白藜蘆醇對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞eNOS、Cav-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的和意義：心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）是當(dāng)今世界上威脅人類健康的最嚴(yán)重疾病之一，其發(fā)病率和死亡率均超過(guò)腫瘤，躍居全死因首位。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期飲用紅葡萄酒者，其冠心病、高血壓等心血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)性明顯低于一般人，并發(fā)現(xiàn)這與紅葡萄酒中所含的植物化學(xué)物成分白藜蘆醇有關(guān)。白藜蘆醇作為一種天然的植物化學(xué)物，具有抗氧化、抗炎癥、抗血小板聚集、抗增殖、抗腫瘤、抗心血管疾病、植物雌激素樣作用以及調(diào)節(jié)免疫等

2、多種活性作用，其在抗癌、心血管疾病中所發(fā)揮的作用尤其受到關(guān)注。有研究證明白藜蘆醇可以改善內(nèi)皮功能，但其中的作用機(jī)制尚不清楚。本論文探討了白藜蘆醇對(duì)eNOS、Cav-1表達(dá)的影響，初步了解白藜蘆醇預(yù)防心血管疾病的機(jī)制。
　　 方法：以體外傳代培養(yǎng)的牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（bovine aortic endothelial cells，BAECs）為研究對(duì)象，用濃度為0μmol/L、0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L

3、、10μmol/L的白藜蘆醇作用BAECs 20h，采用表面等離子共振系統(tǒng)（SPR）分析不同濃度白藜蘆醇對(duì)eNOS、p-eNOS、Cav-1、p-Cav-1表達(dá)的影響。另外，采用Western blot的方法檢測(cè)細(xì)胞中Cav-1的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：(1)與對(duì)照相比濃度為0.01μmol/L、1μmol/L和10μmol/L的白藜蘆醇使得eNOS蛋白磷酸化水平有不同程度的上升，尤以1μmol/L組的上升最為明顯。而0.1μm

4、ol/L組具有上調(diào)eNOS表達(dá)的作用；各濃度組均使Cav-1蛋白表達(dá)有不同程度的下降。與對(duì)照相比0.01μmol/L和0.1μmol/L兩組使得Cav-1蛋白磷酸化水平有不同程度的下降。(2)白藜蘆醇可使BAECs中Cav-1的表達(dá)顯著降低（p<0.05），且呈一定的濃度依賴性。其中濃度為0.1μmol/L和1μmol/L組Cav-1 蛋白表達(dá)降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01），且當(dāng)白藜蘆醇1μmol/L時(shí)，抑制作用最為明顯。
　　

5、 結(jié)論：白藜蘆醇可以增加eNOS表達(dá)和磷酸化eNOS的活性。抑制Cav-1和Cav-1的磷酸化。且對(duì)于Cav-1蛋白的表達(dá)存在劑量依賴性。
　　 創(chuàng)新點(diǎn)：目前研究白藜蘆醇的作用多從其抗腫瘤、抑制癌癥等方面出發(fā)，而對(duì)于其改善內(nèi)皮功能和預(yù)防心血管疾病的作用方面研究相對(duì)較少。且研究白藜蘆醇心血管保護(hù)作用的機(jī)制多從激活eNOS酶活性角度探索。我們鑒于Cav-1在信號(hào)調(diào)控中的重要作用，著重研究了白藜蘆醇對(duì)eNOS的上游調(diào)控因子Cav-1