2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、三七是我國常用的傳統(tǒng)中藥,為五加科(Araliaceae)人參屬三七[Panax notoginseng(Burk.) F.H.Chen]的干燥塊根,味甘,微苦,性溫,歸肝、胃經(jīng),主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地,具有止血化瘀、活血定痛等功效。三七總皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)是三七的主要活性部位,長期應用于心血管疾病的防治中,并有顯著效果,其藥理作用已被廣泛深入的研究,本室既往研究表明,PNS可以有效

2、防治動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的發(fā)生發(fā)展。 PNS作為中藥三七的有效部位,其成分非常復雜,開發(fā)利用PNS組份中的單體成分及對其活性代謝單體的研究已成為近年來中藥現(xiàn)代化研究的熱點。在對其單體組份的研究中發(fā)現(xiàn),單體組份及其配伍只能部分的反應出PNS的藥理作用。另外,某些既往被認為有重要作用的單體口服后并不能以原型進入血液循環(huán)發(fā)揮其藥理作用,如Paek1B等發(fā)現(xiàn),口服Rbl后血液中未檢測出Rbl,只測出其代

3、謝終產(chǎn)物;KanaokaM等應用EIA-HPLC技術(shù)對58例1-64歲健康志愿者血液中的藥物成分進行檢測發(fā)現(xiàn),口服紅參后血液中未檢測出傳統(tǒng)被認為有活性作用的Rbl; AkaoT等也發(fā)現(xiàn),給腸道無微生物小鼠口服Rbl后,血液中未檢測出Rbl及其代謝產(chǎn)物。上述研究表明,口服PNS或Rbl后,Rbl本身難以通過胃腸道吸收入血,而是經(jīng)過腸道內(nèi)微生物代謝后方被吸收,繼之產(chǎn)生抗AS等藥理作用。為此,本室與企業(yè)合作,利用模擬生物體腸道微生態(tài)環(huán)境反應技

4、術(shù)制備出了三七總皂苷活性代謝單體NG701和NG801。NG701是二醇型皂苷Rbl在人腸道內(nèi)的代謝產(chǎn)物,NG801是三醇型皂苷Rgl在人腸道內(nèi)的代謝產(chǎn)物,目前對他們在抗AS方面作用的研究未見報道。 AS是多種心血管疾病的共同病理基礎,嚴重威脅著人類的健康。研究表明,巨噬細胞源性泡沫細胞形成是AS形成的啟動因素,對病變形成后的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有重要作用。 為此,本研究通過體外培養(yǎng)巨噬細胞源性泡沫細胞,觀察NG701、NG80

5、1對泡沫細胞形成情況的影響,并以ABCA1、LXRa、HMG-CoA還原酶、CD36 mRNA在泡沫細胞內(nèi)的表達為指標對其機制進行了初步的探討。 方法: 1.體外培養(yǎng)大鼠巨噬細胞,將各劑量NG701(3、10、30μmol/L),NG801、Rbl、Rgl(3、10、30、100μmol/L)及氧化低密度脂蛋白與巨噬細胞共孵育24h。油紅“O”染色觀察細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積情況。 2.酶法測定細胞內(nèi)總膽固醇(TC)的含量

6、。 3.采用real time-PCR法檢測泡沫細胞內(nèi)ABCA1、LXRα、HMG-CoA還原酶、CD36mRNA表達情況。 結(jié)果: 1.光鏡下觀察發(fā)現(xiàn),對照組細胞形態(tài)多呈圓形及梭形,油紅“O”染色無著色;模型組油紅“O”染色陽性細胞遍布,且細胞體積明顯增大,形態(tài)多呈圓形;NG701給藥濃度為10、30μmol/L時,細胞內(nèi)紅染的圓形顆粒比模型組明顯減少,且細胞形態(tài)漸趨正常。 2.NG801給藥濃度為30

7、、100μmol/L時,細胞內(nèi)紅染的圓形顆粒比模型組明顯減少,且細胞形態(tài)漸趨正常。 3.模型組細胞內(nèi)TC水平顯著高于對照組(P<0.01);與模型組相比,細胞內(nèi)總膽固醇含量與NG701的給藥濃度呈劑量依賴性的降低,NG701在濃度為10μmol/L時即能顯著的降低泡沫細胞內(nèi)TC水平。 4.NG801在濃度為30μmol/L時細胞內(nèi)TC水平比模型組明顯降低(P<0.05);在100μmol/L時細胞內(nèi)TC水平比模型組顯著降

8、低(P<0.01)。 5.與模型組相比,NG701組在濃度為3μmol/L時,對細胞內(nèi)CD36、LXRa、ABCA1、HMG-CoA還原酶mRNA的表達無影響;10μmol/L時,可下調(diào)CD36 mRNA(P<0.01)、HMG-CoA還原酶(P<0.01)mRNA的表達,上調(diào)LXRa mRNA(P<0.05)、ABCA1mRNA(P<0.01)的表達;30μmol/L時,可下調(diào)CD36 mRNA(P<0.01)、HMG-CoA

9、還原酶(P<0.01)mRNA的表達,上調(diào)LXRa mRNA(P<0.01)、ABCAI mRNA(P<0.01)的表達。 6.與模型組相比,NG801組在濃度為3、10μmol/L時,對細胞內(nèi)CD36、LXRα、ABCA1、HMG-CoA還原酶mRNA的表達無影響;30μmol/L時,可下調(diào)CD36mRNA(P<0.01),上調(diào)LXRa mRNA(P<0.05)、ABCAI mRNA(P<0.01)的表達,對HMG-CoA還原

10、酶mRNA的表達無影響;100μmol/L時.可下調(diào)CD36 mRNA(P<0.01)、HMG-CoA還原酶(P<0.01)mRNA的表達,上調(diào)LXRa mRNA(P<0.01)、ABCAImRNA(P<0.01)的表達。 結(jié)論: 1.NG701、NG801能劑量依賴性的減少巨噬細胞源性泡沫細胞內(nèi)總膽固醇的含量,經(jīng)NG701、NG801處理后的泡沫細胞,其細胞內(nèi)紅染物質(zhì)減少,細胞形態(tài)漸趨正常。且NG701、NG801活性

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