肝內(nèi)乙型肝炎病毒DNA甲基化在核苷(酸)類(lèi)似物停藥復(fù)發(fā)中的作用研究.pdf

1、目的:研究核苷(酸)類(lèi)似物治療后達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型肝炎患者在停藥時(shí)肝內(nèi)乙型肝炎病毒DNA甲基化狀態(tài),從表觀遺傳學(xué)的角度探討核苷類(lèi)似物停藥復(fù)發(fā)的分子病毒學(xué)機(jī)制。
　　方法:選擇經(jīng)核苷(酸)類(lèi)似物治療后達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)(實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥24~48周)的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者18例,進(jìn)行肝組織活檢,抽提肝內(nèi)HBVDNA,對(duì)HBVDNA進(jìn)行亞硫酸氫鹽化處理,PCR擴(kuò)增HBV的3個(gè)CpG島,克隆

2、后測(cè)序。對(duì)所有患者每4周隨訪1次,連續(xù)隨訪24周,觀察停藥后的病毒學(xué)應(yīng)答情況,根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答情況分為持久應(yīng)答組和停藥復(fù)發(fā)組。分析比較停藥復(fù)發(fā)組和持久應(yīng)答組之間肝內(nèi)HBVDNA甲基化狀態(tài)的差異。同時(shí)觀察兩組間停藥時(shí)血清HBsAg定量水平的差異。
　　結(jié)果:停藥時(shí)血清中HBsAg在停藥復(fù)發(fā)組中的水平明顯高于持久應(yīng)答組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.037)。停藥時(shí)肝內(nèi)HBVDNA載量在兩組間無(wú)顯著性差異(p>0.05)。停藥時(shí)兩組間肝內(nèi)