肺表面活性物質(zhì)對(duì)慢阻肺鼠模型基質(zhì)金屬蛋白酶及抑制劑影響的研究.pdf

1、目的:肺表面活性物質(zhì)(Pulmonary surfactant，PS)在生理情況下具有降低肺泡表面張力、抗水腫、穩(wěn)定小氣道、抗氧化和蛋白酶所致肺損傷、調(diào)節(jié)局部免疫和炎癥反應(yīng)等作用，PS合成分泌障礙參與氣道阻塞發(fā)病過程，通過補(bǔ)充外源性PS或研制可能刺激內(nèi)源性PS合成分泌的藥物，可能會(huì)開辟治療COPD的新途徑。本文主要研究外源性PS對(duì)被動(dòng)吸煙致慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及金屬基質(zhì)蛋白酶組織抑制劑(TIMP

2、-1)等的影響，探討其對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)的治療作用，為其在COPD臨床治療中的廣泛應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法: 30只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組：健康對(duì)照組(n=10)、COPD模型組(n=10)和PS干預(yù)組(n=10)。健康對(duì)照組：正常喂養(yǎng)，不做任何干預(yù)；COPD模型組：采用香煙熏吸加氣道內(nèi)注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，并于實(shí)驗(yàn)第2、3、5、6周行假手術(shù)做為對(duì)照；PS干預(yù)組建立模型方法同COPD模型

3、組，但于實(shí)驗(yàn)第2、3、5、6周給予氣管內(nèi)注入外源性Ps。6周后，檢測各組動(dòng)物的肺功能、動(dòng)脈血?dú)?；光鏡觀察肺組織病理學(xué)改變并應(yīng)用顯微-微機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行形態(tài)學(xué)定量檢測；應(yīng)用免疫組化方法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶9及金屬基質(zhì)蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1)的陽性表達(dá)。 結(jié)果:該法建立被動(dòng)吸煙致肺損傷大鼠模型的肺組織病理學(xué)改變基本符合人類COPD組織病理學(xué)改變特點(diǎn)。大鼠肺功能檢測結(jié)果：COPD模型組呼氣阻力(Re)、FEV<,0.3>、FE

4、V<,0.3>/FVC與健康對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P<0.01)；PS干預(yù)組與健康對(duì)照組比較，F(xiàn)EV<,0.3>/FAC差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Re及FVE<,0.3>比較無顯著性差異(P>0.05)。動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果：COPD模型組PaO<,2>、PaCO<,2>與健康對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P<0.05)；PS干預(yù)組與健康對(duì)照組比較，

5、PaO<,2>、PaCO<,2>差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺組織病理學(xué)改變：COPD模型組肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)、肺泡氣腔與肺總面積比(PAA)％]與健康對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P<0.01)；健康對(duì)照組MLI、PAA與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P<0.01)。COPD模型組MMP-9、TIMP-1表達(dá)增強(qiáng)，二者相對(duì)陽性面積及MMP-9/TIMP1與健康對(duì)照

6、組比較有顯著性差異(P<0.01)，與PS干預(yù)組比較有顯著性差異(P<0.01)，PS干預(yù)組MMP-9、ITMP-1表達(dá)與健康對(duì)照組比較仍增強(qiáng)有顯著性差異(P<0.01)，但MMP-9/TIMP1與健康對(duì)照組比較無顯著性差異 結(jié)論:被動(dòng)吸煙及氣管內(nèi)注入脂多糖可引起肺部損傷，導(dǎo)致肺功能下降，血?dú)庵笜?biāo)發(fā)生改變，肺組織發(fā)生損傷， MMP-9,TIMP-1表達(dá)增強(qiáng)，MMP-9/TIMP-1比例失衡。應(yīng)用外源性PS進(jìn)行干預(yù)可對(duì)COPD大鼠