【臨床藥理學(xué)6】9老年人用藥

1、2024/3/18,1,老年人用藥,2,社會人口老年化加劇:到2035年我國人口將進入老齡化高峰期，21世紀中葉老年人將超過4億，約占全國人口的25%老年人用藥機會多:在>65歲人群中有66%的人使用處方和非處方藥，只有約<13%的不服用任何藥物。婦女比男性服藥更多。老年人每年平均服用4.5種處方藥和2.1種非處方藥，總計有12至17次的處方。 藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加:在住院患者中，年齡高于80歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率

2、為25％，4l—50歲為11.8％，10—30歲僅3％。,第一節(jié) 概述,2024/3/18,3,神經(jīng)系統(tǒng)：腦萎縮：神經(jīng)元喪失腦血管阻力增加，血流量下降，功能減退：運動敏捷性差，適應(yīng)能力低，易發(fā)生意外血腦屏障通透性增加，易引起神經(jīng)系統(tǒng)感染脊髓：周圍自主神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，深部腱反射減弱，甚至消失。觸覺、溫覺及震動覺閾值升高錐體系統(tǒng)、小腦功能減退，步態(tài)、姿勢和平衡改變等運動功能失調(diào)學(xué)習(xí)記憶功能減退，甚至出現(xiàn)抑郁、失眠、焦慮不安等精

3、神情緒反應(yīng),第二節(jié) 老年人生理、生化功能的變化,2024/3/18,4,內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌器官和軸的病理性減退或生理性下調(diào)：雄激素減少；生長激素、促甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素反應(yīng)減弱（受體數(shù)目減少）免疫系統(tǒng)：細胞、體液免疫功能降低，T、B細胞減少，淋巴細胞轉(zhuǎn)化率降低。血清抗體總量無變化，但抗體類型分布異常，如IgA、IgG增加，IgM減少。血清中天然抗體減少，自身抗體增高。 易患感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤等,2024/3/18,

4、5,呼吸系統(tǒng)：肺組織萎縮，肺泡數(shù)目減少，肺泡壁變薄，肺毛細血流量減少，肺組織彈性下降、呼吸肌肌力下降等。肺活量隨增齡減少。胸悶、咳嗽效力下降，痰液不易排出。,2024/3/18,6,心血管系統(tǒng)：心臟重量增加，脂肪增加 ，心功能下降與心輸出量降低；血管彈力組織減少，膠原增多，主要臟器血流減少，外周血管阻力增加，左室負荷增加易發(fā)生單純收縮壓增高。壓力感受器敏感性下降，易發(fā)生體位性低血壓。,2024/3/18,消化系統(tǒng)：食物咀嚼

5、消化能力下降食管肌肉退行性變化，吞咽困難胃運動和分泌功能減退。小腸吸收能力下降；便秘；胰腺纖維化，酶分泌量下降，脂肪吸收減少肝臟代謝能力降低；膽汁量少而粘稠，膽結(jié)石發(fā)生率增高。,7,2024/3/18,泌尿系統(tǒng)：腎皮質(zhì)萎縮，腎血流量、腎小球濾過率、腎小管排泄和重吸收功能均下降，致肌酐清除率降低。膀胱肌肉萎縮，功能減弱，尿頻、尿急、尿失禁。前列腺增生，尿潴留,8,2024/3/18,9,一些口服劑型的崩解速度延緩，溶出度降

6、低。弱酸性藥物如苯巴比妥等的解離度增加而使吸收減少。對胃酸不穩(wěn)定的藥物則吸收可能增加。精神狀態(tài)所致胃腸功能混亂和生理功能明顯改變，影響藥物吸收 主動吸收所需的酶、糖蛋白等載體分泌減少； 胃腸及肝血流下降；首過效應(yīng)減少 肌內(nèi)注射、皮下注射：局部循環(huán)差及肌肉萎縮而造成血流減少,2024/3/18,第三節(jié) 老年人藥動學(xué)與藥效學(xué)的特點,一、老年人藥代動力學(xué)特點: （一）藥物的吸收,10,機體組成成分的影響機體水分減少，脂肪占體重

7、比例增加，脂溶性藥物表觀分布容積增大，消除半衰期延長。如安定等。水溶性藥物表觀分布容積變小，而有較高的血藥峰濃度與較明顯的藥理效應(yīng)血漿蛋白結(jié)合率的影響：血漿蛋白減少，與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物游離血藥濃度升高。如華法令等。,2024/3/18,（二）藥物的分布,11,肝重量減輕，細胞數(shù)減少。血流量下降。首過效應(yīng)顯著的藥物生物利用度增加肝藥酶活性降低，藥物代謝減慢，消除半衰期延長首過效應(yīng)高的藥物生物利用度增加，用量為青年人的1/2

8、或1/3,2024/3/18,（三）藥物的代謝,12,（四）藥物的排泄,2024/3/18,,13,中樞興奮藥（苯丙胺、士的寧）作用減弱中樞抑制藥作用增強（地西泮、巴比妥類、嗎啡），長期應(yīng)用硝西泮、氯硝西泮、艾司唑侖和氟西泮的記憶損傷作用明顯高于地西泮。精神抑郁或自殺傾向（利血平、氯丙嗪、抗組胺藥、皮質(zhì)激素）聽力損害（氨基糖苷類、依他尼酸） 阿托品心率增加作用少于年輕人5倍（受體減少）對于抗膽堿藥物產(chǎn)生的認知影響較年輕人敏感，

9、影響學(xué)習(xí)記憶（東莨菪堿>阿托品）。,2024/3/18,二、老年人藥效學(xué)特點:,（一）神經(jīng)系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響,14,2024/3/18,（二）心血管系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響,對β受體激動劑（異丙腎上腺素）或阻斷劑（普萘洛爾）反應(yīng)性降低應(yīng)用降壓藥易引起直立性低血壓，易致心、腦血管供血不足，誘發(fā)心絞痛、暈厥，甚至腦梗死，宜選用作用溫和的降壓藥動脈血管硬化，脈壓增大，高血壓時易出血。肝合成凝血因子的能力衰退和血管發(fā)生退行性病變而

10、致止血反應(yīng)減弱，對肝素和口服抗凝血藥非常敏感,15,糖尿病患者受體數(shù)量減少，對葡萄糖代謝的影響較年輕人降低3-5倍對胰島素和葡萄糖的耐受能力下降，大腦耐低血糖能力也較差，應(yīng)用胰島素時，易致低血糖反應(yīng)或昏迷對糖皮質(zhì)激素促進蛋白異化作用敏感性增加，易致骨質(zhì)疏松或自然骨折。不宜長期大劑量使用性激素：雌激素可引起子宮內(nèi)膜和乳腺癌變雄激素可引起前列腺肥大或癌變等,2024/3/18,（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響,16,T細胞、B細

11、胞功能降低，易患嚴重感染性疾病，同時老年人自身免疫抗體易于產(chǎn)生，自身免疫性疾病和腫瘤等的發(fā)生較為常見當(dāng)無肝腎功能障礙時，抗菌藥物的劑量可稍增加或療程適當(dāng)延長以防感染復(fù)發(fā)對藥物的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并不降低（骨髓抑制、過敏性肝炎、紅斑狼瘡、間質(zhì)性腎炎）,2024/3/18,（四）免疫系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響,第4節(jié) 老年人安全合理用藥對策,一、用藥的一般原則用藥應(yīng)使患者受益用藥方案簡明：用藥不宜>5個品種小劑量應(yīng)用：低起點（成人劑

12、量的1/5-1/4），緩增量據(jù)時辰藥理學(xué)適時用藥：對胃腸道具有刺激性的藥物（四環(huán)素、鐵劑）：飯后利膽藥、驅(qū)腸蟲藥、瀉藥、胃腸解痙藥：飯前胰島素：上午10點用藥>下午用藥糖皮質(zhì)激素：清晨8點阿司匹林：早餐后；,第4節(jié) 老年人安全合理用藥對策,一、用藥的一般原則控制療程、及時停藥：控制嗜好與注意飲食吸煙可誘導(dǎo)肝藥酶；影響利多卡因、華法林等多種藥物的體內(nèi)分布酒：肝藥酶的誘導(dǎo)物，并與阿司匹林、灰黃霉素、中樞抑制藥、b受

13、體阻斷藥等發(fā)生相互作用鐵劑、氟奮乃靜不宜與茶飲料同服服用降壓藥時，限制食物中的鹽的攝入提高用藥的依從性：簡化治療方案，用藥簡單，盡量減少用藥次數(shù)和合并用藥，詳細解釋處方用藥的目的、劑量及用法,第4節(jié) 老年人安全合理用藥對策,二、選藥原則需有明確的用藥指征避免應(yīng)用不適用老年患者的藥物利血平：抑郁氨基糖苷、萬古霉素、多粘菌素：腎毒性大,第4節(jié) 老年人安全合理用藥對策,二、選藥原則選擇合適的藥物劑型部分老人吞咽片劑或膠囊困難