兒童支氣管舒張劑的應(yīng)用共識(shí)解讀final未審批

1、《支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)》解讀,,共識(shí)內(nèi)容提要,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,共識(shí)內(nèi)容提要,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,背 景,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,《支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)》,,支氣管舒張劑的分類,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,常用支氣管舒張劑作用機(jī)制簡(jiǎn)介,G.E. PBkes,et al. Ipratropium Br

2、omide: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Asthma and Chronic Bronchitis. Drugs. 1980;20: 237-266 .,糖皮質(zhì)激素,抑制,炎癥水腫粘液分泌支氣管收縮,刺激遞質(zhì)的釋放,肥大細(xì)胞脫顆粒,[I型變態(tài)反應(yīng)],支氣管黏膜細(xì)胞,支氣管肌細(xì)胞,感染,抗菌藥物,體液性介質(zhì)組胺

3、5-羥色胺慢反應(yīng)物質(zhì) 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子血小板活化因子激肽,抑制肥大細(xì)胞釋放體液性介質(zhì),色甘酸鈉的保護(hù),β2受體激動(dòng)劑、茶堿（甲基黃嘌呤）、抗膽堿能藥物對(duì)釋放的抑制,糖皮質(zhì)激素,收縮,β-受體激動(dòng)劑的刺激,β-腎上腺素受體,腺苷酸環(huán)化酶,磷酸二酯酶,支氣管舒張,支氣管收縮,支氣管收縮,磷酸二酯酶,茶堿（甲基黃嘌呤）的抑制,鳥苷酸環(huán)化酶,膽堿能受體,抗膽堿能藥物的抑制（如異丙托溴銨）,增加胞漿內(nèi)Ca2+,,,,常

4、用支氣管舒張劑的藥理特點(diǎn),申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,,共識(shí)內(nèi)容提要,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,選擇性腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑的特點(diǎn),申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。洪建國(guó)。中國(guó)實(shí)用兒科雜志。2006；4（21）：252-254,β受體在胎兒早期就已開始發(fā)育,受體濃度(fmol/mg),妊娠期(周),妊娠期β受體濃度的變化,p<0.005,妊娠4-6月流產(chǎn)胎兒的肺組織中β受體就已出現(xiàn)，異丙腎上腺素

5、可以與受體結(jié)合導(dǎo)致肺組織cAMP的增加1胎兒的β受體活性可以舒張動(dòng)脈和支氣管平滑肌，增加肺泡液的再吸收，刺激肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放表面活性物質(zhì)2,cAMP(pmol/mg ×10min),-LOG( 異丙腎上腺素),,異丙腎上腺素對(duì)19.6-25 w胎兒肺組織產(chǎn)生的cAMP變化,Davis DJ,et al. Pediatr Res. 1987 Feb;21(2):142-7.Subbarao P,e

6、t al. Clin Rev Allergy Immunol. 2006 Oct-Dec;31(2-3):209-18.,β受體激動(dòng)劑可以快速、完全舒緩嬰幼兒支氣管收縮,10例<15個(gè)月的健康兒童吸入0.075 mg/ml乙酰甲膽鹼以使VmaxFRC從基線下降40%，隨后吸入0.025 ml/kg 奧西那林10分鐘后VmaxFRC返回基線,Tepper RS. J Appl Physiol (1985). 19

7、87 Mar;62(3):1155-9.,序貫吸入乙酰甲膽鹼、β受體激動(dòng)劑(奧西那林) 后肺功能的變化,β2受體激動(dòng)劑分類,吸入型沙丁胺醇吸入型特布他林,吸入型沙美特羅,吸入型福莫特羅,速效,慢效,長(zhǎng)效,短效,,口服沙丁胺醇口服特布他林,短效：維持4-8小時(shí),長(zhǎng)效：維持12小時(shí)（LABA）,速效：數(shù)分鐘起效,慢效：30分鐘起效,吸入性速效β2受體激動(dòng)劑是治療任何年齡兒童喘息發(fā)作的首要選擇,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,,短

8、效β2受體激動(dòng)劑SABA的作用特點(diǎn),治療急性支氣管痙攣?zhàn)钣行У乃幬锸且蕴夭妓帧⑸扯“反紴榇淼乃傩Е?受體激動(dòng)劑,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,SABA對(duì)β2 、β1受體作用的比較,1李明華, 等. 哮喘病學(xué). 第二版. 人民衛(wèi)生出版社. 2005: 330.2 王志強(qiáng). 等. 選擇性β2受體激動(dòng)劑的研究進(jìn)展. 兒科藥學(xué)雜志, 2012, 18(2): 47-50.,β 受體激動(dòng)劑對(duì)肥大細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用有利于減輕氣道黏膜

9、充血水腫、緩解氣道痙攣,對(duì)患者手術(shù)切除下來(lái)的肺組織分離出肥大細(xì)胞，觀察β 受體激動(dòng)劑的使用對(duì)組胺釋放的影響。結(jié)果：β 受體激動(dòng)劑對(duì)肥大細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制組胺釋放的能力依次為：異丙腎上腺素>福莫特羅>非諾特羅>特布他林>沙丁胺醇>克侖特羅>沙美特羅>多巴酚丁胺。,Scola AM,et al. Br J Pharmacol. 2004 Sep;143(1):71-80.,β 受體激動(dòng)

10、劑對(duì)肥大細(xì)胞組胺釋放的作用,β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,糖皮質(zhì)激素可增加β2受體的表達(dá)，并防止和β2受體激動(dòng)劑作用的β2受體下調(diào)β2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,Barnes PJ. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting b2-agonists and corticosteroids. Eur Respir

11、 J 2002; 19: 182–191.,激素,激素受體,抗炎作用,支氣管擴(kuò)張作用,β2-受體激動(dòng)劑,β2-受體,,,,,,,,,常用SABA吸入給藥后對(duì)支氣管擴(kuò)張作用比較,1.Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 2.FREEDMA

12、N BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229,在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中，可逆性氣道阻塞的患者(n=12)隨機(jī)吸入增加劑量的沙丁胺醇(先給0.1mg+30分鐘后再給0.2mg)或特布他林(先給0.25mg+30分鐘后再給0.5mg)氣霧劑，通過(guò)動(dòng)態(tài)肺量測(cè)定法和最大呼氣流速（PEFR）以及FEV1等觀察藥物療效,特布他林與沙丁胺醇2次給藥后 PEFR變化1,結(jié)論：在開始5分鐘內(nèi)特布他林和沙丁胺醇的支氣管

13、擴(kuò)張作用即可顯著(significant)增加。特布他林有一個(gè)更顯著增大的持續(xù)效應(yīng)：在第2次吸入后的第3、4尤其是第5小時(shí)PEFR值顯著(significantly)大于沙丁胺醇。,特布他林與沙丁胺醇給藥后 FEV1變化2,FEV1變化（L),時(shí)間（小時(shí)）,結(jié)論： 第3、4小時(shí)的FEV1值特布他林比沙丁胺醇更顯著增大,在一項(xiàng)自身對(duì)照研究中，12例哮喘患者先后給予250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸入，觀察給藥后4小時(shí)內(nèi)的FEV1

14、變化,P=0.02,P=0.05,特布他林,沙丁胺醇,特布他林,沙丁胺醇,小時(shí),30MIN,第1次吸入單倍劑量,第2次吸入單倍劑量,PEFR的改變（L/min),長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑LABA簡(jiǎn)介,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,常用藥物有福莫特羅和沙美特羅,福莫特羅,福莫特羅屬于速效和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。主要特點(diǎn)是起效迅速，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，支氣管舒張效應(yīng)呈劑量依賴性，吸入福莫特羅后支氣管舒張效應(yīng)是沙丁胺醇的10倍以上。吸入

15、后約2min起效，2h達(dá)效應(yīng)高峰，作用維持時(shí)間為12h左右，是目前惟一的速效、長(zhǎng)效選擇性β2受體激動(dòng)劑。適用于學(xué)齡兒童急性和持續(xù)性哮喘的治療及運(yùn)動(dòng)性哮喘的預(yù)防，可重復(fù)給藥。目前臨床上使用的福莫特羅和ICS的聯(lián)合制劑為布地奈德/福莫特羅和倍氯米松/福莫特羅，鑒于福莫特羅的速效支氣管舒張作用，可根據(jù)癥狀短期內(nèi)按需使用ICS/福莫特羅聯(lián)合制劑。,沙美特羅,沙美特羅屬于長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，主要特點(diǎn)是起效緩慢，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，吸入后約15

16、~30min起效，維持時(shí)間約12h。沙美特羅是沙丁胺醇的衍生物，作用強(qiáng)度在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系；最大有效劑量為50g/次，每日2次，增加劑量并不能提高療效，而可能增加藥物不良反應(yīng)。沙美特羅和ICS的聯(lián)合制劑為氟替卡松/沙美特羅，主要用于學(xué)齡期兒童持續(xù)哮喘的控制治療和運(yùn)動(dòng)性哮喘的預(yù)防。由于該藥起效慢，不作為哮喘急性發(fā)作的緩解治療藥物。,β2受體激動(dòng)劑使用注意事項(xiàng),雖然目前臨床所用β2受體激動(dòng)劑具有較強(qiáng)的受體選擇性，但是過(guò)量

17、或不恰當(dāng)使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。具體使用時(shí)應(yīng)注意避免不同劑型β2受體激動(dòng)劑的聯(lián)合使用，并且在持續(xù)高劑量吸入治療時(shí)，需監(jiān)測(cè)心電圖和血清鉀離子濃度。,抗膽堿能藥物簡(jiǎn)介,根據(jù)作用起效時(shí)間的不同和作用持續(xù)時(shí)間的不同，抗膽堿能藥也分為短效與長(zhǎng)效兩類。短效抗膽堿能藥簡(jiǎn)稱SAMA，常用藥物有異丙托溴銨，為非選擇性M受體阻滯劑，其舒張支氣管作用比β2受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但持續(xù)時(shí)間更為長(zhǎng)久。異丙托溴銨吸入后約15~ 30 min起效，支氣

18、管擴(kuò)張效果達(dá)峰時(shí)間為60~ 90 min，維持時(shí)間約4~6 h。長(zhǎng)效抗膽堿能藥簡(jiǎn)稱LAMA，主要藥物為噻托溴銨，為選擇性M1、M3受體阻斷劑。 18歲以下患者不推薦。,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,茶堿類藥物簡(jiǎn)介,茶堿類（甲基黃嘌呤類）藥物通過(guò)抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，拮抗腺苷受體，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)等機(jī)制，從而兼具舒張支氣管、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。分類：茶堿緩釋劑

19、短效茶堿,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,茶堿的效果與血藥濃度密切相關(guān),S. Makino,et al. Clinical and Experimental Allergy. 1996; 26(Suppl 2) : 47-54.,茶堿的最佳治療窗,茶堿緩釋劑,茶堿緩釋劑具有作用維持時(shí)間長(zhǎng)（12~24h） 的特點(diǎn)。從理論上講，茶堿緩釋劑聯(lián)合ICS吸入治療可作為哮喘控制治療的備選方案之一。但是，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚缺乏可按兒

20、童體質(zhì)量拆分，適用于兒童哮喘控制的茶堿緩釋劑。,短效茶堿,短效茶堿可作為緩解藥物用于哮喘急性發(fā)作的治療。臨床使用較多的為氨茶堿或多索茶堿，有口服和靜脈兩種制劑。目前認(rèn)為，茶堿松弛支氣管平滑肌的血藥濃度低限為10μg/ml，10~20μg/ml為最有效濃度范圍，而>20μg/ml時(shí)可引起茶堿毒性反應(yīng)，>40μg/ml時(shí)可能導(dǎo)致死亡。因此，臨床應(yīng)用茶堿類藥物治療哮喘時(shí)應(yīng)進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)并個(gè)體化給藥。2014年

21、GINA已不推薦茶堿類制劑用于兒童哮喘的緩解治療。由于價(jià)格低廉，在安全劑量范圍內(nèi)，茶堿類藥物目前仍是我國(guó)治療哮喘的選擇藥物之一。,,支氣管舒張劑在兒科呼吸道疾病中的應(yīng)用,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在支氣管哮喘治療中的推薦,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,2014GINA對(duì)不同藥物的推薦級(jí)別,GINA 2014.,特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入用于緩解哮喘急性發(fā)作的治療有效率高,治療有效率（%）,P<0.05,對(duì)照組（n=36）

22、,觀察組（n=36）,,75.0,,94.4,黃春容.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒哮喘的療效觀察和護(hù)理. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2012, 19(9): 1422-1423.,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究選取72例輕中度急性發(fā)作期的哮喘患兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例。兩組患兒均給予綜合治療，觀察組在綜合治療基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素霧化吸入混懸液和特布他林霧化液（各2ml）聯(lián)合霧化吸入，每天2次，連用1周。觀察兩組患兒治療后咳嗽、咯痰

23、、喘息、呼吸困難及肺部喘鳴改善情況及消失所需時(shí)間，并進(jìn)行臨床療效判定。結(jié)果表明，觀察組較對(duì)照組的治療有效率更高。,P<0.01,P<0.01,n=30，特布他林2.5-5mg, bid x5d 布地奈德0.5-1mg, bid x5d,n=30，氨茶堿、地塞米松等,聯(lián)合霧化吸入特布他林和糖皮質(zhì)激素較常規(guī)治療可有效縮短支氣管哮喘患者的癥狀消失時(shí)間和住院天數(shù),牟曉梅等.布地奈德、特布他林佐治兒童哮喘療效觀察.中國(guó)誤診學(xué)雜志

24、.2008;8(24):5890-1,時(shí)間（天）,,,,,,,,,一項(xiàng)研究納入60例哮喘急性發(fā)作期患兒，年齡6月齡～12歲，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組（各30例），對(duì)照組患兒采用氨茶堿、地塞米松等靜脈滴注解痙、平喘及吸氧等對(duì)癥治療，合并感染者加用抗生素；觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用霧化吸入布地奈德0.5～1 mg+特布他林2.5～5 mg，5～10 min／次，2次／d，治療5 d后進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比,聯(lián)合霧化吸入布地

25、奈德和特布他林組喘憋、哮嗚音、咳嗽消失時(shí)間、住院天數(shù)更短。,,,P<0.01,P<0.01,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在咳嗽變異性哮喘治療中的推薦,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入比布地奈德單藥治療咳嗽變異性哮喘的療效更顯著,P<0.05,P<0.01,兩組臨床療效比較(％),將CVA患兒82例隨機(jī)分成治療組42例，年齡4.2 ± 2.6歲，病程2.3 ± 1.7

26、個(gè)月，輕度咳嗽13例，中度咳嗽20例，重度咳嗽9例；對(duì)照組40例，年齡4.3 ± 2.6歲，病程2.4 ± 1.7個(gè)月，輕度咳嗽12例，中度咳嗽21例，重度咳嗽7例。對(duì)照組給予布地奈德混懸液霧化吸入治療，其中6歲以下0.5 mg/次，6歲以上1 mg/次，每日2次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予特布他林霧化液聯(lián)合吸人治療，體重20 kg以下2.5 mg/次，20 kg以上5 mg/次，每日2次。兩組均給予化痰、止咳、抗

27、感染等常規(guī)治療。觀察指標(biāo)：①咳嗽分度標(biāo)準(zhǔn)：輕度(+)：間斷咳嗽、不影響活動(dòng)及睡眠；中度(++)：介于輕度和重度之間；重度(+++)：晝夜頻繁咳嗽或陣發(fā)性咳嗽，影響活動(dòng)和睡眠。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽癥狀由(+++)轉(zhuǎn)為(+)或由(++)轉(zhuǎn)為(一)；好轉(zhuǎn)：咳嗽由(+++)轉(zhuǎn)為(++)或由(++)轉(zhuǎn)為(+)；無(wú)效：癥狀無(wú)變化或加重。③夜間睡眠分別以有好轉(zhuǎn)(+)，明顯好轉(zhuǎn)(++)或無(wú)變化(一)記錄,項(xiàng)素素,等.臨床醫(yī)學(xué). 2007;27(6

28、):19-20.,對(duì)于急性哮喘發(fā)作,使用SABA和SAMA的復(fù)方制劑時(shí)應(yīng)注意其沙丁胺醇的含量不足,需注意，年長(zhǎng)兒應(yīng)用本品時(shí)，沙丁胺醇的劑量不足，必要時(shí)需考慮補(bǔ)充前者的劑量。,可必特(吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液）說(shuō)明書硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液說(shuō)明書,需注意，年長(zhǎng)兒應(yīng)用本品時(shí)，沙丁胺醇的劑量不足，必要時(shí)需考慮補(bǔ)充前者的劑量。,小劑量SABA改善肺功能存在個(gè)體差異較大，療效不確定,時(shí)間（分鐘）,第1劑SABA產(chǎn)生的FEV1變化,Schuh

29、 S,etal. Pediatrics. 1989 Apr;83(4):513-8.,大劑量,大劑量,小劑量,小劑量,第2劑SABA產(chǎn)生的FEV1變化,32例重度急性哮喘兒童(5-17歲)隨機(jī)分成2組，使用霧化沙丁胺醇每20分鐘一次，共使用6次，分為大劑量組0.15mg/kg體重(n=16)，小劑量組0.05mg/kg體重(n=16)，測(cè)定治療前后的FEV1等肺功能的改變。,結(jié)論：60分鐘后大劑量組的FEV1比小劑量組顯著升高

30、(p<0.05)(除了第120分鐘時(shí)）。兩組震顫、興奮、嘔吐等副作用無(wú)明顯差異。,（第2劑的小劑量組產(chǎn)生的FEV1每個(gè)患兒個(gè)體差異很大，存在療效不確定問(wèn)題）,,FEV1的變化（%）,Low dose: 20kg兒童按0.05mg/kg使用沙丁胺醇劑量為1.0 mg(異丙托溴胺復(fù)方制劑0.5支) High dose:20kg兒童按0.15mg/kg使用沙丁胺醇劑量為3.0mg (沙丁胺醇0.6支),對(duì)哮喘急性發(fā)作：沙丁胺醇/

31、異丙托溴銨復(fù)方制劑與沙丁胺醇單藥相比，治療后FEV1并無(wú)顯著差異,FitzGerald JM,et al. The clinical efficacy  of combination nebulized anticholinergic and  adrenergicbronchodilators vs nebulized adrenergic  br

32、onchodilator alone in acute asthma. Canadian Combivent Study Group. Chest. 1997;111(2):311-5.,一項(xiàng)多中心、雙盲隨機(jī)對(duì)照研究，哮喘急性發(fā)作患者(年齡18-55歲，F(xiàn)EV1<70%預(yù)計(jì)值），沙丁胺醇/異丙托溴銨組(n=171)使用3mg沙丁胺醇和0.5mg異丙托溴銨吸入，沙丁胺醇組(n=171) )使用3mg

33、沙丁胺醇。結(jié)果兩組FEV1的差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,FEV1（L/分）,時(shí)間（分鐘）,P>0.05,P>0.05,沙丁胺醇/異丙托溴銨,沙丁胺醇,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在毛細(xì)支氣管炎 治療中的推薦,對(duì)于有哮喘高危因素（哮喘家族史或個(gè)人史）或有早產(chǎn)兒肺部疾病史的毛細(xì)支氣管炎患兒，或重癥患兒，可以試用支氣管舒張劑，然后觀察臨床效果，如果用藥后無(wú)改善，則考慮停用。,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,特布他林、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化明

34、顯縮短毛細(xì)支氣管炎癥狀的緩解天數(shù),周進(jìn)，等。聯(lián)合硫酸特布他林氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入佐治嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎療效分析。臨床肺科雜志. 2014 ；19 (2)：257-58,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，毛細(xì)支氣管炎患兒80例（年齡2-19月）被隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組在綜合治療的基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素1mg和特布他林5mg霧化吸入；對(duì)照組在綜合治療的基礎(chǔ)上給予地塞米松0.25-0.5mg/kg/d和糜蛋白酶4ku霧化吸入。均為bid 

35、5;5 ～ 7天。觀察喘憋、呼吸困難、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間,兩組患者主要癥狀及體征治療天數(shù)比較,結(jié)論：治療組呼吸困難緩解,咳嗽、喘憋緩解,肺部啰音吸收時(shí)間均短于對(duì)照組（P <0.05）,特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入有效改善毛細(xì)支氣管炎的血氧飽和度,吳珍珠等.硫酸特布他林加溴化異丙托品霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué). 2002:14(5):257,該研究共入組毛細(xì)支氣管炎患兒120例，對(duì)照組60例，給予吸氧、抗感染、止

36、咳、平喘、祛痰治療。 觀察組60例，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用硫酸特布他林（2.5mg）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（0.5mg）霧化吸入。BID ×1周。觀察兩組患者治療前后的SpO2差異。,SpO2（%）,P<0.05,P<0.05,P<0.05,結(jié)論：觀察組比對(duì)照組的治療后SpO2明顯升高（P<0.05）,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在支氣管肺發(fā)育不良治療中的推薦,霧化吸入支氣管舒張劑可通過(guò)松弛支氣管平滑肌、降低氣道阻力、改善通

37、氣功能，用于治療支氣管肺發(fā)育不良（BPD）喘息癥狀，正壓通氣暴露增加是使用支氣管舒張劑的最佳預(yù)測(cè)。,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,特布他林有效改善支氣管肺發(fā)育不全（BPD）患兒的肺順應(yīng)性和肺阻力,8例呼吸機(jī)依賴性嚴(yán)重BPD患兒，平均年齡13.0 ±3.2周，皮下注射5 μg/kg特布他林，分別測(cè)定第30、60分鐘時(shí)的肺順應(yīng)性、肺阻力等指標(biāo),動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(ml/CmH2o),時(shí)間（分鐘）,P<0.001,P&l

38、t;0.001,特布他林對(duì)動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性的作用,特布他林對(duì)平均肺阻力的作用,平均肺阻力的下降(%),時(shí)間（分鐘）,P<0.05,P<0.025,結(jié)論：特布他林的使用可以顯著改善嚴(yán)重BPD患兒的肺呼吸力學(xué)效應(yīng)。,Sosulski R,et al. Pediatr Pulmonol. 1986 Sep-Oct;2(5):269-73.,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在喘息性支氣管炎和肺炎治療中的推薦,對(duì)于有反復(fù)喘息病史，且哮喘預(yù)測(cè)指

39、數(shù)陽(yáng)性的患兒，可以使用支氣管舒張劑（同時(shí)應(yīng)該按支氣管哮喘進(jìn)行規(guī)范化治療）。而對(duì)于無(wú)反復(fù)咳喘病史的患兒，也可以試用支氣管舒張劑，如果有效，可重復(fù)應(yīng)用；如果癥狀無(wú)改善，則考慮停用。肺炎也可以出現(xiàn)喘息癥狀。在2014年WHO發(fā)布的《兒童疾病綜合管理》中提到，對(duì)2個(gè)月~5歲診斷為肺炎的兒童，如有喘息，可以吸入速效支氣管舒張劑，有效則可繼續(xù)應(yīng)用。,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,布地奈德、特布他林聯(lián)合霧化吸入對(duì)嬰幼兒喘息性肺炎有顯著治

40、療作用,50例年齡4個(gè)月-3歲的住院喘息性肺炎患兒，隨機(jī)將其分為兩組，治療組25例，對(duì)照組25例，兩組均給予綜合治療。治療組在綜合治療基礎(chǔ)上給予2mL布地奈德、1mL特布他林聯(lián)合霧化吸入治療，2次/天，療程3-5天。對(duì)照組在綜合治療基礎(chǔ)上予以琥珀酸氫化可的松5mg/kg和平喘藥治療，1次/天，療程3-5天。觀察咳喘、肺部哮鳴音、濕I羅音消失及住院時(shí)間。治愈：5 d以內(nèi)咳、喘、肺部哮鳴音、濕I羅音完全消失；好轉(zhuǎn)：5 d后無(wú)喘、憋，肺部哮鳴

41、音消失，濕I羅音未完全消失；無(wú)效：7 d后咳、喘減輕，肺部仍有哮鳴音、濕噦音等。,治愈率(%),p<0.05,臨床癥狀體征改善時(shí)間(天),P<0.01,結(jié)論：聯(lián)合霧化吸入組比對(duì)照組的治愈率明顯增加(p<0.05)，氣急緩解、喘鳴音消失、濕羅音消失、咳嗽消失及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短。治療期間未見不良反應(yīng)。,戴義國(guó)。中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥。2010;17(7):57-8,布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入對(duì)兒童喘息

42、性支氣管炎有顯著治療作用,216例喘息性支氣管炎患兒，隨機(jī)分成兩組：觀察組108例，平均月齡(22.6±4.8)個(gè)月；對(duì)照組108例，均月齡(21.5±5.5)個(gè)月。兩組均予抗感染、止咳平喘、吸氧等對(duì)癥支持治療。觀察組加用吸人用布地奈德混懸液2mL、 硫酸特布他林霧化液1mL及異丙托溴銨氣霧劑0.25mL三種藥物聯(lián)合霧化吸人， 2次/天。對(duì)照組則予地塞米松5 mg、 α一糜蛋白酶4000 U加人生理鹽水2 mL經(jīng)壓力

43、霧化泵吸入，2次/天。用藥3-7天觀察患兒咳嗽、喘息等癥狀，肺部哮鳴音及濕啰音的改善情況，以及不良反應(yīng)的發(fā)生。q．療效評(píng)價(jià)分為：①顯效：用藥3 d及以內(nèi)，咳嗽、喘息等癥狀得到明顯改善，肺部哮鳴音及濕噦音消失；②有效：用藥4～7 d，癥狀得到明顯改善，肺部體征消失或明顯減弱；③無(wú)效：用藥7 d以上．癥狀與體征均無(wú)改善或改善不明顯?？傆行?顯效率+有效率。,臨床總有效率(%),p=0.000,臨床癥狀體征改善時(shí)間(天),P=0.007,P

44、=0.008,P=0.008,結(jié)論：聯(lián)合霧化吸入組比對(duì)照組的臨床總有效率明顯增加(p=0.000)，咳嗽、喘息明顯改善所需時(shí)間及肺部哮鳴音、濕噦音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短。2組間不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。,劉華容。中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)。2014;11(1):76-8,其它指南對(duì)學(xué)齡前兒童喘息使用支氣管舒張劑治療的推薦,1.Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7.

45、 2.Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.,共識(shí)對(duì)支氣管舒張劑在輔助診斷試驗(yàn)中的應(yīng)用推薦,1000倍,申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,總結(jié),申昆玲，等。 臨床兒科雜志。2015。,,謝 謝！,GINA對(duì)支氣管舒張劑在哮喘急性加重期(5歲及以下)治療中的推薦,評(píng)估病情嚴(yán)重程度，同時(shí)給予SABA、吸氧起始治療。對(duì)于中重度或?qū)ABA起

46、始治療無(wú)應(yīng)答的兒童，可以增加異丙托溴銨。由于缺乏資料，對(duì)5歲及以下的兒童使用硫酸鎂沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。,不管是否做出哮喘的診斷，嬰幼兒喘息發(fā)作的起始治療應(yīng)給予SABA,GINA.2014:90,98,101,GINA對(duì)支氣管舒張劑在哮喘緩解期及慢性持續(xù)期(6歲以上)治療中的推薦,GINA.2014:31,,GINA對(duì)支氣管舒張劑在哮喘緩解期及慢性持續(xù)期(6歲以上)治療中的推薦,,GINA.2014:95,布地奈德、特布他林聯(lián)合霧化吸入對(duì)嬰

47、幼兒喘息性肺炎有顯著治療作用,50例年齡4個(gè)月-3歲的住院喘息性肺炎患兒，隨機(jī)將其分為兩組，治療組25例，對(duì)照組25例，兩組均給予綜合治療。治療組在綜合治療基礎(chǔ)上給予2mL布地奈德、1mL特布他林聯(lián)合霧化吸入治療，2次/天，療程3-5天。對(duì)照組在綜合治療基礎(chǔ)上予以琥珀酸氫化可的松5mg/kg和平喘藥治療，1次/天，療程3-5天。觀察咳喘、肺部哮鳴音、濕I羅音消失及住院時(shí)間。治愈：5 d以內(nèi)咳、喘、肺部哮鳴音、濕I羅音完全消失；好轉(zhuǎn)：5

48、d后無(wú)喘、憋，肺部哮鳴音消失，濕I羅音未完全消失；無(wú)效：7 d后咳、喘減輕，肺部仍有哮鳴音、濕噦音等。,治愈率(%),p<0.05,臨床癥狀體征改善時(shí)間(天),P<0.01,結(jié)論：聯(lián)合霧化吸入組比對(duì)照組的治愈率明顯增加(p<0.05)，氣急緩解、喘鳴音消失、濕羅音消失、咳嗽消失及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短。治療期間未見不良反應(yīng)。,戴義國(guó)。中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥。2010;17(7):57-8,布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣

49、霧劑聯(lián)合霧化吸入對(duì)兒童喘息性支氣管炎有顯著治療作用,216例喘息性支氣管炎患兒，隨機(jī)分成兩組：觀察組108例，平均月齡(22.6±4.8)個(gè)月；對(duì)照組108例，均月齡(21.5±5.5)個(gè)月。兩組均予抗感染、止咳平喘、吸氧等對(duì)癥支持治療。觀察組加用吸人用布地奈德混懸液2mL、 硫酸特布他林霧化液1mL及異丙托溴銨氣霧劑0.25mL三種藥物聯(lián)合霧化吸人， 2次/天。對(duì)照組則予地塞米松5 mg、 α一糜蛋白酶4000

50、U加人生理鹽水2 mL經(jīng)壓力霧化泵吸入，2次/天。用藥3-7天觀察患兒咳嗽、喘息等癥狀，肺部哮鳴音及濕啰音的改善情況，以及不良反應(yīng)的發(fā)生。q．療效評(píng)價(jià)分為：①顯效：用藥3 d及以內(nèi)，咳嗽、喘息等癥狀得到明顯改善，肺部哮鳴音及濕噦音消失；②有效：用藥4～7 d，癥狀得到明顯改善，肺部體征消失或明顯減弱；③無(wú)效：用藥7 d以上．癥狀與體征均無(wú)改善或改善不明顯?？傆行?顯效率+有效率。,臨床總有效率(%),p=0.000,臨床癥狀體征改善時(shí)