尾加壓素Ⅱ?qū)θ槭笮募〕衫w維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的研究.pdf

1、高血壓左室肥厚(LVH)被認(rèn)為是影響高血壓病(EH)患者病情進展的獨立危險因素,EH伴左室肥厚患者急性心機梗塞、心力衰竭、猝死及其他心血管疾病發(fā)病率增加6~8倍.了解心肌肥厚的發(fā)病機制和防治左室肥厚已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點課題.心肌成纖維細(xì)胞(CFs)是心臟中數(shù)量最多且主要合成、分泌心臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的細(xì)胞類型.膠原是ECM最主要的成分.現(xiàn)認(rèn)為,CFs增殖和膠原合成增加,膠原過度增生、沉積導(dǎo)致心肌纖維化可能是高血壓病左室肥厚的主

2、要病理基礎(chǔ),業(yè)已證實,UⅡ是強烈的促絲裂源,但對CFs增殖和膠原合成的影響及其機制尚不清楚.該實驗通過研究UⅡ?qū)θ槭驝Fs增殖及膠原合成的影響和PKC阻斷劑、MAPK阻斷劑、CaN阻斷劑對UⅡ誘導(dǎo)的CFs增殖及膠原合成的作用,了解UⅡ的促增殖和膠原合成作用及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,從而在細(xì)胞和分子水平上為高血壓病心肌纖維化發(fā)生機制提供新的理論依據(jù),也為防治EH左室肥厚開辟新的途徑.該研究以培養(yǎng)的SD乳鼠心臟成纖維細(xì)胞為實驗?zāi)Ｐ?采用四氮唑鹽(MT

3、T)比色法測定細(xì)胞數(shù)目、流式細(xì)胞分析儀(FCM)檢測細(xì)胞周期、免疫組織化學(xué)染色法測定磷酸化ERK1/2細(xì)胞灰度及應(yīng)用羥脯氨酸測定法檢測膠原含量,觀察尾加壓素Ⅱ(UⅡ)對CFs增殖及膠原合成的影響;研究蛋白激酶C(PKC)阻斷劑白屈菜季銨堿(Che)、絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)阻斷劑PD98059、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)阻斷劑環(huán)孢素A(CsA)對UⅡ誘導(dǎo)的CFs增殖及膠原合成的調(diào)控作用;探討PKC與CaN信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之間的關(guān)系;旨在