生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡和bcl-2-bax表達(dá)的研究.pdf

1、目的:原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PHC)是世界上最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一,每年全球約125萬(wàn)人為此喪生.中國(guó)是PHC的高發(fā)區(qū).原發(fā)性肝癌在中國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率中占第三位,年發(fā)病率約為歐美的10倍以上.據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì),肝癌死亡率為中國(guó)男性惡性腫瘤的第2位,女性惡性腫瘤的第4位.肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在中國(guó)占PHC的絕大多數(shù)(91.5﹪).原發(fā)性肝癌具有不易發(fā)現(xiàn)、發(fā)展快、

2、生存期短、病死率高、預(yù)后差的特點(diǎn).臨床就診者多屬中晚期,手術(shù)切除率低,常規(guī)化療及放療效果不佳,且副作用大,患者常難以耐受,其他療法如基因治療、生物治療等作用亦不明顯.近年來(lái),生長(zhǎng)抑素(somatostatin,SST)及其類(lèi)似物對(duì)腫瘤的抑制作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注.臨床上應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤已取得了令人滿(mǎn)意的效果<'[1]>.大量的研究表明,生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物能夠抑制消化系統(tǒng)的實(shí)體性腫瘤如胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等的生長(zhǎng),并認(rèn)為

3、該抑制作用與生長(zhǎng)抑素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡(apoptosis)有關(guān)<'[2-3]>.但對(duì)生長(zhǎng)抑素抑制原發(fā)性肝癌的研究較少.奧曲肽(Octreotide),商品名善寧(Sandostatin)是人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽衍生物,與天然的生長(zhǎng)抑素相比,具有半衰期長(zhǎng)、作用更強(qiáng)大的特點(diǎn),使臨床應(yīng)用更加方便有效.該課題研究采用流式細(xì)胞儀、免疫組化和原位雜交方法觀察奧曲肽對(duì)肝癌細(xì)胞(HepG<,2>)凋亡和凋亡基因的影響,探討生長(zhǎng)抑素對(duì)肝癌抑制作用的機(jī)理,