2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、研究背景和目的:
  心肌纖維化是以心肌間質(zhì)內(nèi)心肌成纖維細(xì)胞過(guò)量增殖、膠原蛋白大量合成為特征的病理變化。其與冠心病、高血壓病、擴(kuò)張型心肌病、病毒性心肌炎等心血管疾病緊密聯(lián)系。心肌纖維化是許多心臟疾病末期的共同表現(xiàn),臨床上以重度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄病變?yōu)橹鞯男呐K病可引起心肌持續(xù)或反復(fù)缺血造成心肌纖維化,逐漸發(fā)展為心力衰竭,即慢性缺血性心肌病。ACEI或ARB類(lèi)藥物通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)可以改善心力衰竭預(yù)后

2、的機(jī)制可能與抑制心肌纖維化密切相關(guān)。心肌纖維化的具體發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,目前認(rèn)為除了RAAS系統(tǒng)在內(nèi),細(xì)胞生長(zhǎng)因子、氧化應(yīng)激、炎性因子和血管內(nèi)皮功能受損等因素亦參與心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展,而現(xiàn)今對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)因子在心肌纖維化的文獻(xiàn)報(bào)道未見(jiàn)深入研究。心肌成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CFs)是參與心肌纖維化的主要細(xì)胞,血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是重要的細(xì)胞促

3、生長(zhǎng)因子,能刺激特定細(xì)胞分裂增殖。本研究通過(guò)在體外培養(yǎng)大鼠原代心肌成纖維細(xì)胞,觀察外源性PDGF-CC對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖、PDGF受體、ERK1/2信號(hào)通路和膠原蛋白表達(dá)這些指標(biāo)的影響,來(lái)探討ERK1/2信號(hào)通路在心肌纖維化中可能的分子機(jī)制。
  方法:
  取出生1-3天齡SD大鼠乳鼠心臟組織,差速貼壁法分離并純化心肌成纖維細(xì)胞,獲取第2-4代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。按藥物處理不同將細(xì)胞隨機(jī)分為三組,即對(duì)照組(CON組)、PD

4、GF-CC(P組)和PDGF-CC+U0126(ERK通路抑制劑)(PU組)。MTT比色法檢測(cè)各組心肌成纖維細(xì)胞的增殖情況,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)各組PDGF-α受體(platelet-derived growth factor receptor-α,PDGFR-α)、PDGFR-β、ERK1、ERK2、Ⅰ型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白的mRNA表達(dá)水平,蛋白印跡法(Western blot)檢測(cè)各組磷酸化PDGFR-α(p

5、-PDGFR-α)、ERK1/2、p-ERK1/2、Ⅰ型膠原蛋白(ColⅠ)、III型膠原蛋白(ColⅢ)的蛋白表達(dá)水平。
  結(jié)果:
 ?。?)MTT法顯示P組細(xì)胞數(shù)較CON組顯著增加(P<0.01),而PU組細(xì)胞數(shù)較P組明顯減少(P<0.01)。
 ?。?)qRT-PCR法顯示P組中PDGF-α受體(PDGFR-α)、ERK1、ERK2、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白(ColⅠ、ColⅢ)的mRNA表達(dá)水平均明顯高于CON組(

6、P<0.001),PDGFR-β的mRNA表達(dá)量在P組與CON組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與P組相比,PU組中PDGFR-α、ERK1、ERK2、ColⅠ和ColⅢmRNA表達(dá)均明顯下降(P<0.01)。
 ?。?)Western blot法顯示P組中磷酸化PDGFR-α(p-PDGFR-α)、ERK1/2、p-ERK1/2、 ColⅠ和ColⅢ的表達(dá)量均明顯高于CON組(P<0.001),PU組中p-PDGFR-α、E

7、RK1/2、p-ERK1/2、ColⅠ和ColⅢ蛋白表達(dá)量均顯著低于P組(P<0.001)。
  結(jié)論:
  PDGF-CC具有誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞增殖并且促進(jìn)膠原蛋白合成的作用;PDGF-CC主要通過(guò)結(jié)合PDGFR-α激活ERK1/2信號(hào)通路,使膠原蛋白的合成增多,PDGFR-α/ERK1/2信號(hào)通路參與了心肌纖維化的發(fā)生;U0126通過(guò)抑制ERK1/2通路減弱了PDGF-CC致心肌纖維化效應(yīng),可能在抗心肌纖維化方面具有一定

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