關(guān)白附中基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑及金屬離子對基質(zhì)金屬蛋白酶抑制作用的研究.pdf

1、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類依賴于Zn2+、有降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)能力的內(nèi)肽酶家族。MMPs參與了細(xì)胞凋亡、形態(tài)發(fā)生、增殖和發(fā)育等一系列病理和生理過程，其抑制劑對于包括癌癥、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎、眼病、免疫系統(tǒng)疾病、婦科疾病、皮膚病等許多重要疾病的藥物治療具有廣闊的前景。從天然植物提取物中篩選MMPs抑制劑，并開發(fā)新藥已成為該領(lǐng)域的研究熱點。本研究以MMPs為分子靶點，通過水提醇沉、大孔樹脂分離等手段，應(yīng)用酶學(xué)方法，追蹤分離關(guān)白附

2、中抑制MMP-16活性的有效成分，對分出的單體進行結(jié)構(gòu)表征、細(xì)胞實驗、抑菌活性等研究，并對部分一價、二價、三價及稀土金屬離子對MMPs的抑制作用、抑菌活性等進行了研究。 論文主要包括以下幾部分： 對關(guān)白附、基質(zhì)金屬蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑及金屬離子的生物活性等四方面的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀進行概述。 首次分離得到關(guān)白附中MMP-16的抑制單體，IC50為3.4μmol/L，實驗表明該單體是關(guān)白附中MMP-16的主要抑

3、制劑。紅外表征、元素分析、原子發(fā)射、性質(zhì)實驗、單晶衍射等鑒定結(jié)果表明該單體為十二水合硫酸鋁銨(NH4Al(SO4)2·12H2O)。選擇含有NH4+、Al3+、SO2-4的化合物(或復(fù)鹽)，考察它們對MMP-16的抑制活性，結(jié)果表明NH4Al(SO4)2·12H2O中抑制MMPs的活性離子為Al3+。進一步的研究表明該單體對多種類型的MMPs(如MMP-2、MMP-9、MMP-13、MMP-3)均有良好的抑制作用(IC50均小于10μm

4、ol/L)，并且細(xì)胞實驗的結(jié)果表明該單體對癌癥的浸潤也具有抑制作用，說明該單體具有開發(fā)為抗癌藥物的可能性。實驗還考察了關(guān)白附提取物及活性單體對幾種細(xì)菌的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)關(guān)白附中主要抑菌活性單體也為NH4Al(SO4)2·12H2O，并推測其活性基團為Al3+。 考察了部分金屬離子對MMP-16的抑制活性，發(fā)現(xiàn)所考察的一價、二價金屬離子對MMP-16基本無活性，三價金屬離子及稀土金屬離子對MMP-16均有良好的抑制活性，且稀土金