

10、體，對不同受體亞型的解離半衰期為M3>M1>M2。,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,氣流受限引起氣體限閉是COPD主要的病理生理改變。抗膽堿藥物通過舒張支氣管平滑肌，減少氣體限閉從而減緩氣道壁和肺間質纖維化的形成，延緩疾病進展。,研究認為：在支氣管舒張劑中，抗膽堿藥是治療COPD的最有效的一類藥物。,,www.themegallery.com,（三） 甲基黃嘌呤類藥物 通過多個環(huán)節(jié)的

11、作用而產生舒張支氣管的作用抑制PDE，減慢cAMP水解速度，提高細胞內cAMP 濃度,使支氣管平滑肌松弛。抑制細胞內Ca2+的釋放和Ca2+在平滑肌細胞內的重新分布,使鈣對刺激的敏感性降低，從而舒張支 氣管平滑肌。刺激內源性兒茶酚胺的釋放。還有抑制肥大細胞釋放炎性介質、增強β2受體激動劑活性等作用。,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,支氣管舒張劑分類,,,,,www.themegaller

12、y.com,氨茶堿,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,茶堿緩釋片、控釋片舒弗美：口服每次100mg～200mg ,每日2 次。葆樂輝：具有獨特的序放核結構,可穩(wěn)定地釋放茶堿, 口服吸收完全,不受食物的影響。口服每次 400mg ,每日1 次;或每次200mg ,每日1～2次。,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,注意事項給藥方法：

13、 靜脈推注:不低于10min; 靜脈滴注:用藥初期的5～10min要緩慢，后半程也要減慢滴速，國外資料有以下的茶堿滴注方法：先給予3mg/kg的負荷劑量，用藥時間為20分鐘，隨后每小時按每公斤體重0.5mg的速度給予維持劑量。 “速度型休克”,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,影響清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年齡1～16歲;吸煙;低碳水化合物、高蛋白飲食,肝藥酶誘導劑(苯妥

14、英鈉、利福平、異煙肼、苯巴比妥、卡馬西平等) 。(2)使清除率降低的因素:肝硬化,COPD ,低氧血癥,高碳酸血癥,心、腎功能不全,病毒感染,老年或新生兒,肥胖,高碳水化合物、低蛋白飲食,肝藥酶抑制劑(大環(huán)內酯類抗生素、喹諾酮類藥物）,支氣管舒張劑分類,www.themegallery.com,不良反應胃腸道不適、頭痛、心悸、神經興奮性增加、心律失常,嚴重者出現抽搐和昏迷。由于茶堿類藥物可以通過胎盤屏障，會導致胎兒發(fā)生不良反應

15、，孕期應避免使用。老年患者心血管合并癥較多，且肝功能減退，較年輕患者更易出現毒性反應，使用時應慎重。,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,血藥濃度監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測的重要性：因茶堿治療窗狹窄,其有效血藥濃度的上限與其發(fā)生毒副反應的濃度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效劑量亦存在很大的差異,而且臨床上同時有許多改變茶堿清除率的影響因素存在。理想的血藥濃度為10～20μg/ml ,少數人只需要>

16、 5μg/ml 即可生效,血藥濃度> 15μg/ml 時則可出現毒副反應,當 > 25μg/ml 時為中毒濃度。一般于靜脈給藥后36h 和口服1～2 周后則應開始。危重患者必要每日或間日監(jiān)測1次,門診患者每周復診時監(jiān)測1次。,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,“治療窗窄”，有效治療劑量與中毒劑量較為接近，副作用較多，以及治療功效相對低，舒張支氣管的作用較β2受體激動劑弱，因此在臨床上的應

17、用受到一定限制。 緩釋、控釋劑型 抗炎、免疫調節(jié)作用,支氣管舒張劑分類,,www.themegallery.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,新型支氣管舒張劑,超長效β2受體激動劑 茚達特羅：小氣道支氣管舒張劑 阿福特羅：福莫特羅變構體,,www.themegallery.com,復方制劑LABA+ICS：福莫特羅/糠酸莫

18、米松，默沙東，美國上市糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑，葛蘭素史可在研產品，Ⅲ期臨床試驗LABA+LAMA: 茚達特羅/NVA237(QVA-149),如該藥成功上市，將 是首個由LABA+LAMA組成的復方制劑,新型支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,,新型支氣管舒張劑,,www.themegallery.com,COPD治療藥物,,——支氣管舒張劑,,www.themegallery.co