生長抑素類似物和甲基化寡核苷酸在逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥中的作用.pdf

1、原發(fā)性肝癌是中國常見的惡性腫瘤之一,臨床上原發(fā)性肝癌的化療效果甚微,大多數(shù)肝癌化療開始即對細(xì)胞毒藥物耐藥,通常應(yīng)用一種化療藥物后,肝癌細(xì)胞可以獲得對多種結(jié)構(gòu)和功能不相關(guān)的藥物耐藥,這種現(xiàn)象稱為多藥耐藥(multidrug resistance,MDR),是化療失敗的主要原因之一.ATP依賴性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Pgp和MRP<,2>被證實(shí)在肝癌細(xì)胞表達(dá)增高,可能是原發(fā)性肝癌耐藥的主要原因之一.一1.HepG<,2>細(xì)胞Pgp、MRP<,2>mRN

2、A和蛋白質(zhì)均過表達(dá),HepG<,2>細(xì)胞對4種細(xì)胞毒藥物耐藥.2.HepG<,2>細(xì)胞表面有SSTR<,2>、SSTR<,3>的表達(dá),octreotide可以通過與SSTR<,2>、SSTR<,3>結(jié)合發(fā)揮抗增殖作用.3.octreotide與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用可以降低各細(xì)胞毒藥物的IC<,50>,具有協(xié)同細(xì)胞毒效應(yīng),各細(xì)胞毒藥物IC<,50>的降低程度與octreotide濃度呈線性負(fù)相關(guān).4.octreotide與細(xì)胞毒藥物的協(xié)同作

3、用,可能與octreotide作用后,HepG<,2>細(xì)胞Pgp、MRP<,2>表達(dá)降低,細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞毒藥物濃度增加有關(guān).5.與MRP<,2>啟動子區(qū)域互補(bǔ)的甲基化寡核苷酸轉(zhuǎn)染HepG<,2>細(xì)胞,可以將非甲基化的DNA片段甲基化,降低MRP<,2>的表達(dá),這種抑制作用至少可以持續(xù)96h.6.轉(zhuǎn)染甲基化寡核苷酸的HepG<,2>細(xì)胞,對表阿霉素、羥基喜樹堿、卡鉑的IC<,50>降低顯著,與MON的濃度呈線性負(fù)相關(guān),而對5-氟尿嘧啶卻無此作