臨床藥理學復習題

1、1臨床藥理學復習題1.新藥臨床試驗的主要內(nèi)容。Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗系治療作用的初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可根據(jù)具體研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗是治療作用的確證階段。其目的是進一

2、步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。Ⅳ期臨床試驗為新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。2.影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的因素有哪些？①影響吸收因素：藥物方面：解離度、脂溶性、劑型等。機體方面：胃內(nèi)容物

3、，胃排空及腸蠕動功能、組織血流量等。②影響分布的因素：脂溶度，局部pH和藥物解離度，毛細血管通透性，組織通透性，轉運蛋白量，器官和組織血流量。③影響代謝的因素：通過抑制或增強肝藥酶的活性而影響藥物代謝。④影響排泄的因素：如洋地黃中毒合用消膽胺，二者結合后抑制腸肝循環(huán)加速其排泄。3、舉例說明血漿蛋白結合率的臨床意義。血漿蛋白結合率系指藥物在血漿內(nèi)與血漿蛋白結合的比率。在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結合，在血漿中常同時存在結合

4、型與游離型。而只有游離型藥物才具有藥物活性。當兩種藥物聯(lián)合應用時蛋白結合能力較強的藥物分子占領結合部位，使其他藥物不能得到充分的結合，以致后者的游離部分增多，藥效增強。這種相互作用對一些蛋白結合率較高的藥物具有意義，因此要注意那些藥效較強烈或毒性較大的藥物，以防止藥物自結合部位置換下來，使藥效增強，常具有一定的危險性。4、舉例說明藥物排泄的途徑和影響因素。藥物排泄的途徑：①腎排泄：如青霉素，阿司匹林，嗎啡，呋塞米；經(jīng)腎小管主動分泌而排泄

5、藥物是主動轉運的過程，弱酸性藥物和弱堿性藥物分別由有機酸和有機堿主動轉運系統(tǒng)的載體轉運而排泄。若由同一載體轉運藥物時，可發(fā)生競爭性抑制現(xiàn)象而提高血藥濃度和藥物效應。而依他尼酸用藥時因抑制尿酸的主動分泌，導致尿酸增多產(chǎn)生痛風。②膽汁排泄：人為終止肝腸循環(huán)可促使藥物排泄速度增加，常用于地高辛等強心藥中毒的搶救。③腸道排泄：經(jīng)腸道排泄的藥物主要是未被吸收的口服藥物，隨膽汁排泄到腸道的藥物和由腸粘膜主動分泌排入腸道的藥物。④其他途徑排泄：許多藥

6、物可通過唾液，乳汁，汗液和淚液等排泄。5、結合臨床給藥說明一級動力學與零級動力學消除的特點。一級動力學消除速率的特點：單位時間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度成正比；藥物半衰期是固定值；一次給藥，經(jīng)過5個半衰期基本消除完；多次給藥，經(jīng)過5個半衰期達到穩(wěn)態(tài)濃度；凡是屬于被動轉運的藥物者屬于此類型消除。零級動力學消除速率的特點：藥物濃度高而機體消除藥物的能力飽和時，單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。血中藥物消除的量與藥物濃度無關；少數(shù)藥物按此方式

7、消除。6、舉例說明藥物的不良反應類型有哪些，各有什么特點。藥物的不良反應類型：①副作用：阿托品抑制腺體分泌的效應，作為治療目的用于麻醉前給藥時，其他效應如減慢平滑肌蠕動和提高心率等即為副作用。藥物的副作用是難以避免310、聯(lián)合用藥時藥物在藥動學上可以產(chǎn)生哪些相互作用？，藥物代謝動力學過程包括藥物的吸收、分布、代謝（亦稱生物轉化）和排泄等4個環(huán)節(jié)，藥物相互作用在這4個環(huán)節(jié)上均有可能發(fā)生(一)影響藥物的吸收:1藥物在胃腸道的相互作用:離子的

8、作用、PH的影響、食物的影響、吸附作用、胃腸運動的影響、削弱腸吸收功能、2注射部位：3:、肺部：(二)影響藥物的分布:1競爭血漿和組織中蛋白結合部位:競爭血漿蛋白結合位點、競爭組織蛋白結合位點、藥物在轉運中的作用；2改變藥物的組織分布量。（三）影響藥物的代謝：1酶誘導2酶抑制(四)影響藥物的排泄:1改變尿的酸堿度2干擾藥物從腎小管分泌11、舉例說明聯(lián)合用藥時藥物相互作用結果可以引起哪些不良反應？一、心血管系統(tǒng)不良反應:（一）受體阻斷藥與

9、鈣通道阻斷藥合用:1受體阻斷藥與硝苯地平合用時，引起血壓過低和心力衰竭二者合用B受體阻斷藥后，可以抑制反射性的交感神經(jīng)興奮，從而使硝苯地平的負性肌力作用表現(xiàn)出來。因此，二者合用時要注意監(jiān)護患者過度低血壓和心臟抑制的癥狀2!受體阻斷藥與維拉帕米合用，引起嚴重的心臟抑制（如心動過緩、收縮停止和竇性停搏），甚至可以在使用!受體阻斷藥滴眼液時發(fā)生。（二）強心苷與其他藥物的合用:1強心苷與鈣劑合用，特別是靜脈注射鈣劑，可引起嚴重的危及生命的心律失

10、常2強心苷與維拉帕米合用，地高辛和洋地黃毒苷的血藥濃度明顯增加3強心苷與奎尼丁合用，強心苷的血藥濃度增加，易引起中毒4強心苷與排鉀利尿藥合用，可增加強心苷的毒性（三）茶堿與其他藥物的合用:1茶堿與鈣通道阻斷藥合用后，少數(shù)患者出現(xiàn)茶堿中毒反應2茶堿與西咪替丁合用，可增加前者的血藥濃度，導致中毒3茶堿與紅霉素合用，引起茶堿血藥濃度增加，而紅霉素血藥濃度降低（四）單胺氧化酶抑制劑與麻黃堿合用:兩者合用可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難和運

11、動失調(diào)，嚴重時可以引起高血壓危象或腦出血，甚至死亡。二、呼吸系統(tǒng)不良反應:（一）嗎啡與中樞抑制藥等合用:嗎啡與水合氯醛、鎮(zhèn)痛新、苯妥英鈉、苯海拉明、乙醇、全身麻醉藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁劑、巴比妥類藥物合用，可增強麻醉及鎮(zhèn)痛效果，但同時引起的嚴重的中樞抑制作用加強，應禁止同用或慎用。（二）漢肌松與四環(huán)素合用:兩者合用可加重呼吸抑制。（三）氨基糖苷類抗生素與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用:1氨基糖苷類抗生素與鎂鹽合用，引起呼吸抑制2氨基

12、糖苷類抗生素與肌松藥合用，增加神經(jīng)肌肉傳導阻滯作用三、血液系統(tǒng)不良反應:（一）抗凝藥與某些藥物合用:1抗凝藥與巴比妥類合用，降低抗凝藥的作用2香豆素類抗凝藥與某些藥物如阿司匹林、廣譜抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用時，可增強抗凝血作用（二）甲氨蝶呤與非甾體類抗炎藥合用:使前者的毒性增加，甚至威脅生命四、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應:（一）卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用:卡馬西平與紅霉素、異煙肼合用可導致運動失調(diào)、眩暈、困倦、

13、嗜眠、精神混亂和復視等中毒癥狀（二）單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用:單胺氧化酶抑制劑與呱替啶合用可很快產(chǎn)生興奮、肌強直、高熱、面部潮紅、出汗和神志不清等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸抑制和低血壓（三）氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用:氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聾的發(fā)生率明顯增加五、泌尿系統(tǒng)不良反應:氨基糖苷類抗生素與兩性霉素、頭孢菌素、萬古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明顯增加氨基糖苷類抗生素的腎毒性12