海參皂苷對(duì)脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、海參皂苷是海參的次生代謝產(chǎn)物，是海參的重要活性成分之一。有研究證實(shí)海參皂苷具有抗真菌、提高免疫力、抗腫瘤等作用，但尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)于其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝活性的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以低值海參為原料，研究了海參皂苷對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用，重點(diǎn)研究了其改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用以及減肥作用，同時(shí)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了分子水平上的系統(tǒng)研究，對(duì)于提高低值海參的利用價(jià)值以及開發(fā)新型保健食品提供了科學(xué)依據(jù)。
　　 海參中含有皂苷、多糖、極性脂、膠原蛋白等

2、多種活性物質(zhì)，但是目前已有研究基本上停留在整參水平，這些活性成分在改善脂質(zhì)代謝作用方面的差異尚不明確。本文首先比較了整參、皂苷、多糖、膠原多肽、殘?jiān)统碥帐Ｓ辔锝M分對(duì)大鼠脂質(zhì)代謝的影響的差異，結(jié)果表明，海參中皂苷和多糖可以有效抑制體脂肪積累，降低血清和肝臟脂質(zhì)含量，是海參中主要降脂活性成分，兩者效果均優(yōu)于整參，且皂苷效果優(yōu)于多糖。鑒于以上結(jié)果，本文后續(xù)研究選取海參皂苷為研究重點(diǎn)，深入探討了其影響大鼠脂質(zhì)代謝的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，海參皂

3、苷可以顯著抑制胰脂肪酶活力，阻礙外源性脂肪消化吸收；同時(shí)還可抑制脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰CoA去飽和酶(SCD)的活力，從而削弱內(nèi)源性脂肪生成。海參皂苷通過以上兩條途徑發(fā)揮其降低體內(nèi)脂肪蓄積活性。
　　 本文進(jìn)一步研究了海參皂苷對(duì)NAFLD的改善作用。通過研究乳清酸誘發(fā)NAFLD模型的特性及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)該模型比較適合于NAFLD的研究。海參皂苷對(duì)乳清酸誘發(fā)NAFLD的研究結(jié)果表明，海參皂苷不僅可以顯著降低血脂水平，并且對(duì)肝臟

4、甘油三酯(TG)和膽固醇(TC)含量具有顯著的降低效果，并表現(xiàn)出一定的劑量依賴效應(yīng)，提示其對(duì)NAFLD有很好的預(yù)防治療效果。
　　 為了闡明海參皂苷對(duì)預(yù)防改善脂肪肝的分子作用機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)從脂肪酸合成和脂肪酸β-氧化兩方面進(jìn)行了探討。結(jié)果顯示，海參皂苷可以明顯抑制脂肪酸從頭合成過程中的關(guān)鍵限速酶，如FAS、蘋果酸酶(ME)、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PDH)的活力；通過Real-timePCR檢測，F(xiàn)AS、ME、G6PDH及其轉(zhuǎn)

5、錄調(diào)控因子固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP-1c)的mRNA表達(dá)量也顯著下調(diào)。另外，攝食海參皂苷后脂肪酸β-氧化關(guān)鍵酶CPT活力明顯提高；同時(shí)CPT-1、CPT-2、ACO及其轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子PPARα的mRNA表達(dá)量也表現(xiàn)出相同的上調(diào)趨勢(shì)。以上結(jié)果表明，海參皂苷可以通過抑制肝臟中SREBP-1c調(diào)控的脂肪合成基因的表達(dá)，以及提高肝臟中PPARα介導(dǎo)的脂肪分解相關(guān)基因的表達(dá)，從而發(fā)揮改善NAFLD的作用。研究結(jié)果還顯示，海參皂苷可明顯抑制S

6、REBP-2和HMG-CoA還原酶的基因表達(dá)，抑制肝臟膽固醇合成途徑，從而減少肝臟TC含量來改善NAFLD。
　　 最后，本文研究了海參皂苷的減肥作用以及對(duì)2型糖尿病的預(yù)防作用，并與常見的人參皂苷進(jìn)行了比較。利用高脂飲食誘導(dǎo)產(chǎn)生肥胖伴胰島素抵抗小鼠模型，比較了海參皂苷與人參皂苷對(duì)糖代謝和脂肪代謝的影響。結(jié)果表明，海參皂苷可明顯抑制體重增長，減少體內(nèi)脂肪蓄積，表現(xiàn)出極佳的減肥效果，此外還有效降低了血脂和肝脂水平。通過檢測發(fā)現(xiàn)攝食海

7、參皂苷后血清脂聯(lián)素水平明顯上升，提示其降脂效果可能脂聯(lián)素激活的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號(hào)通路和PPARα活化引起的脂肪酸β-氧化增強(qiáng)有關(guān)。另外，口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)表明，海參皂苷可以改善糖耐量受損，并觀察到血清胰島素水平降低，說明海參皂苷可以通過提高胰島素敏感性發(fā)揮其對(duì)2型糖尿病的預(yù)防效果。
　　 本論文首次開展了海參皂苷調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的活性研究，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)討論。通過深入開展對(duì)海參皂苷降脂活性相關(guān)研究，豐富了海