臨床藥理學-第1章-緒論

1、臨床藥理學,第1章 緒 論,引言,緒 論,臨床藥理學(clinical pharmacology),緒 論,藥 物,機 體,,,,,,藥物效應動力學（藥效學，藥效動力學）,藥物代謝動力學（藥動學，藥代動力學）,,作用、作用機理,,吸收、分布、代謝、排泄,靶點結合,藥物,,機體生理、生化功能或形態(tài)的變化,效應,第1節(jié) 臨床藥理學發(fā)展概況,國外臨床藥理學的發(fā)展簡介我國臨床藥理學的發(fā)展簡介,國外臨床藥理學的發(fā)展簡介,臨床藥

2、理學發(fā)展概況,概述,國外臨床藥理學的發(fā)展簡介,臨床藥理學發(fā)展概況,機構建設及國際會議,我國臨床藥理學的發(fā)展簡介,建立臨床藥理研究機構建立學術機構、出版專著、開展學術交流活動建立藥物臨床研究基地,臨床藥理學發(fā)展概況,我國臨床藥理學的發(fā)展簡介,1.建立了臨床藥理研究機構,臨床藥理學發(fā)展概況,我國臨床藥理學的發(fā)展簡介,2、建立學術機構、出版專著、開展學術交流活動,臨床藥理學發(fā)展概況,我國臨床藥理學的發(fā)展簡介,3、建立藥物臨床研究基地,

3、第2節(jié) 臨床藥理學研究的內(nèi)容,藥效學研究藥動學與生物利用度研究毒理學研究臨床試驗藥物相互作用研究,1、藥效學(pharmacodynamics)研究,臨床藥理學研究的內(nèi)容,,,,,,,,,low,high,toxic,termination,duration,onset,,Therapeutic response,,Signs of toxicity,,No identifiable response,Drug concent

4、ration at blood plasma,,,,,時量（效）曲線：藥物的血漿濃度（或藥效）隨時間的 推移而發(fā)生變化的曲線.,time,,,,,,,,,最高安全濃度,最小有效濃度,,,血 藥 濃 度,,時 間,,,,,,,,,,,,,0,3,6,9,12,15,18,21,24,量反應量效曲線,ECminEC50Emax效價效能,,,

5、,2、藥動學(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究,臨床藥理學研究的內(nèi)容,3 C-T 曲線,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IV-1室,NV-2室,NV-1室,IV-2室,臨床藥理學研究的內(nèi)容,2、藥動學(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究,臨床藥理學研究的內(nèi)容,臨床藥理學研究的內(nèi)容,,臨床藥理學研究的內(nèi)容,臨床試驗,臨床藥

6、理學研究的內(nèi)容,注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應,臨床上常見藥物相互作用,影響藥物吸收的相互作用,pH胃排空、腸運動復合物形成,較快或較慢不完全或更完全,,吸收,機制,結果,,,,Drug B,Drug A,Drug B + Drug A,聯(lián)合用藥數(shù) (種),不良反應發(fā)生率 (%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,,,,聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應發(fā)生率,第3節(jié)

7、臨床藥理學的職能,新藥的臨床研究與評價市場藥物的再評價藥物不良反應監(jiān)察承擔臨床藥理教學與培訓工作開展臨床藥理服務,1、新藥的臨床研究與評價,臨床藥理學的職能,歷史發(fā)展,注意：最基本的要求是安全、有效及各項數(shù)據(jù)的可靠性，并應正確地應用合適的統(tǒng)計方法。,1、新藥的臨床研究與評價,臨床藥理學的職能,Apply to all phases,2、市場藥物的再評價,臨床藥理學的職能,3、藥物不良反應監(jiān)察,臨床藥理學的職能,歷史發(fā)展,3、藥物

8、不良反應監(jiān)察,臨床藥理學的職能,3、藥物不良反應監(jiān)察,臨床藥理學的職能,4、承擔臨床藥理教學與培訓工作,我國的臨床藥理學發(fā)展不平衡，隊伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，與目前我國社會主義現(xiàn)代化建設的需要差距甚遠。,臨床藥理學的職能,必須采取積極措施,5、開展臨床藥理服務,臨床藥理學的職能,第4節(jié) 新藥的臨床藥理評價,第4節(jié) 新藥的臨床藥理評價,第4節(jié) 新藥的臨床藥理評價,第4節(jié) 新藥的臨床藥理評價,志愿書簽

9、署 合格的研究人員 道德委員會批準 臨床問題 統(tǒng)計學設計 有效解決 按計劃草案執(zhí)行

10、 藥物質(zhì)量檢驗證明 不良反應報告

11、 質(zhì)量保證 資料收集與核實 準確的總結

12、 可靠的統(tǒng)計分析,研 究 草 案,開 發(fā) 計 劃,上市銷售申請,試 驗 監(jiān) 督,Ⅰ- Ⅲ期,試驗記錄準確,研究報告書,,,,,,,,新藥（化合物）的開發(fā)過程,,,,,,,,,,,,,,,,,,產(chǎn) 品 監(jiān) 督,臨 床 試 驗（人 體）,臨 床 前試 驗（動 物）,合 成 檢 驗 與 篩 選,研 究 階 段,,

13、,,,產(chǎn)品介紹注冊,年,1,2-55-10,,,,10-20 化合物,10，000 - 30，000化合物,,,,,,,,,,,,,,1,1211109876543210,Source：PMA,Ⅱ 期,Ⅲ 期,,,Ⅳ 期,Ⅰ 期,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第5節(jié) 臨床試驗方法學,因此，臨床藥理學試驗中也必須遵循Fisher提出的“重復、隨機、對照”三項基本原則。,

14、1.對 照,第5節(jié) 臨床試驗方法學,對照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,疾病的自愈傾向感冒、哮喘等,100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況,,,1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況,服用感冒藥A,結論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況？,臨床試驗方法學,1.對照,臨床試驗方法學,1.對照,臨床試驗方法學,1.對照,2.隨 機,第5節(jié) 臨床試驗方法學,感冒的例子,臨床試驗方法學,2.隨機,臨床試驗方法學,2.隨機,臨床試