化痰活血方拆方對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)機(jī)制的研究.pdf

1、目的:探討古今醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)對高脂血癥(HLP)相關(guān)病證的認(rèn)識和辨證規(guī)律。明確化痰活血方拆方化痰、活血兩類(組分)藥物和治法，對脂質(zhì)代謝的影響和調(diào)脂作用部位，以及在痰瘀互結(jié)型高脂血癥中的作用機(jī)理和治療意義。 方法:理論研究，采用文獻(xiàn)整理、統(tǒng)計分析的方法進(jìn)行。實驗研究，采用高脂飼料建立高脂血癥大鼠模型，分成空白組、模型組、化痰活血方全方組、化痰藥組和活血藥組，進(jìn)行化痰活血方拆方調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用機(jī)理及有效藥物成分的研究。運(yùn)用：①酶法檢測血

2、清TC、TG、LDL-C、HDL-C、HDL<,2>-C的含量；②免疫比濁法檢測血清ApoAI、ApoB<,100>的含量；③檢測全血粘度、血漿粘度，觀察血液流變學(xué)變化；④采用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法檢測LDL-RmRNA、SR-BImRNA、PPARαmRNA、MCP-1mRNA的水平；⑤免疫組化法檢測MCP-1、NF-кB的表達(dá)水平。觀察全方及方中化痰藥與活血藥，對高脂血癥大鼠的血脂、脂蛋白及其受體、脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)因子

3、的影響，尋找有效藥物成分，探討作用機(jī)理。 結(jié)果:理論研究認(rèn)為，中醫(yī)所言膏脂精微與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的血脂相類。中醫(yī)之高脂血癥，是由于體內(nèi)水谷精微失于正化，而發(fā)生壅滯，形成痰濁瘀血為患。究其根由是：飲食不節(jié)，嗜食膏粱肥甘厚味；久坐少動，過逸少勞，養(yǎng)尊處優(yōu)；情志不調(diào)，氣機(jī)失暢；年老體弱，機(jī)能衰退；均可導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，氣血津液輸布失職，津液停聚，化濁生痰，日久浸漬脈道，終致痰阻絡(luò)瘀。 實驗研究顯示，化痰活血方及拆方--化痰藥和活血藥，

4、對高脂血癥大鼠的血脂水平、脂蛋白及其受體、脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)因子，具有較好的調(diào)節(jié)作用?；邓幒突钛幵诓煌笜?biāo)上各有優(yōu)勢，但全方的效果最佳。具體體現(xiàn)在： ①化痰活血方全方能降低高脂模型大鼠血中的TC、TG、LDL-c、ApoB<,100>水平，升高HDL-c、HDL<,2>-c、ApoAI水平。化痰藥和活血藥均能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL-c水平，升高HDL-c水平，但化痰藥在調(diào)節(jié)TC、TG及HDL-c水平作用方面優(yōu)于

5、活血藥；化痰藥和活血藥對高脂血癥大鼠血清ApoAI、ApoB<,100>水平的調(diào)節(jié)作用則不明顯。 ②改善血液流變性，降低高脂模型大鼠全血粘度、血漿粘度，全方、活血藥作用比化痰藥作用更加明顯。 ③促進(jìn)LDL-RmRNA轉(zhuǎn)錄水平，但化痰、活血組LDL-RmRNA水平明顯低于全方組，有顯著性差異(P<0.01)。 ④上調(diào)高脂血癥大鼠肝臟的SR-BImRNA水平，全方組和化痰藥組的SR-BImRNA水平顯著高于活血藥組(

6、P<0.01)。 ⑤顯著提高肝細(xì)胞PPARαmRNA水平，化痰藥與全方相當(dāng)，而活血藥組分對其影響不明顯。 ⑥顯著下調(diào)高脂血癥模型大鼠肝組織MCP-1mRNA水平，全方與化痰藥兩者無明顯差異(P>0.05)，但同活血藥比較，有顯著性差異(P<0.01)，活血藥不如化痰藥的作用明顯。 ⑦病理學(xué)觀察：全方和化痰藥，能抑制MCP-1、NF-kB的高表達(dá)，兩者比較MCP-1、NF-kB陽性細(xì)胞表達(dá)的強(qiáng)弱無顯著性差異(P>0

7、.05)，改善肝組織的脂肪樣變性明顯；活血藥組不僅脂肪樣變性改善不夠明顯，脂滴空泡較多，而且與全方組、化痰藥組MCP-1、NF-kB的低水平表達(dá)也有顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論: 理論研究表明，痰濁瘀血既是津血壅滯的病理產(chǎn)物，又可成為致病因素。高脂血癥致病并不是脂膏本身，而是痰濁、瘀血所為，是由于臟腑功能失調(diào)，膏脂生化運(yùn)行不暢，使津血異化為脂濁，聚而生痰成瘀，痰瘀互結(jié)浸淫脈道而致。因此，化痰活血法實為臨床治療高脂血

8、癥的基本法則。 實驗研究表明：化痰活血方及其拆方化痰藥、活血藥均具有調(diào)節(jié)血脂水平、改善血液流變性、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)，來改善脂質(zhì)代謝異常和緩解肝臟由于脂質(zhì)沉積所至的脂肪樣變性的作用。全方效果佳，而化痰藥和活血藥在不同指標(biāo)上的各具優(yōu)勢，不僅反映出化痰藥和活血藥在調(diào)脂有效作用成分上的差異性，也反映出活血藥和化痰藥在配伍組方上具有協(xié)同增效的同一性。 總之，在化痰活血方的拆方研究中，綜合化痰藥和活血藥的療效而言，化痰藥是化