慢性間歇性缺氧對脂質(zhì)代謝影響機制的初探.pdf

1、目的：
　　 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種具有潛在危險的疾病，發(fā)病率2％～4％，在老年人中發(fā)病率更高。OSAHS與冠心病、高血壓病、動脈粥樣硬化關系密切。慢性間歇低氧是其主要致病機制之一，已有研究發(fā)現(xiàn)慢性間歇低氧可導致脂代謝異常，而脂代謝紊亂與心血管疾病關系密切，目前國內(nèi)外對慢性間歇低氧對脂代謝的影響的研究很少，未見類似研究報道。本實驗擬通過對SD大鼠的慢性間歇低氧和慢性持續(xù)缺氧干預，研究炎癥因子與慢性間歇

2、低氧和脂代謝的關系，初步探討慢性間歇低氧對脂代謝調(diào)節(jié)機制的影響，為防治OSAHS引起的脂代謝紊亂提供新的思路。
　　 方法：
　　 1.慢性間歇性缺氧大鼠與持續(xù)性缺氧大鼠模型的制備：健康雄性SD大鼠26只，將SD大鼠隨機分為3組，即對照組（CG組）5只，慢性間歇性缺氧3周組（CIH組）15只，持續(xù)性缺氧3周組（CCH組）6只。所有SD大鼠先以正常飼料、普通飼水飼養(yǎng)1周，使其適應新環(huán)境，CIH組SD大鼠每9AM-4PM放入

3、常壓間歇低氧艙中，給予循環(huán)充入氮氣和空氣，每次循環(huán)中30秒充入氮氣，維持最低氧濃度為6％-8％，維持時間為20-25秒，然后隨著排除低氧氣體同時吸入空氣，使氧濃度逐漸恢復到21％，每次循環(huán)時間為180秒，間歇缺氧艙內(nèi)氧濃度波動于6％-21％，如此持續(xù)3周；CCH組SD大鼠每天9AM-4PM放入常壓持續(xù)低氧艙中，給予持續(xù)充入氮氣，維持持續(xù)缺氧艙內(nèi)氧濃度12％，如此持續(xù)3周；CG組SD大鼠不予任何處理，實驗周期為3周。
　　 2.實

4、驗室檢測：實驗結束常規(guī)處死SD大鼠，心臟取血5ml，送中南大學湘雅二醫(yī)院檢驗科，應用自動生化儀檢測血甘油三酯(TG)，總膽固醇(CHOL)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL)；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NF-κB，IL-6，HIF-1a，ox-LDL濃度。
　　 結果：
　　 1.間歇性缺氧3周組與空白對照組相比體重明顯增加(P＜0.05)；持續(xù)性缺氧3周組與空白對照組相比體重明顯增加(P＜0.05)；間歇性缺氧3周組與持續(xù)性

5、缺氧3周組相比體重明顯增高(P＜0.05)。
　　 2.間歇性缺氧3周組與空白對照組相比血壓明顯增高(P＜0.05)；持續(xù)性缺氧3周組與空白對照組相比血壓明顯增高(P＜0.05)；間歇性缺氧3周組與持續(xù)性缺氧3周組相比血壓明顯增加高(P＜0.05)。
　　 3.間歇性缺氧3周組與持續(xù)性缺氧3周組較空白對照組相比NFκB，IL-6，LDL，ox-LDL均顯著升高(P＜0.01)；間歇性缺氧3周組與持續(xù)性缺氧3周組相比NF-

6、κB，IL-6，LDL，ox-LDL均顯著升高(P＜0.05)；而TG，CHOL，HIF-1a在各組間均無顯著性差異。
　　 4.本實驗中NF-κB，IL-6，LDL，ox-LDL兩兩之間的比較呈正相關：NF-κB與IL-6比較呈正相關(r＝0.759,P＜0.01)；NF-κB與LDL比較呈正相關(r＝0.839,P＜0.01)；NF-κB與ox-LDL比較呈正相關(r＝0.720,P＜0.01)；IL-6與LDL比較呈正相關

7、(r＝0.875,P＜0.01)；IL-6與ox-LDL比較呈正相關(r＝0.795,P＜0.01)；LDL與ox-LDL比較呈正相關(r＝0.809,P＜0.01)。
　　 結論：
　　 1.慢性間歇性缺氧與慢性持續(xù)性缺氧可導致大鼠LDL，ox-LDL脂質(zhì)代謝異常。其機制可能與大鼠體內(nèi)炎癥因子NF-κB，IL-6激活有關；
　　 2.慢性間歇性缺氧與慢性持續(xù)性缺氧相比，前者在NF-κB，IL-6，LDL，ox-