吸入支氣管舒張劑對(duì)COPD患者通氣功能、呼吸力學(xué)和中樞驅(qū)動(dòng)的影響.pdf

1、研究背景：吸入支氣管舒張劑是治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要治療措施，尤其是中重度患者。如何評(píng)價(jià)支氣管舒張劑的臨床療效和闡明其緩解氣促的機(jī)制，對(duì)COPD的臨床治療方案的選擇具有重要意義。 研究目的：探討吸入支氣管舒張劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者生理學(xué)指標(biāo)的影響，探索支氣管舒張劑緩解COPD病人氣促的機(jī)制和尋求能敏感反映支氣管舒張劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病治療有臨床療效的客觀指標(biāo)。 研究地點(diǎn)和對(duì)象：22例中度-極重度穩(wěn)定期CO

2、PD患者，均來源于廣州呼吸疾病研究所的門診，全部為男性，平均年齡65.6±7.2歲，F(xiàn)EV1為1.00±0.45升(37±19％預(yù)計(jì)值)。 方法：采用安慰劑對(duì)照的研究方法，基礎(chǔ)值數(shù)據(jù)測(cè)定后，病例分成三組：Ⅰ組：用藥順序?yàn)椋喊参縿扯“反?；Ⅱ組用藥順序?yàn)椋喊参縿惐袖灏贰扯“反?；Ⅲ組用藥順序?yàn)椋喊参縿扯“反肌惐袖灏?。?shí)驗(yàn)流程如下：按組別，順序給與吸入安慰劑4噴30分鐘后、吸入沙丁胺醇400μg15分鐘后(

3、或異丙托溴胺80μg30分鐘后)，重復(fù)生理學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，然后交叉吸入另一類支氣管舒張劑異丙托溴胺80μg30分鐘后(或沙丁胺醇400μg15分鐘后)，再重復(fù)上述檢測(cè)。分別計(jì)算吸入單一支氣管舒張劑和聯(lián)合吸入支氣管舒張劑的生理學(xué)反應(yīng)。 在平靜呼吸以及等二氧化碳高通氣過程中，檢測(cè)肺通氣指標(biāo)、膈肌功能和呼吸中樞驅(qū)動(dòng)的變化，以及主觀呼吸困難的評(píng)分。數(shù)據(jù)采集通過Powerlab數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)和配套軟件進(jìn)行。通過食道、胃囊管法檢測(cè)食道壓(Pes

4、o)和胃內(nèi)壓(Pgas)，多導(dǎo)食道電極和體表電極法檢測(cè)膈肌肌電圖(EMGdi)，同步檢測(cè)呼吸流量(Flow)和口腔壓(Pmo)，等二氧化碳高通氣過程監(jiān)測(cè)呼氣末二氧化碳(Pet,CO2)濃度，最大深吸氣量(IC)測(cè)定法判斷呼氣末肺容量的變化，用磁刺激的方法測(cè)定顫搐性跨膈壓(Pdi,tw)，采用Borg評(píng)分法判斷呼吸困難的變化。 計(jì)算指標(biāo)包括有：(1)肺通氣指標(biāo)：第一秒時(shí)間肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸氣量(IC)、

5、呼吸流速(Flow)、潮氣量(Vt)、分鐘通氣量(VE)、呼吸頻率(RR)、吸氣時(shí)間(Ti)、呼氣時(shí)間(Te)、平均吸氣流速(VT/Ti)、平均呼氣流速(VT/Te)；(2)膈肌功能指標(biāo)：最大跨膈壓(Pdi,max)、顫搐性跨膈壓(Pdi,tw)、壓力時(shí)間乘積(PTP)；(3)呼吸中樞驅(qū)動(dòng)指標(biāo)：通過計(jì)算膈肌肌電圖均方的根(RMS)，通氣-中樞偶聯(lián)(VE/RMS)。 分析吸入支氣管舒張劑對(duì)上述指標(biāo)的影響，探索與呼吸困難改善相關(guān)的指

6、標(biāo)。評(píng)價(jià)FEV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso這5個(gè)指標(biāo)的測(cè)定變異和吸入支氣管舒張劑后的變化，比較這5個(gè)客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)支氣管舒張劑治療COPD臨床療效的效率。 結(jié)果：1、吸入支氣管舒張劑對(duì)平靜呼吸狀態(tài)各呼吸生理參數(shù)的影響：對(duì)肺功能的影響. 對(duì)呼吸方式的影響：3組患者吸入支氣管舒張劑對(duì)呼吸方式，包括呼吸頻率、潮氣量、分鐘通氣量、平均吸氣流速和平均呼氣流速無顯著差異(與基礎(chǔ)值和安慰劑比較，P＞0.05)

7、 對(duì)中樞驅(qū)動(dòng)(RMS)和通氣-中樞偶聯(lián)(VE/RMS)的影響. 對(duì)跨膈壓和吸氣做功指標(biāo)的影響. 對(duì)氣道阻力(Raw)和動(dòng)態(tài)內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)的影響. 相關(guān)分析顯示FEV1、FVC、IC、VE/RMS-eso、VE/RMS-sur之間存在顯著正相關(guān)關(guān)系，上述指標(biāo)與RMS-eso、RMS-sur呈顯著負(fù)相關(guān)，RMS-eso和RMS-sur正相關(guān)，中樞驅(qū)動(dòng)的降低(△RMS-eso％)與吸氣做功(△PT

8、Peso％)和IC的減少(△IC)正相關(guān)(r=0.339，P＜0.05；r=0.52，P＜0.01)。 2、吸入支氣管舒張劑對(duì)等二氧化碳高通氣狀態(tài)各呼吸生理參數(shù)的影響：對(duì)呼吸方式的影響. 對(duì)肺容量的影響：Ⅰ組：與安慰劑對(duì)照，吸入沙丁胺醇在高通氣開始和高通氣結(jié)束IC均增加(1.79±0.46Lvs1.54±0.41L，1.05±0.35Lvs0.95±0.26L，P均＜0.05)。 3、不同指標(biāo)對(duì)COPD吸入支氣管

9、舒張劑療效的評(píng)價(jià)：吸入支氣管舒張劑后FEV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的變化程度(百分比)比較：吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的變化程度分別是12.52±6.78％、15.02±11.33％、15.97±11.36％、-27.41±13.67％和41.47±31.22％，以VE/RMS-eso的變化程度最大(P＜0.05)，RMS-eso的變化程度大于FEV1、

10、FVC、IC(P均＜0.05)，F(xiàn)EV1、FVC和IC之間的變化程度無顯著差異。 重復(fù)檢測(cè)變異程度分析與95％可信限：FEV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的平均變異率分別是7.41±5.19％、7.17±5.44％、8.07±5.79％、9.76±5.75％、9.68±5.83％，RMS-eso和VE/RMS-eso比FEV1、FVC、IC的平均變異率大(P＜0.05)；FEV1、FVC、IC、RMS-e

11、so和VE/RMS-eso的平均變異系數(shù)分別是3.89±2.66％、3.42±2.18％、4.19±2.33％、5.13±3.05％、5.08±2.99％，RMS-eso和VE/RMS-eso的平均變異系數(shù)比FEV1、FVC、IC大(P＜0.05)，而FEV1、FVC、IC之間以及RMS-eso、VE/RMS-eso之間的平均變異率和平均變異系數(shù)無顯著差異。 判別吸入支氣管舒張劑后變化的指標(biāo)的效率分析：對(duì)于每一個(gè)個(gè)體，以用藥后檢

12、測(cè)的指標(biāo)值變化超過95％UL作為標(biāo)準(zhǔn)，分析每一個(gè)指標(biāo)在評(píng)價(jià)吸入支氣管舒張劑后變化的效率。FEV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的檢測(cè)有效值百分比(％)分別是69.0％、64.3％、56.0％、83.3％和79.4％，RMS-eso和VE/RMS-eso的檢測(cè)效率高于FEV1、FVC和IC(P＜0.05)，F(xiàn)EV1、FVC和IC三者之間以及RMS-eso和VE/RMS-eso二者之間的檢測(cè)效率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

13、 根據(jù)個(gè)體間的變異：以總體平均變異率和絕對(duì)差值△abs的95％可信上限(UL)作為判斷藥物有臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)：則用藥后FEV1的增加大于80.3ml和8.6％、FVC的增加大于184.5ml和7.2％、IC的增加大于143.3ml和8.7％、RMS-eso的降低大于8.15μv和11.1％、VE/RMS-eso的增加大于0.026L/min·μv和10.5％藥物治療有效，F(xiàn)EV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的檢測(cè)

14、有效例次百分比分別是64.7％、76.5％、67.6％、85.3％、85.3％，它們之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； 以大于重復(fù)性系數(shù)(CR)作為判斷藥物有臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)：則用藥后FEV1的增加大于167.9ml和18.1％、FVC的增加大于373.8ml和15％、IC的增加大于289.7ml和17.7％、RMS-eso的降低大于16.95μv和22.6％、VE/RMS-eso的增加大于0.056L/min·μv和21.5％藥物治療有效F

15、EV1、FVC、IC、RMS-eso和VE/RMS-eso的檢測(cè)有效例次百分比分別是2.9％，26.5％、23.5％、41.2％、64.7％，F(xiàn)VC、IC的檢測(cè)效率比FEV1高(P均＜0.05)，VE/RMS-eso的檢測(cè)效率高于FEV1、FVC、IC(P均＜0.05)，但與RMS-eso無顯著差異。 結(jié)論：1.吸入支氣管舒張劑能改善COPD患者的呼吸困難，一定程度上改善肺功能。對(duì)于中-極重度COPD，肺功能指標(biāo)改善程度從大到小

16、排序依次為：IC、FVC、FEV1。 2.吸入支氣管舒張劑能降低COPD患者PEEPi和氣道阻力，減少呼吸做功。 3.吸入支氣管舒張劑能降低COPD患者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)，減少平靜呼吸和高通氣過程的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)和肺過度充氣，增加高通氣時(shí)的通氣量，從而增加通氣-中樞偶聯(lián)。 4.通氣-中樞偶聯(lián)：支氣管舒張劑能通過增加通氣-中樞偶聯(lián)和減少吸氣做功減輕COPD患者呼吸困難癥狀，而呼吸中樞驅(qū)動(dòng)降低與肺容量減少，縮短的膈肌纖維初