老年人的臨床藥理學(xué)

1、第十章 老年人的用藥問(wèn)題,,隨著科學(xué)的進(jìn)步，生產(chǎn)力的發(fā)展，人民生活水平的不斷提高及衛(wèi)生保健事業(yè)的改善，人類(lèi)的出生率與死亡率下降,人口平均壽命顯著延長(zhǎng)。 按世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，60歲以上老年人口占人口總數(shù)的10％以上，稱(chēng)人口老化，該國(guó)家或地區(qū)亦稱(chēng)為老齡化社會(huì)。,我國(guó)解放前人口平均壽命僅35歲左右 ，新中國(guó)成立后，尤其在我國(guó)實(shí)行改革開(kāi)放以來(lái)，人口平均壽命亦有很大幅度提高，目前，我國(guó)人口平均壽命為75歲。 老年人口迅速增長(zhǎng)，我國(guó)老

2、齡人口總數(shù)已超過(guò)1.2億，是全世界老人最多的國(guó)家。上海(13.96％)、浙江(10.44％)、北京(10.27％)等率先進(jìn)入老齡化社會(huì)。,第一節(jié) 概 述,隨著年齡的增長(zhǎng)，老人機(jī)體組織、器官結(jié)構(gòu)逐步退化，生理生化功能亦逐步衰退。 老人往往同時(shí)患有多種疾病。老年患者對(duì)治療疾病的藥物反應(yīng)和藥物體內(nèi)過(guò)程也同樣地發(fā)生相應(yīng)改變。 老年患者用藥品種多、時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率亦高。 這種老年人醫(yī)療保健及疾病治療的特殊性致使對(duì)老年患者合理

3、用藥、安全有效用藥的研究顯得非常迫切和十分重要。,第二節(jié) 衰老的特征與學(xué)說(shuō),一、血管系統(tǒng)的變化 心肌細(xì)胞數(shù)減少 ，細(xì)胞體積增大,心肌中纖維細(xì)胞增加 。老人心脂肪與結(jié)締組織增加。瓣膜增厚 、硬化 。心肌收縮力降低，充盈受限 71～80歲與21～30歲相比，心輸出量約減少40％，每年下降約l％ ；左室充盈度降低，到80歲時(shí)其充盈度已降至60％。易引起心功能不全、缺血性心臟病。老人動(dòng)脈血管硬化,彈性減弱 ，外周阻力增加，血壓增高。組織、

4、器官血液灌注減少。肝和腎血流量,減少,使肝、腎對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化和消除能力改變。,第三節(jié) 老人各系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)與功能的改變,老年人易出現(xiàn)直立性低血壓，對(duì)α、β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥及抗心律失常藥比較敏感，而對(duì)β受體激動(dòng)劑和維生素則相對(duì)不敏感。,二、呼吸系統(tǒng)的改變,30歲以后，呼吸系統(tǒng)逐漸出現(xiàn)退行性改變， 60歲則為20歲肺功能的75％，80歲已降至60％。老年人肺組織彈性下降、肺組織和胸廓順應(yīng)性降低、肺氣腫、呼吸肌張力下降、肋軟骨鈣化、椎骨

5、骨質(zhì)疏松等，導(dǎo)致老年人肺活量減少，功能殘氣量增加,肺功能降低。故老年患者易胸悶，疲勞思睡，咳嗽效力下降，痰液不易咳出。 老年人由于肺部毛細(xì)血管網(wǎng)減少，心排出量降低,肺氣腫或慢性炎癥導(dǎo)致肺血管床縮小,使肺血流量減小,肺血管阻力升高,易致肺心病。,三、消化系統(tǒng)的改變,老年人消化系統(tǒng)組織與功能逐步衰退，食欲下降。胃、腸黏膜逐步萎縮，血流減少，腺體萎縮，分泌減少。老年人神經(jīng)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行性減少，對(duì)胃腸道及食管平滑肌支配異常致使蠕動(dòng)減弱,消化、吸

6、收功能降低。 胃腸道運(yùn)動(dòng)及分泌失調(diào)易致功能性疾病，如慢性胃炎、潰瘍病、排便困難，習(xí)慣性便秘、膽石、癌癥。肛門(mén)括約肌張力下降，有時(shí)可引起便失禁。,四、泌尿系統(tǒng)的改變,隨著年齡的增加， 腎組織進(jìn)行性萎縮，重量減輕，80-90歲的腎單位減少 40%-50%，腎血流量減少，腎小球的濾過(guò)率下降32％，腎小管排泌功能下降30％，再吸收作用也有一定減退，50歲后尿濃縮能力每10年約下降5％， 老年人膀胱肌肉萎縮，容量變小，膀胱括約肌萎縮而功能減

7、弱，故易出現(xiàn)尿頻、尿急、尿外溢 ，甚至尿失禁，60歲后約有35％良性前列腺增生，使尿流減少而增加尿潴留的危險(xiǎn)，也可引起尿失禁。,在應(yīng)激情況下，常不能有效調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)的紊亂，對(duì)藥物的排泄減少。 應(yīng)用以原形從腎排除的藥物如依他尼酸、呋塞米、布美他尼、噻嗪類(lèi)利尿藥、地高辛、氨基糖苷類(lèi)抗生素等應(yīng)調(diào)整用量，,五、神經(jīng)系統(tǒng)的變化 人體的衰老,內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)和器官功能逐漸衰退。人腦重量逐漸減輕。30歲人腦平均重量約為1400 g，70歲時(shí)

8、為1330 g, 約減少5％，90歲時(shí)約為1120g,減少20％。腦細(xì)胞數(shù)減少及密度下降、腦皮質(zhì)和腦白質(zhì)減少，伴有腦室擴(kuò)大。,老年人易出現(xiàn)腦萎縮, 最易發(fā)生在大腦和小腦，次為黑質(zhì)和藍(lán)斑核。如黑質(zhì)退化、萎縮,老人易患帕金森病。藍(lán)斑核受累易發(fā)生睡眠障礙。 腦萎縮主要是神經(jīng)元喪失所致，神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)脂褐質(zhì)沉積，膽堿能纖維和多巴胺能纖維普遍退化，乙酰膽堿酯酶活性下降，膽堿能受體數(shù)目減少，乙酰膽堿、多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺及廣氨基丁酸水

9、平降低，從而減少了突觸與突觸間的信息傳遞. 老人神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，反應(yīng)遲鈍,對(duì)外界的環(huán)境變化反應(yīng)和調(diào)節(jié)亦明顯下降。女性尤為明顯。,,老年人腦動(dòng)脈硬化,血管阻力增加、血流減少、易引起腦缺血、栓塞、腦出血、腦梗塞。對(duì)藥物敏感性改變,如對(duì)地西泮及抗膽堿藥敏感性增高，不良反應(yīng)增多。,六、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的改變,①性激素分泌下降 男、女性功能下降，打破了丘腦-垂體-卵巢之間的平衡，出現(xiàn)更年期綜合征。成為心腦血管疾病和骨質(zhì)疏松等多種疾病的誘因。

10、女性較男性衰老早10年左右；,②老年人糖皮質(zhì)激素受體減少，對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)降低。老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝的抑制作用比青壯年低3～5倍；③甲狀腺組織與功能衰退，T3減少，老年人基礎(chǔ)代謝率降低；,④腎上腺組織與功能下降．皮質(zhì)醇分泌減少，但其代謝減慢，故血中皮質(zhì)醇含量變化不大。老年人對(duì)ACTH的反應(yīng)性下降導(dǎo)致老年人保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定與應(yīng)激能力降低；⑤松果體組織與功能衰退。分泌的胺類(lèi)和肽類(lèi)激素減少，與下丘腦、垂體、甲狀腺、腎上腺和性

11、腺之間的平衡失調(diào)，是老年人發(fā)生睡眠障礙的主要原因。,七、免疫系統(tǒng)功能的改變,人免疫功能的下降與機(jī)體衰老平行。老年人胸腺萎縮，T細(xì)胞分化、成熟和功能表達(dá)極度降低。導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的應(yīng)答反應(yīng)下降。老年人自身免疫功能增加，免疫系統(tǒng)也攻擊自身組織，引起機(jī)體的感染、衰老、死亡。,第四節(jié) 老年人藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)的特點(diǎn),一、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 老年人隨著年齡的增加，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的濃度增加，血漿半衰期延長(zhǎng)，易發(fā)生藥物過(guò)量或不良反應(yīng)。(一)

12、 藥物的吸收 1、胃液 PH的影響：胃液 PH 升高,一些口服劑型的藥物崩解速度延緩，溶出度降低，藥物吸收減少。 藥物吸收的主要部位在小腸,胃液 PH 改變對(duì)其吸收影響不大。吸收鐵、鈣、半乳糖、維生素B1、B6、B12、木糖等所需的酶及糖蛋白等載體分泌減少,因而吸收減少。,2、胃腸活動(dòng)度的影響,胃排空速度減慢,固體劑型的藥物進(jìn)入小腸的時(shí)間延遲，血藥達(dá)峰時(shí)間延遲，峰濃度下降，液體劑型藥物不受此影響。在近端小腸吸收的藥物，胃排空減

13、慢，可使吸收增加。腸蠕動(dòng)減慢，藥物在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長(zhǎng),吸收增加。,3、 胃腸與肝血流的影響,老年人胃腸道與肝血流量減少40％～50％,可能使藥物經(jīng)胃腸道吸收量減少。地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺和氫氯噻嗪等的吸收都將明顯減少。普萘洛爾、拉貝洛爾等的首關(guān)效應(yīng)減弱,血藥濃度升高。,（二）藥物分布,1、機(jī)體組成成分的影響 隨著年齡的增長(zhǎng) ，人體總水量逐漸減少，而脂肪含量卻明顯增加。從15～60歲間，人體脂肪由18％增至36％(男性)或33％～4

14、8％(女性)。因此 ，脂溶性藥物如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥在老年人更易分布至周?chē)緝?nèi)，使分布容積增大,導(dǎo)致貯存積累,藥效延長(zhǎng)，可能增加不良反應(yīng)。。水溶性藥物如乙醇、嗎啡、地高辛、哌替啶、西咪替丁等則更集中于中央室，使分布容積減小，血藥峰濃度較高，作用加強(qiáng)。,(二) 血漿蛋白結(jié)合率改變的影響,老年人血漿蛋白隨年齡增長(zhǎng)而減少，游離藥物濃度也往往升高，加之表觀分布容積增加，使藥物的作用增強(qiáng)，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。如老年人在應(yīng)用華

15、法林、保泰松、苯妥英鈉、哌替啶后，游離型藥物明顯高于年輕人。,,血漿蛋白結(jié)合率高的藥物如華法林、呋塞米、保泰松、地西泮、普萘洛爾、甲苯磺丁脲、丙米嗪、洋地黃毒苷、苯妥英鈉、奎尼丁等(>85％)競(jìng)爭(zhēng)性置換，較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。,三、藥物代謝,年齡的增長(zhǎng)肝臟重量減輕；血流量減少，蛋白合成減少；肝微粒體酶系統(tǒng)的活力降低。隨著年齡的增長(zhǎng)，許多藥物的代謝速度減慢，半衰期延長(zhǎng)。,如地西泮的t1/2延長(zhǎng)與年齡的增長(zhǎng)呈正相關(guān),毒性反應(yīng)率也相應(yīng)增加。

16、20歲時(shí)t1/2 為20 h ，80歲以上約為90 h，其毒性反應(yīng)也從1.39％升至7.1％～39％。故老年人地西泮劑量應(yīng)減半 。巴比妥類(lèi)、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛 、氨茶堿和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等在老人的血濃度較年老人高一倍,其劑量應(yīng)降至年青人用量的1/2～1/3。 老年人應(yīng)用經(jīng)肝代謝的氯霉素、利多卡因、普萘洛爾、洋地黃毒苷、氯氮卓等易出現(xiàn)毒副作用。,四、藥物排泄,老年人腎重量較年輕人低20％,腎小球減少30 ％ ～50 ％,腎血流量降低

17、40 ％～50 ％及腎小球?yàn)V過(guò)率降低35 ％。老人腎對(duì)藥物的排泄能力下降，排泄速度減慢，半衰期延長(zhǎng)，易出現(xiàn)蓄積中毒。,如地高辛、氨基糖苷類(lèi)抗生素、青霉素、苯巴比妥、磺胺類(lèi)、普萘洛爾、普魯卡因、可樂(lè)寧、卡托普利、依那普利、非固醇類(lèi)抗炎藥、雷尼替丁、降血糖藥及別嘌醇等藥應(yīng)酌情減量。,二、老年人藥效學(xué)特點(diǎn),（一）心血管系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響1、對(duì)降壓藥敏感：老年人血管感受器敏感性下降，心臟本身和自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，故血壓調(diào)節(jié)功能不全。用

18、降血壓藥易引起體位性低血壓。 降壓藥包括：利尿藥、β受體阻斷藥、亞硝酸酯類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、左旋多巴、抗高血壓藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等。,2、對(duì)β腎上腺素受體介導(dǎo)的功能改變：老人體內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性降低, β受體數(shù)目減少,對(duì)藥物親和力下降,異丙腎上腺素所致的心率加快效應(yīng)減弱，β受體阻滯藥減慢心率作用也減弱。3、對(duì)抗凝血藥敏感：老年人凝血功能減弱，抗凝血藥用量酌減。4、對(duì)洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥敏感：用量酌減。,二、神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響老

19、年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，易患神經(jīng)衰弱、更年期抑郁癥、老年期癡呆癥及帕金森病等疾病。 老年人腦血流量減少、腦內(nèi)酶活性減弱、一些遞質(zhì)數(shù)量、受體數(shù)及親和力發(fā)生變化,對(duì)藥物敏感性可能發(fā)生改變，影響藥效。,,老年人對(duì)苯二氮卓類(lèi)的敏感性高于年輕人，宿睡不良反應(yīng)比年輕人多2倍。對(duì)巴比妥類(lèi)與嗎啡更敏感。 老年人易患情緒抑制癥，利血平氯丙嗪抗組胺藥易引起抑郁和自殺傾向。氨基糖苷類(lèi)抗生素易致聽(tīng)力損害,（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響,老年人內(nèi)分

20、泌功能減退,女性易發(fā)生更年期綜合征、骨質(zhì)疏松,可給少量雌激素。老人對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性增高,易引起骨質(zhì)疏松、自然性骨析。老人對(duì)胰島素和低血糖耐受力下降,易發(fā)生低血糖反應(yīng)。老人體液免疫與細(xì)胞免疫功能降低,感染時(shí)如病人無(wú)肝腎功能障礙時(shí)可稍增加劑量延長(zhǎng)療程。,第五節(jié) 老年患者用藥的基本原則,1、選藥合理 了解其疾病史，用藥史及目前用藥情況，做出正確診斷，選擇療效肯定、能緩解癥狀、糾正病理過(guò)程或消除病因的藥物，可用可不用的藥以不用為好，應(yīng)用最

21、小有效劑量，一般不超過(guò)3～4種藥物的伍用，,2、合適的劑型和恰當(dāng)?shù)膭┝?老年人用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加至個(gè)體最合適的獲得滿(mǎn)意療效的治療劑量，我國(guó)藥典規(guī)定60歲以上老年人應(yīng)用成人劑量的3／4，但一般來(lái)說(shuō)，應(yīng)根據(jù)年齡、體重、體質(zhì)情況，以成人用量的1／5、1／4、l／2、2／3、3／4／順序用藥，即使采用此法也因老年人個(gè)體差異很大，而最好是監(jiān)測(cè)血藥濃度與腎功能降低的情況調(diào)整劑量實(shí)行劑量個(gè)體化，,老年人吞咽片劑或膠囊困難，宜選用顆粒劑、口服

22、液或噴霧劑，病情緊急者可靜注或靜滴給藥。 老年人胃腸功能減退和不穩(wěn)定，胃排空及腸道運(yùn)動(dòng)的減慢，使其釋放增加，提高吸收量而產(chǎn)生不良反應(yīng)。所以，也不宜使用緩、控釋藥物制劑。,3、掌握用藥最佳時(shí)間,四環(huán)素類(lèi)、鐵劑等一般在飯后給藥，但健胃藥、利膽藥、抗酸藥、胃腸解痙藥、驅(qū)腸蟲(chóng)藥、鹽類(lèi)瀉藥等宜在飯前服用，胰島素宜上午10點(diǎn)鐘用藥較下午給藥的降血糖作用強(qiáng)。皮質(zhì)激素在病情控制后，宜將2d的給藥總量于隔日上午6～8點(diǎn)一并給予。,4

23、、控制嗜好與飲食,吸煙可誘導(dǎo)肝微粒體藥酶系統(tǒng)，從而增強(qiáng)如尼可剎米、咖啡因、茶堿、非那西汀、安替匹林、丙米嗪、噴他佐辛、普萘洛爾等藥物的代謝，吸煙者的茶堿血漿清除率較不吸煙者約高1.8倍，吸煙亦可影響格魯米特。利多卡因、安替匹林、丙米嗪、華法林等藥物的體內(nèi)分布。 酒亦加速戊巴比妥、華法林、安乃近及甲苯磺丁脲等藥物的代謝。且飲酒可與許多藥物發(fā)生相互作用。,鐵劑和抗精神病藥氟奮乃靜、氟哌利多不宜與茶飲料同服，因能形成不易吸收的沉淀。老年人

24、低蛋白血癥等營(yíng)養(yǎng)不良，極需食物營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充，否則是不能耐受抗癌抗菌化學(xué)治療藥物適宜劑量的治療，從而影響療效， 服用四環(huán)素、多西環(huán)素時(shí)切忌同飲牛奶，因牛奶中所含鈣離子與四環(huán)素、多西環(huán)素生成絡(luò)合物而影響吸收。,糖尿病患者若不控制飲食，則降血糖藥物是決不可能取得滿(mǎn)意療效的；若要取得強(qiáng)心苷、降血壓藥的較佳療效需限制食物中的鹽分；使用利尿藥治療時(shí)，亦應(yīng)限制含鉀鹽豐富的食物；食用富含B族維生素的食物可起到對(duì)飲酒老年患者補(bǔ)充這類(lèi)維生素的缺乏，故用藥

25、期間注意食物的選擇是為了更好地發(fā)揮藥物的療效。,5、提高對(duì)用藥的依從性,盡量簡(jiǎn)化治療方案，用藥宜簡(jiǎn)單，盡量減少用藥次數(shù)和合并用藥，向其耐心解釋處方所開(kāi)寫(xiě)藥物的應(yīng)用目的、劑量、用法及療程，以免老年患者漏服、忘服、錯(cuò)服和多服而影響療效和增加不良反應(yīng)，必須長(zhǎng)期用藥者，應(yīng)取得家屬、鄰居、親友的協(xié)助監(jiān)督，最好是在社區(qū)醫(yī)療保健監(jiān)控下用藥。,第六節(jié) 老年患者常用治療藥物注意,一、抗菌藥 老年人患細(xì)菌感染，宜用高效、低毒、殺菌抗菌藥，如青霉素類(lèi)、頭

26、孢菌素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi),且療程較長(zhǎng)時(shí)應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)肝 、腎及造血功能。 肝功能不良者忌用：四環(huán)素、紅霉素、利福平、氯霉素等。腎功能不良者忌用：氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素等。,二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)常用藥,(一)鎮(zhèn)靜催眠藥 老年人應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥更易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。宜用苯二氮卓類(lèi),不用苯巴比妥。注意久用安眠藥可上癮。,抗精神病藥：利培酮?？菇箲]藥：選地西泮。抗抑郁藥：選多慮平。抗帕金森病藥：左旋多巴+卡比多巴,(二)抗精神病

27、失常藥,（三）消炎止痛藥和鎮(zhèn)痛藥,老年人對(duì)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用敏感，同一劑量的效應(yīng)可為年輕人的3～4倍，作用時(shí)間延長(zhǎng)。 對(duì)乙酰氨基酚的半衰期在老年人延長(zhǎng)。阿司匹林的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、曲線下面積均隨增齡而增加。胃損害也與年齡有關(guān)。特別是貧血的老年人更應(yīng)重視。,三、心血管系統(tǒng)藥物,(一) 降血壓藥 第一線抗高血壓藥：血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、鈣通道阻滯藥與利尿藥。β受體阻斷藥己退居第二線藥。 老年高血壓病治療應(yīng)安全、有效、方便、經(jīng)濟(jì)?？?/p>

28、樂(lè)定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有可能引起體位性低血壓和心衰。老年人對(duì)鈣阻斷藥更敏感，注意控制用量。,(二)強(qiáng)心苷,老年人服用洋地黃易引起中毒，發(fā)生率是年青人的1～1.5倍。用量應(yīng)為成人常規(guī)用量的1／2 或 1／4，腎衰竭時(shí)再減量。 地高辛經(jīng)腎清除率減低與肌酐清除率之間相關(guān)性良好。建議肌酐清除率在8～25 ml／min或50～79 mL／min，可分別給0.125、 0.25 mg，每天一次。,(三)利尿藥,老年人使用噻嗪類(lèi)利尿藥

29、與呋塞米后出現(xiàn)低血鉀、低鈉血癥、低血容量、直立性低血壓、腎前性氮質(zhì)血癥等較年輕人多見(jiàn)。,(四)抗心律失常藥,奎尼丁在老年人吸收有個(gè)體差異，體內(nèi)的總清除率又比年輕人減少35％～50％，半衰期延長(zhǎng)30％，血藥峰濃度可增加一倍。故其維持量應(yīng)減少。 老年人利多卡因的半衰期比年輕人長(zhǎng)，應(yīng)采取低滴注速度，必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度。 普魯卡因胺、雙異丙吡胺、普羅帕酮均經(jīng)腎排泄，老年人腎排泄能力比年輕人低，故老年人的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。,(五)β受體阻

30、斷藥,隨著年齡的增加，機(jī)體對(duì)多種β-受體阻斷藥，如普萘洛爾、阿替洛爾、索他洛爾、普拉洛爾等的清除減低，穩(wěn)態(tài)血藥濃度增高。,(六)血管緊張素轉(zhuǎn)化抑制劑,老年人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一般耐受良好，但有腎功能不良時(shí)慎用，以免引起腎衰竭或血鉀過(guò)高。,(七)抗凝血藥,老年人對(duì)華法林的敏感性高于年輕人，并且與白蛋白結(jié)合也比年輕人少，用量應(yīng)比年輕人少。相反，在老年人肝素的藥效比年輕人低，臨床使用時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加劑量。,四、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物,老年人對(duì)糖皮質(zhì)激

31、素的生物利用度不同而使用劑量的個(gè)體差異較大，出現(xiàn)的藥理效應(yīng)與不良反應(yīng)亦不相同，如患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的老年患者，服用可的松易發(fā)生股骨和脛骨骨折，不宜大量長(zhǎng)期使用。若必須使用應(yīng)合并應(yīng)用鈣劑和維生素D。 老年人糖尿?。簯?yīng)口服格列喹酮或格列齊特。,雌激素最常用于老年人的更年期綜合征、絕經(jīng)期后的乳腺癌、骨質(zhì)疏松和前列腺癌轉(zhuǎn)移等。對(duì)雌激素性高血壓，進(jìn)展性乳腺纖維瘤及進(jìn)展性子宮平滑肌瘤及有乳腺癌病史的患者禁用雌激素；對(duì)肥胖癥、糖尿病、高血壓