簡(jiǎn)介：第一部分肥厚型心肌病基因突變位點(diǎn)鑒定及基因型表型分析肥厚型心肌病HCM是最常見(jiàn)的遺傳性心臟病，它是年輕人心臟性猝死和心力衰竭的主要原因之一。目前已知的致病基因超過(guò)25種，總突變數(shù)逾1500個(gè)?；蛲蛔儥z測(cè)是HCM早期診斷的特異性方法和家系內(nèi)無(wú)癥狀攜帶者篩查的重要手段基因型與表型的關(guān)系可能為預(yù)后評(píng)估和早期干預(yù)提供重要依據(jù)。然而，既往研究中關(guān)于基因型與表型的關(guān)系存在爭(zhēng)議，且結(jié)果源于8種常見(jiàn)肌小節(jié)基因的分析。目前尚無(wú)針對(duì)所有致病基因的基因型及其與表型關(guān)系的研究。目的旨在應(yīng)用囊括幾乎所有已知致病基因的方法以明確HCM的突變譜及探討基因型與表型的關(guān)系。方法前瞻性納入2011年至2012年在阜外心血管病醫(yī)院確診為HCM的無(wú)血緣關(guān)系的患者，應(yīng)用半導(dǎo)體靶向二代測(cè)序?qū)?0個(gè)致病基因及相關(guān)基因進(jìn)行突變位點(diǎn)的鑒定。對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估和隨診，應(yīng)用生存分析等明確基因型與表型的關(guān)系。結(jié)果在納入研究的71例患者中，33例46％被檢出攜帶有34種不同的基因突變，其中4例12％攜帶多基因突變。在所有突變中，肌小節(jié)基因占91％3134，MYH7和MYBPC3基因各占35％1234本研究首次報(bào)道突變占65％2234錯(cuò)義突變占74％2534，MYBPC3突變中有75％912為缺失突變或剪接位點(diǎn)突變。與突變陰性患者相比較，突變攜帶者的發(fā)病年齡和診斷年齡早40±12歲VS49±11歲，P000141±13歲VS53±10歲，P＜0001家族史和家族猝死史發(fā)生率高（52％VS13％，P＜000150％VS11％，P＜0001）非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速多見(jiàn)（36％VS13％，P0022）。KAPLANMEIER生存分析顯示突變攜帶者較突變陰性患者心血管死亡發(fā)生率高P0019、心衰住院率高P0037和心臟性猝死發(fā)生率高P0010。除年齡≤35的患者多見(jiàn)（39％VS0％，P0041），MYH7突變攜帶者較MYBPC3突變攜帶者的表型和預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在4例多基因突變攜帶者中，2例患者植入埋藏式心臟復(fù)律除顫器，其中1例發(fā)生適當(dāng)放電2例隨訪為終末期HCM并伴有左室血栓和心衰住院，其中1例列入心臟移植名單。結(jié)論囊括幾乎所有已知致病基因的二代測(cè)序增加了多基因突變的檢出，肌小節(jié)突變?nèi)允荋CM的主要病因。突變陽(yáng)性預(yù)測(cè)不良預(yù)后，但與單個(gè)突變基因的類型無(wú)關(guān)。多基因突變可能預(yù)示左室收縮功能障礙。第二部分終末期肥厚型心肌病的臨床特征和預(yù)后分析肥厚型心肌病HCM被定義為除外其他心臟性或系統(tǒng)性原因引起的心室壁肥厚和心室腔不大，收縮功能正?；蛟黾邮瞧涞湫团R床特征。但小部分HCM進(jìn)展至室壁變薄、左室腔擴(kuò)大和收縮功能障礙，被稱為終末期HCMESHCM。早期研究表明，ESHCM的臨床表現(xiàn)多樣，預(yù)后較差。因此，早期識(shí)別高?；颊哂欣诟纳祁A(yù)后。但既往研究的樣本量小，不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素并不明確，且結(jié)果大部分來(lái)源于高加索人種，目前尚無(wú)關(guān)于漢族ESHCM的臨床報(bào)道。目的旨在評(píng)估漢族ESHCM的臨床特征和預(yù)后及探討影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素。方法連續(xù)收集2002年至2013年在阜外心血管病醫(yī)院確診的HCM住院患者，納入隨訪期間左室射血分?jǐn)?shù)小于50％并排除合并冠心病或行室間隔減容術(shù)的患者。收集臨±料，應(yīng)用多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)ESHCM定心血管死亡的危險(xiǎn)因素。結(jié)果共在1844例HCM患者中納入ESHCM患者99例54％，年發(fā)病率為045％?；颊咂骄挲g為52±16歲（范圍14～82歲）。其中57％的患者初評(píng)為心功能分級(jí)ⅢⅣ級(jí)，室中部梗阻和心尖室壁瘤的患者分別有9％999和11％1199，合并左室血栓的患者有14％1499。在所有患者中，發(fā)生房顫、非持續(xù)性室速和持續(xù)性室速的患者分別有54％5399、48％4899和13％1399。經(jīng)過(guò)39±30年（范圍01～110年）的隨訪，22％2299的患者發(fā)生系統(tǒng)性栓塞39％3999合并難治性心力衰竭52％5199發(fā)生死亡或接受心臟移植。年死亡率為132％。KAPLANMEIER分析顯示入選時(shí)心功能ⅢⅣ級(jí)P0018、左室射血分?jǐn)?shù)低于35％P0045、伴隨異常Q波P0001和完全性左束支傳導(dǎo)阻滯P0002患者的心血管死亡率較高。多因素COX分析結(jié)果表明，在調(diào)整性別、年齡、房顫與猝死傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，心功能分級(jí)（HAZARDRATIOHR19995％可信區(qū)間CI105380P0036）、伴有異常Q波HR22195％CI116423P0016和完全性左束支傳導(dǎo)阻滯HR28095％CI147531P0002是預(yù)測(cè)心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論漢族ESHCM的主要臨床表現(xiàn)是心律失常和心力衰竭，左室血栓和系統(tǒng)性栓塞常見(jiàn)而亟需高度關(guān)注?；颊哳A(yù)后極差，心功能惡化、異常Q波和完全性左束支傳導(dǎo)阻滯是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為早期干預(yù)提供有力指導(dǎo)。第三部分肥厚型心肌病合并室壁瘤的臨床特征和預(yù)后分析肥厚型心肌病HCM的形態(tài)特征、臨床表現(xiàn)、自然病史和預(yù)后具有異質(zhì)性。極少部分HCM合并左室心尖室壁瘤LVA，它的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈顯著狹窄或閉塞無(wú)必然聯(lián)系。由于樣本量小，系列報(bào)道少，其臨床特征尚未得以詳盡闡明。預(yù)后報(bào)道不一，如何早期識(shí)別猝死高危病人有待于進(jìn)一步闡明。到目前為止，藥物治療以控制疾病進(jìn)展的效果并不樂(lè)觀，手術(shù)治療僅限于個(gè)案報(bào)道。盡管中國(guó)的HCM患者估算超過(guò)100萬(wàn)，但目前尚無(wú)關(guān)于此類疾病的研究。目的旨在評(píng)估LVA在中國(guó)HCM患者中的患病率、臨床特點(diǎn)和預(yù)后。方法連續(xù)收集2002年至2013年在阜外心血管病醫(yī)院確診的HCM患者，納入符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的室壁瘤。詳細(xì)收集室壁瘤患者的病史、心電圖、心臟超聲等臨床資料，通過(guò)定期的復(fù)診和或電話回訪獲得隨訪信息。結(jié)果本研究共在1844例HCM患者中納入LVA患者24例（患病率13％），平均診斷年齡為52±14歲（范圍19～75歲）。其中家族史患者有46％1124，紐約心功能ⅢⅣ級(jí)有17％424，伴胸痛癥狀和胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高分別有46％1124和71％1724。LVA呈“沙漏樣”71％或遠(yuǎn)端肥厚29％，54％1324的患者有室內(nèi)壓力階差（平均61±44MMHG范圍16～180MMHG），有左室流出道和室中部梗阻的患者分別為8％224和38％924。分別有46％1124、17％424和38％924的患者合并左室血栓、非持續(xù)性室速和持續(xù)性室速。經(jīng)過(guò)50±34年（范圍1～14年）的隨訪時(shí)間，58％1424的患者發(fā)生心血管不良事件（年發(fā)生率為117％），包括4例心臟性猝死、4例埋藏式心臟復(fù)律除顫器的適當(dāng)放電、5例進(jìn)展性心力衰竭或死亡和4例非致死性卒中。隨訪終末有46％1124的患者進(jìn)展為終末期HCM。除并發(fā)1例腔內(nèi)血栓，4例手術(shù)治療患者未見(jiàn)心血管不良事件發(fā)生。相對(duì)于存活患者，猝死患者左室舒張末直徑更大59±5MMVS46±4，P＜0001、左室射血分?jǐn)?shù)更低41±12VS58±11，P0004。結(jié)論室壁瘤在中國(guó)HCM患者中并不罕見(jiàn)，主要臨床特點(diǎn)是持續(xù)性室速和左室血栓，胸痛和ST段抬高常見(jiàn)強(qiáng)調(diào)應(yīng)提高臨床的認(rèn)識(shí)和鑒別。患者預(yù)后不良，心臟性猝死發(fā)生率高，預(yù)防性室壁瘤切除術(shù)可改善患者預(yù)后。

簡(jiǎn)介：獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含未獲得注；翅遺查其他盂要掛別直明的奎欄亙窒或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。2學(xué)位論文作者簽名駕B諺琵簽字日期中年翊日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解桂林醫(yī)學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)桂林醫(yī)學(xué)院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名聾P哆琴星導(dǎo)師簽字撇簽字日期功悔籮月知日簽字日期7砷年J月泰日非小細(xì)胞肺癌的表觀遺傳學(xué)治療對(duì)DNMTL表達(dá)的影響中文摘要目的探討表觀治療對(duì)非小細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌NSCLCDNMTL表達(dá)的影響特點(diǎn)及生物學(xué)作用。方法本研究分為兩部分。第一部分表觀治療對(duì)NSCLC中DNMTL的影響及作用機(jī)制的研究1表觀治療對(duì)NSCLC中DNMTL表達(dá)的影響。非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分為對(duì)照組未用藥、5AZACDR治療組1～3天、MS一275治療組第4天及混合治療組第13天，5AZACDR；第4天，MS275，治療后收集細(xì)胞，提取蛋白通過(guò)WESTERNBLOTTING技術(shù)對(duì)DNMTL表達(dá)進(jìn)行分析；2表觀治療抑制DNMTL表達(dá)的作用機(jī)制，按照第一部分治療方案收集細(xì)胞樣本，提取總RNA，進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄合成EDNA，然后進(jìn)行QRTPCR分析。第二部分表觀治療的用藥濃度及治療后非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中DNMTL變化的研究。1表觀治療藥物治療NSCLC的最佳用藥濃度的探究對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分為對(duì)照組未用藥、5AZACDR治療組1～3天、MS一275治療組第4天及混合治療組第1～3天，5_AZACDR第4天，MS275，加入不同濃度的藥物，通過(guò)MTT及WESTERNBLOTTING技術(shù)探索治療非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的最佳用藥濃度；2表觀治療結(jié)束后非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中DNMTL表達(dá)的變化。表觀治療后，收集停藥后不同時(shí)間段的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，進(jìn)行WESTERNBLOTTING分析，來(lái)檢測(cè)停藥后DNMTL在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中表達(dá)的變化。結(jié)果第一部分1表觀治療后，治療組DNMTL表達(dá)水平均低于未治療組，聯(lián)合治療組較5AZACDR治療組有效，而5AZACDR治療組比MS一275治療

簡(jiǎn)介：造血干細(xì)胞具有自我更新能力，并且可以向下游分化形成各種前體細(xì)胞和成熟血細(xì)胞。造血干細(xì)胞異常增殖和分化都可以導(dǎo)致嚴(yán)重的血液疾病。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了部分與造血干細(xì)胞自我更新以及分化相關(guān)的基因，如BMI1，HOXB4，WNT，PTEN，HEDGHOG等，但是對(duì)整個(gè)分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)還十分局限。斑馬魚的造血調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與人類高度保守，因此，我們運(yùn)用斑馬魚為模式生物篩選更多新的與造血干細(xì)胞自我更新及分化相關(guān)的基因。我們運(yùn)用N乙基N亞硝基脲ENU為化學(xué)誘變劑處理雄性斑馬魚，保種獲得了近1000家攜帶有突變基因的斑馬魚家系。通過(guò)運(yùn)用標(biāo)記定向造血干細(xì)胞的分子標(biāo)記CMYB來(lái)篩選具有造血干細(xì)胞異常的突變家系，最終獲得了200多個(gè)突變家系。通過(guò)經(jīng)典的三代遺傳學(xué)篩選，本課題最終選定了IDD794突變家系進(jìn)行定位克隆，進(jìn)一步闡述導(dǎo)致IDD794造血干細(xì)胞異常的分子機(jī)制。通過(guò)定位克隆，我們發(fā)現(xiàn)IDD794造血干細(xì)胞異常是由于DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1DNMT1中的點(diǎn)突變導(dǎo)致蛋白翻譯的提前終止。截?cái)嗟腄NMT1缺失了DNA甲基化催化結(jié)構(gòu)域，失去了甲基轉(zhuǎn)移酶活性。DNMT1可以通過(guò)對(duì)新復(fù)制的DNA加上甲基基團(tuán)來(lái)調(diào)控基因的表達(dá)，但是其對(duì)造血調(diào)控的分子機(jī)制并不清楚。在DNMT1突變的胚胎中，定向造血干細(xì)胞的分子標(biāo)記CMYB從受精后36小時(shí)36HPF開(kāi)始就開(kāi)始減少，到5DPF時(shí)完全缺失。全胚胎DUTP缺口標(biāo)記TUNEL及造血干細(xì)胞的雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)顯示細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生異常的凋亡。通過(guò)磷酸化組蛋白3PH3的免疫熒光標(biāo)記實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)DNMT1突變胚胎中造血干細(xì)胞的增殖能力顯著減弱。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)增殖能力減弱是由CEBPA基因表達(dá)上調(diào)所引起的，同時(shí)發(fā)現(xiàn)CEBPA基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域DNA甲基化水平明顯降低。過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)錄抑制形式的融合蛋白SUMO2CEBPA可以恢復(fù)造血干細(xì)胞減少的表型。同時(shí)，在DNMT1及CEBPA雙突變的胚胎中造血干細(xì)胞數(shù)量仍可維持正常，說(shuō)明CEBPA是DNMT1對(duì)造血干細(xì)胞調(diào)控所必需的一個(gè)基因。在此課題中，我們運(yùn)用正向遺傳學(xué)的方法篩選得到了可遺傳的攜帶有DNMT1突變的斑馬魚家系，并通過(guò)分子機(jī)制的探索發(fā)現(xiàn)CEBPA是DNMT1參與定向造血干細(xì)胞調(diào)控的一個(gè)關(guān)鍵基因。

簡(jiǎn)介：人類染色體異常種類多、發(fā)生率高、危害大給個(gè)體及其家庭帶來(lái)極大的痛苦對(duì)國(guó)家也是一個(gè)極為沉重的負(fù)擔(dān)因此檢出染色體異常、預(yù)防染色體病患兒的出生、闡明染色體異常的機(jī)制對(duì)于個(gè)人、家庭和國(guó)家都具有重要的意義以染色體顯帶為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)包括染色體G顯帶、高分辨G顯帶及其它顯帶技術(shù)（R帶、Q帶、N帶、C帶、G11帶等）、X小體和Y小體檢測(cè)技術(shù)、姊妹染色單體互換檢測(cè)技術(shù)等在染色體研究中發(fā)揮了很重要的作用并借此發(fā)現(xiàn)了許多染色體綜合征然而這些技術(shù)也有其自身的局限性如它們一般只適于中期染色體而不適用于間期核細(xì)胞分辨率在4500KB5000KB以下無(wú)法確定許多標(biāo)記染色體來(lái)源等等為了克服上述局限性依據(jù)我室長(zhǎng)期利和生殖技術(shù)進(jìn)行遺傳優(yōu)生的宗旨該研究旨在建立和完善了一套以FISH技術(shù)為基礎(chǔ)的分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)平臺(tái)用于檢測(cè)染色體微小異常并分析這些異常與臨床表型的關(guān)系以及用于染色體病的快速產(chǎn)前診斷和胚胎植入前診斷同時(shí)結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)、分子細(xì)胞遺傳和分子遺傳學(xué)技術(shù)探討染色本末端結(jié)構(gòu)異常和染色體數(shù)目異常的一些可能形成機(jī)制為進(jìn)一步診斷和預(yù)防染色體異常提供基礎(chǔ)

簡(jiǎn)介：身體攻擊和關(guān)系攻擊是屬于按表現(xiàn)形式分類的兩種攻擊行為，既有研究證明，二者之間雖有大量重疊，但又具獨(dú)立結(jié)構(gòu)CRICKETAL。，2007；LITTLEETAL。，2003。身體攻擊的分子遺傳學(xué)研究已經(jīng)得到了一定的發(fā)展，研究者對(duì)多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因尤為關(guān)注。雖然存在大量不一致的結(jié)論，但某些基因可能對(duì)攻擊確實(shí)存在一定的影響，不過(guò)研究中對(duì)攻擊的界定多是指身體攻擊，且被試大多來(lái)自患有精神分裂癥或其他疾病的非正常群體。對(duì)關(guān)系攻擊與特定基因的研究極其匱乏，更鮮有研究將身體攻擊與關(guān)系攻擊的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)做比較。本研究首次對(duì)正常兒童就多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因MAOA基因和COMT基因的單核苷酸多態(tài)性與身體攻擊和關(guān)系攻擊的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，MAOA基因的RS6323多態(tài)性對(duì)身體攻擊和關(guān)系攻擊均無(wú)影響。對(duì)于男生來(lái)說(shuō)，無(wú)論身體攻擊還是關(guān)系攻擊，在COMT基因的RS4680多態(tài)性上均無(wú)顯著差異。對(duì)于女生來(lái)說(shuō)，G等位基因攜帶者的身體攻擊水平顯著高于AA型基因攜帶者，雖然GA型攜基因帶者的關(guān)系攻擊水平同樣顯著高于攜帶AA型基因攜帶者，但GG型基因攜帶者跟兩外兩種基因型個(gè)體的關(guān)系攻擊水平均無(wú)顯著差異。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多小鼠囊胚活檢用于植入前遺傳學(xué)診斷及玻璃化冷凍囊胚的初步實(shí)驗(yàn)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R7352R7352密級(jí)公開(kāi)密級(jí)公開(kāi)HOXA11HOXA11在胃癌中的表觀遺傳學(xué)在胃癌中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控調(diào)控及其在及其在WNTNT信號(hào)通路中的功能研究信號(hào)通路中的功能研究EPIGEICCHANGESFUNCTIONALSTUDYOFHOXA11INHUMANGASTRICCARCINOMA作者姓名崔盈盈學(xué)科專業(yè)消化內(nèi)科導(dǎo)師郭明洲教授答辯委員會(huì)主席論文答辯日期二〇一三年五月十三日院校地址北京市復(fù)興路28號(hào)郵政編碼100853解放軍醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明秉承我院“敬業(yè)、勤奮、求實(shí)、創(chuàng)新”的學(xué)風(fēng)，本人聲明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不含為獲得我院或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位及證書而使用過(guò)的材料，對(duì)本文的研究作出貢獻(xiàn)的個(gè)人或集體，均已在文中做了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期解放軍醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人保證畢業(yè)離院后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院或解放軍總醫(yī)院。學(xué)院有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文原件、復(fù)印件和電子版本，可以采用影印、縮印、掃描或其它手段保存論文以供被查閱和借閱。學(xué)院可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容（保密內(nèi)容除外）。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文國(guó)人家族性腺瘤性息肉病分子遺傳學(xué)研究及家系監(jiān)測(cè)和治療策略姓名樓征申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)普通外科學(xué)指導(dǎo)教師孟榮貴于恩達(dá)20060401第二軍醫(yī)大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文20∞級(jí)普通外科學(xué)專業(yè)國(guó)人家族性腺瘤性息肉病分子遺傳學(xué)研究及家系監(jiān)測(cè)和治療策略中文摘要中國(guó)人家族性腺瘤性息肉痛患者APC基因胚系突變特點(diǎn)、FAP家系登記、生活質(zhì)量情況及腸外腫瘤的臨床診治等缺乏系統(tǒng)研究。本課題針對(duì)性研究了國(guó)人FAP患者APC基因所有外顯子和剪切位點(diǎn)胚系突變情況，并在構(gòu)建家族性腺瘤性息肉病家系登記管理數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上，對(duì)25個(gè)FAP家系進(jìn)行了家系登記和系譜分析，建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)以FAP診治為主要內(nèi)容的網(wǎng)站，調(diào)查了患者生活質(zhì)量，探討了腸外腫瘤的臨床診治。認(rèn)為PCRDHPLC技術(shù)具有簡(jiǎn)便、敏感和經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，APC基因胚系突變可能存在種族差異性；應(yīng)用MICROSOFTACCESS2000簡(jiǎn)體中文版建立的FAP家系登記管理數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，內(nèi)容全藏、結(jié)構(gòu)科學(xué)、使用方便、有利于大量和長(zhǎng)時(shí)間資料的積累；區(qū)域性FAP家系登記中心改善了FAP患者預(yù)后；漢化版SF一36適合國(guó)人FAP患者生活質(zhì)量的調(diào)查，患者術(shù)后生活質(zhì)量下降；FAP患者并發(fā)腸外腫瘸并不罕見(jiàn)，應(yīng)根據(jù)腫瘤特點(diǎn)采取適當(dāng)?shù)闹委煼桨?，?duì)提高患者的遠(yuǎn)期生存率有重要意義。關(guān)鍵詞T家族性腺瘤性息肉??；APC基因；突變；數(shù)據(jù)庫(kù)；家系登記；生活質(zhì)量；硬纖維瘤；甲狀腺癌；診斷；治療MOLE姐LARGENETICMECHANISMANDS橢T％LESFORANDN墻NAGEMENTOFCHINESEHMILIALADENOMTOABSIACTS11IE塢A塢RA∞”POFTSA_BOUTTHE∞QUCSLI∞SINA恤E辯FAPPALICN協(xié)HTLIEAIⅡENTSTI】DY’CONT鋤TSA塢ASF0們OWS①GE刪INC舢詛TIONSOFAPCECNCWC”STLLDICD至MHNSTMCTI∞OF‰NIAL猷LE枷ATO吣POLYPOSISM幽刪ONDATAB咖瞻皿D他GISTRATION肌DPEDI掣∞柚ALYSISOF細(xì)NILICSWC球血ⅡICD∞QLLALITYOFLIFEINEAPPALI∞協(xié)WEMA船ES∞D(zhuǎn)⑨DI蛔蘆∞IS蛐DH弓A恤ENTOF妞MIHALADENOMMOUSPOIYPOSWITH懿協(xié)她髂TINALTILMOU璐WERCSTILDIEDTHCRC明NS鰳群STEDTH融PCR_DHPLCISSI瑚LPLE，鞠稿菌TJ_VE蛐DEL∞咂咖缸IC11LE礙MAYBERACIALMV髓S咐JNAPC譬ENE辨NNLINEMUTATI衄A伸1ICATIONOFTHEDALALB鶴E伽舯AUYFACILM艙THC托GI蛐ATIONOFBU’F刪UESANDISANC岱CIENTWAYTOM粕蹭E鈾ILIES’IN|HRMATIONBVCOMPUTERSIN∞THE鶴協(xié)BLISHL】∞NTOFTLL峙掉GISMLN∞∞NTER’TLIEPREVALCNCEOF∞10FECTAL啪CCRHADDEAEA∞D(zhuǎn)。0璐IDEFABLYTHEWORK0FTHECENT甘W皓PMBABLY也EMAIN衄髓EOFTHISIMPMV咄CNTFAPPATIENTSEXPCRI∽∞D(zhuǎn)SI鰣婦NT卸AIRMCNTINQOLCHINC∞VE糟IONOFTHCSF36HEALTHSMVEYSCALCSMAYBCA哪EFULME鶴U塢M鋤TOFQOLINIAPPATI鋤TSIAPPATICNTSWITH鄂【TRAINT鷦TINALTIIIN叫稻ARENOTRA托ANDEN∞囊血ANEN婦SHOLLLDBCPAIDTOTHJSDISE蹴ENTITYARE啪NABKMMEDYW鶴∞LCCTCDACCORDINGT0璺ENERALST齜COFHEALTHANDCONDITIONSOFT啪OU姻、ⅣHICH啪ILN呻VEPM印加喀ISANDQUALITYOFLIFE1【EYWORDS11AMILIALADEN咖A幻USPOLYPOSIS；APCGCNC；MUTATION；DATAB勰E；陀GISTRATJON；QUALITYOFHFE；DESMOIDTUMOLLFTHYMID∞RCIN伽A；DIAGNOSIS；TREATM鋤T

簡(jiǎn)介：目的流行病學(xué)研究表明，脂代謝紊亂是冠心病CONARYHEARTDISEASECHD的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也可能影響個(gè)體對(duì)II型糖尿病TYPE2DIABETESME¨ITUS，T2DM易感性。因此，本研究的目的在于探討影響血脂代謝過(guò)程的脂代謝相關(guān)基因載脂蛋白APOLIPOPROTEIN，APOALC3基因區(qū)域單核苷酸多態(tài)性SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISM，SNP及單倍型與漢族人群CHD及T2DM危險(xiǎn)性的關(guān)系。這些SNP為APOAL上的一75GA及83CT位點(diǎn)；APOC3上的一482CT及一455T／C位點(diǎn)。方法以310例CHD患者，453例T2DM患者，及499例正常對(duì)照為研究對(duì)象，采用PCRRFLP技術(shù)對(duì)APOAL75及83位點(diǎn)、AP03482及一455位點(diǎn)進(jìn)行篩查，觀察各位點(diǎn)基因型在CHD、T2DM及正常對(duì)照組中的分布，隨后進(jìn)行連鎖不平衡分析構(gòu)建單倍型，并進(jìn)行病例一對(duì)照分析。結(jié)果對(duì)單個(gè)SNP進(jìn)行的病例一對(duì)照分析顯示各SNP與CHD的發(fā)生無(wú)關(guān)聯(lián)，而一482TT、TC基因型及一455TT基因型在正常對(duì)照中的分布高于其在T2DM組中的分布，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，優(yōu)勢(shì)比ODDSRATIO，0R值分別為035、O63及036，因此為T2DM的保護(hù)因素。但經(jīng)構(gòu)建4SNP單倍型及2SNP單倍型，并分別進(jìn)行病例一對(duì)照分析后發(fā)現(xiàn)，HAPLCTCG是CHD患病的危險(xiǎn)因素，攜帶HAPL的個(gè)體比未攜帶HAPL的個(gè)體更易患CHD，但這種影響作用較弱，值僅為145。而HAP5TTCG與2SNP單倍型一482T三一455T都為CHD的保護(hù)因素，0R值分別為039、034。另外我們還發(fā)現(xiàn)HAP5為T2DM的保護(hù)性因素，O54。與HAP5的作用一致的是2SNP單倍型482T三455T，其O50。相反的，HAP3CCCG、HAP4CCCA及2SNP單倍型一482C蘭455C都為T2DM的危險(xiǎn)因素，0R分別為181、285及204。結(jié)論上述結(jié)果表明，4PTZ3啟動(dòng)子區(qū)域的2個(gè)SNP以及包含482C蘭455C的單倍型與T2DM的易感性相關(guān)，而包含482T三455T的單倍型則同時(shí)與CHD及T2DM的發(fā)生呈負(fù)關(guān)聯(lián)。APOAL上的SNP與CHD及T2DM都無(wú)關(guān)。具體作用機(jī)制的明確需要進(jìn)行突變功能的體外研究，尤其是單倍型功能的體外研究。

簡(jiǎn)介：原發(fā)性高血壓ESSENTIALHYPERTENSION，EH是基因與環(huán)境共同作用的多基因遺傳疾病，血壓升高可引起各種心腦血管疾病危險(xiǎn)性增高，嚴(yán)重影響廣大人民群眾的身體健康。而EH的發(fā)病機(jī)制至今未被闡述清楚，其遺傳易感性和個(gè)體對(duì)抗高血壓藥物反應(yīng)差異的研究一直是EH防治工作的重要課題。隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施和單核苷酸多態(tài)基因芯片分型技術(shù)的誕生，為EH的遺傳背景候選基因研究和基因水平探索抗高血壓藥物反應(yīng)的個(gè)體差異一藥物遺傳學(xué)研究，提供了理論支持和技術(shù)平臺(tái)。本研究在江蘇省農(nóng)村社區(qū)進(jìn)行，采用關(guān)聯(lián)分析方法研究EH多基因遺傳背景。選擇腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、影響內(nèi)皮細(xì)胞功能的蛋白、介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的G蛋白等11個(gè)基因的16個(gè)多態(tài)位點(diǎn)，其編碼的蛋白均可能通過(guò)各種途徑影響血壓調(diào)節(jié)機(jī)制，采用基因芯片技術(shù)對(duì)各基因SNP進(jìn)行分型，分析其基因型、等位基因及單倍型，研究候選基因在該研究人群EH發(fā)病中的遺傳規(guī)律和特點(diǎn)，以發(fā)現(xiàn)影響EH發(fā)病過(guò)程中最重要的遺傳變異及其潛在的作用；隨機(jī)選擇部分EH患者服用氫氯噻嗪和倍他樂(lè)克各四周，探討其對(duì)EH人群的降壓作用與備檢基因多態(tài)位點(diǎn)之間的聯(lián)系和規(guī)律。本研究將有助于EH高危人群的早期篩查，進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防，并為臨床抗高血壓藥物個(gè)體化合理用藥奠定基礎(chǔ)。第一部分原發(fā)性高血壓候選基因研究通過(guò)284例病例對(duì)照關(guān)聯(lián)研究，其中EH組190例，對(duì)照組94例，我們對(duì)11個(gè)EH候選基因的16個(gè)SNP進(jìn)行基因分型及單倍型研究，旨在發(fā)現(xiàn)與EH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因變異及單倍型。結(jié)果表明AGT基因G6A多態(tài)的G等位基因、T174M多態(tài)的T等位基因、ACE基因ID多態(tài)的DD基因型、ENOS基因G894T多態(tài)的T等位基因和AT1R基因A1166C多態(tài)的A等位基因可能增加EH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；而AGT基因6A、174C、217G和20A等位基因構(gòu)成的單倍型可能降低EH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。第二部分原發(fā)性高血壓藥物遺傳學(xué)研究選自第一部分EH患者共108例，隨機(jī)分為兩組，分別每目口服氫氯噻嗪125MG每日一次及倍他樂(lè)克25MG每日兩次，治療周期為四周。研究?jī)伤帉?duì)EH人群的降壓作用與備檢基因多態(tài)位點(diǎn)之間的聯(lián)系和規(guī)律。結(jié)果表明氫氯噻嗪組CYP11B2基因T344C多態(tài)CC基因型、攜帶AGT基因G6A多態(tài)G等位基因、CYP11B2基因T344C多態(tài)CC型同時(shí)攜帶ADD1基因G614T多態(tài)T等位基因的患者降壓作用較明顯；倍他樂(lè)克組攜帶GNB3基因C82YI、多態(tài)T等位基因、攜帶Β2AR基因A46G多態(tài)A等位基因的患者降壓作用較明顯。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，CYP11B2基因T344C多態(tài)各基因型中，CC型患者服用氫氯噻嗪的降壓作用較倍他樂(lè)克明顯，而CT、TT型患者服用倍他樂(lè)克的降壓作用較氫氯噻嗪明顯。

簡(jiǎn)介：目的研究遺傳因素對(duì)延邊地區(qū)朝鮮族和漢族的消化性潰瘍PEPTICULCER，PU發(fā)生的作用。方法通過(guò)遺傳流行病學(xué)病例對(duì)照研究，應(yīng)用LIMANTELGSRT和FALEONER方法進(jìn)行PU的分離比及遺傳度的估算。針對(duì)自2005年2月至2006年3月于琿春市醫(yī)院住院或門診經(jīng)胃鏡檢查確診為PU患者210名作為先證者組，隨機(jī)抽取以年齡±3歲、地區(qū)、性別、民族構(gòu)成比匹配的健康人群637例為對(duì)照組。所有的患者和對(duì)照組個(gè)體均進(jìn)行ABO血型檢測(cè)。結(jié)果1先證者組的一級(jí)親屬、二級(jí)親屬、三級(jí)親屬PU的發(fā)病率分別為277％、135％和040％，正常對(duì)照組一級(jí)親屬PU的發(fā)病率為030％，先證者一級(jí)親屬發(fā)病率為對(duì)照組的一級(jí)親屬的發(fā)病率視為一般群體發(fā)病率的923倍，差異有顯著性Χ24025，P＜0005；2先證者組PU的發(fā)病率一級(jí)親屬＞二級(jí)親屬＞三級(jí)親屬＞對(duì)照組親屬的發(fā)病率，存在發(fā)病率隨親屬級(jí)別降低而出現(xiàn)遞減規(guī)律；3PU分離比為00923，明顯低于單基因遺傳病的分離比025；4琿春市PU的遺傳率為58％，其中朝鮮族遺傳率略高于漢族遺傳率分別為594％，524％，但差異無(wú)顯著性P＞005；5PU患者中O型血者占5801％，A、B、AB型血分別為1810％、1952％和429％，O型血者明顯高于其他血型者P＜005。結(jié)論1消化性潰瘍屬于多基因遺傳方式2吉林省琿春市PU遺傳率為58％，有明顯遺傳易感性和家族聚集傾向，遺傳因素可能是琿春市PU的危險(xiǎn)因素，但不是PU的主要危險(xiǎn)因素；3O型血與消化性潰瘍發(fā)病有關(guān)聯(lián)性。

簡(jiǎn)介：炎癥性腸病IBD是一組病因不明的慢性腸道疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎UC和克羅恩病CD。近年在我國(guó)病例報(bào)告逐年增加，呈明顯上升趨勢(shì)。目前IBD的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究認(rèn)為遺傳、環(huán)境、免疫三者相互作用參與IBD發(fā)病，并可能決定臨床表型。近年國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)IBD遺傳因素的研究發(fā)現(xiàn)基因突變除與疾病易感性相關(guān)外，與某些疾病表型也相關(guān)，如NOD2突變?cè)诨啬cCD為多。作為第一個(gè)CD易感基因，NOD2的發(fā)現(xiàn)具有劃時(shí)代的意義，它提示IBD發(fā)病與腸道細(xì)菌及自然免疫相關(guān)。DEFB1和ATG16L1屬免疫防御功能相關(guān)基因，有研究發(fā)現(xiàn)DEFB1多態(tài)性與CD相關(guān)，在我國(guó)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。ATG16L1作為新近確定的CD易感基因，在高加索人群研究中得到較好的重復(fù)，而在我國(guó)尚無(wú)相對(duì)大樣本的研究。除遺傳因素之外，一些特異性抗體可能作為IBD與免疫反應(yīng)有關(guān)的表現(xiàn)而受到重視，包括抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體ANTINEUTROPHILCYTOPLASMICANTIBODIES，PANCA、抗釀酒酵母菌抗體ANTISACOMYCESCEREVISIAEANTIBODIES，A、抗胰外分泌腺抗體PANCREATICANTIBODIES，PAB和抗小腸杯狀細(xì)胞抗體GOBLETCELLAUTOANTIBODIES，GAB等，四種抗體檢測(cè)在國(guó)外廣泛用于IBD的診斷，但在中國(guó)人群中報(bào)道較多的為PANCA和A，二者聯(lián)合檢測(cè)診斷IBD敏感性較低，且不同中心的研究結(jié)果不甚一致，而PAB和GAB國(guó)內(nèi)報(bào)道較少，且上述抗體與臨床表型的關(guān)系報(bào)道尚有爭(zhēng)議。IBD為異質(zhì)性疾病，基于遺傳學(xué)異質(zhì)性和血清學(xué)異質(zhì)性的研究可準(zhǔn)確界定IBD臨床分型，有助于治療方案的細(xì)化和預(yù)后的判定。因此本研究從IBD遺傳易感性和相關(guān)抗體檢測(cè)著手，立足于國(guó)內(nèi)現(xiàn)有試驗(yàn)條件，研究旨在1探討自然免疫相關(guān)基因DEFB1和ATG16L1單核甘酸多態(tài)性與IBD遺傳易感性的關(guān)系以及與IBD臨床表型的可能關(guān)聯(lián)；2探討PANCA、A、PAB和GAB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)IBD診斷及鑒別診斷的應(yīng)用價(jià)值以及與IBD臨床表型的可能關(guān)聯(lián)。第一部分中國(guó)漢族人群ATG16L1和DEFB1基因多態(tài)性與炎癥性腸病遺傳易感性的關(guān)聯(lián)性研究。方法本研究采用醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例一對(duì)照研究設(shè)計(jì)，對(duì)247例無(wú)血緣關(guān)系的我國(guó)漢族IBD患者150例UC，97例CD以及200例正常對(duì)照者，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性POLYMERASECHAINREACTIONRESTRICTEDFRAGMENTLENGTHPOLYMOPHISM，PCRRFLP方法和部分樣本10％測(cè)序方法，檢測(cè)DEFB1基因RS11362和RS1800972位點(diǎn)和ATG16L1基因RS2241880和RS1045095位點(diǎn)多態(tài)性，并分析上述基因多態(tài)性與IBD臨床特征的關(guān)系。結(jié)果1、DEFB1基因RS11362多態(tài)與UC患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，攜帶RS11362GG基因型個(gè)體患UC風(fēng)險(xiǎn)是攜帶AA和GA基因型個(gè)體的204倍95％CI132306，P00013。2、單體型分析表明攜帶DEFB1基因RS11362和RS1800972GC單體型個(gè)體患UC風(fēng)險(xiǎn)是攜帶AC單體型個(gè)體的1621倍95％CI10102610，P0035；3、基因型與表型關(guān)聯(lián)分析表明DEFB1基因RS11362多態(tài)與UC臨床表型相關(guān)，診斷年齡40歲組CD病人PAB陽(yáng)性率20％，二者比較差異顯著P0018；有腸外表現(xiàn)者CD病人血清PAB陽(yáng)性率明顯高于無(wú)腸外表現(xiàn)者588％VS315％，P0031。小結(jié)1、多數(shù)UC患者可檢測(cè)到PANCA和A，多數(shù)CD患者可檢測(cè)到A和PAB；2、PANCA聯(lián)合GAB檢測(cè)可提高UC診斷的敏感性，A聯(lián)合PAB檢測(cè)可提高CD診斷的敏感性；3、四種抗體聯(lián)合檢測(cè)較PANCA和A更有助于IBD的鑒別診斷，同時(shí)亦有助于結(jié)腸CD和UC的鑒別；4、GAB檢測(cè)有助于IBD與非IBD腸道疾病的鑒別；5、PAB與CD發(fā)病早、腸外表現(xiàn)有關(guān)。結(jié)論1、DEFB1基因單核甘酸多態(tài)性不僅與我國(guó)漢族人群UC易感性相關(guān)，而且與發(fā)病早、重度及廣泛結(jié)腸炎相關(guān)；2、ATG16L1基因單核甘酸多態(tài)性與我國(guó)漢族人群IBD無(wú)關(guān)；3、PANCA、A、PAB和GAB四種抗體聯(lián)合檢測(cè)較PANCA和A兩種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于IBD的鑒別診斷，同時(shí)亦有助于結(jié)腸CD和UC的鑒別；4、PAB與CD發(fā)病早、腸外表現(xiàn)有關(guān)。

簡(jiǎn)介：土石壩是傳統(tǒng)的壩型，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易取材，是世界大多數(shù)國(guó)家壩工建設(shè)的主要壩型。其安全性分析方法的研究是目前壩工研究的熱點(diǎn)。利用原位觀測(cè)資料進(jìn)行大壩材料反分析，進(jìn)而預(yù)測(cè)大壩實(shí)際的工作性狀是進(jìn)行大壩安全性評(píng)價(jià)的重要手段，因而進(jìn)行土石壩反演分析理論和方法的研究具有十分重要的意義。本文在閱讀了大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，深入地討論了土石壩材料模型參數(shù)反演分析的原理，并探討了基于現(xiàn)場(chǎng)觀測(cè)信息反演分析土體模型參數(shù)的具體方法，開(kāi)發(fā)了基于免疫學(xué)原理的遺傳算法的土石壩反分析程序。最后結(jié)合三峽茅坪溪瀝青混凝土心墻壩工程實(shí)例，通過(guò)使用壩體在填筑階段所取得的現(xiàn)場(chǎng)觀測(cè)成果，進(jìn)行了瀝青混凝土鄧肯張EΜ模型參數(shù)的反演分析。反演結(jié)果驗(yàn)證了本文所建議的理論與方法是可行的，開(kāi)發(fā)的程序是有效性的。具體工作如下1在遺傳算法原理的基礎(chǔ)上，結(jié)合非線性排序策略和最優(yōu)保存策略，用FTRAN語(yǔ)言編制了改進(jìn)的遺傳算法程序。從優(yōu)化一個(gè)簡(jiǎn)單函數(shù)的實(shí)例入手，分析該程序的可行性。2遺傳算法隨機(jī)搜索能力強(qiáng)，但是其收斂方向無(wú)法控制、易陷入局部最優(yōu)解，且收斂慢。而基于免疫學(xué)原理的遺傳算法利用濃度調(diào)節(jié)機(jī)制，可以克服遺傳算法的上述缺點(diǎn)，文章用簡(jiǎn)單函數(shù)進(jìn)行程序測(cè)試，驗(yàn)證了該算法的有效性。3在已有反演分析方法的基礎(chǔ)上，結(jié)合免疫遺傳算法基本原理，開(kāi)發(fā)了基于免疫學(xué)原理的遺傳算法反分析程序，并應(yīng)用于三峽茅坪溪瀝青混凝土心墻壩的心墻材料力學(xué)模型參數(shù)反演分析。4利用瀝青混凝土材料的反演參數(shù)值，對(duì)三峽茅坪溪瀝青混凝土心墻壩進(jìn)行二維有限元計(jì)算，預(yù)測(cè)了大壩實(shí)際運(yùn)行的工作性態(tài)，為大壩安全運(yùn)用提供依據(jù)。

簡(jiǎn)介：第一部分大小動(dòng)脈順應(yīng)性與代謝綜合征的關(guān)系目的探討大小動(dòng)脈順應(yīng)性與代謝綜合征的關(guān)系。方法募集688名研究對(duì)象，年齡3365歲，進(jìn)行臨床生化檢測(cè)，用CVPROFILDO2000動(dòng)脈脈搏分析儀分別測(cè)定大動(dòng)脈順應(yīng)性C1、小動(dòng)脈順應(yīng)性C2。結(jié)果研究對(duì)象包括420例610％男性和433例629％高血壓患者，其中197例286％接受降壓治療。代謝綜合征總體患病率為205％。在單因素分析中，C1、C2與年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓、脈率和血糖濃度呈負(fù)相關(guān)P≤05，與身高、體重呈正相關(guān)P0001，且男性C1、C2比女性高P≤008。男性中吸煙者與不吸煙者比較，C2顯著降低P007，C1無(wú)顯著差異P33。校正協(xié)變量后，代謝綜合征患者與正常者比較，C1和C2P001。多元回歸分析顯示，收縮壓和舒張壓增高是C1與C2下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，均與收縮壓和舒張壓顯著相關(guān)P0001。此外，C1與血糖濃度顯著負(fù)相關(guān)P007，C2與血清HDL膽固醇P02顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論代謝綜合征是動(dòng)脈順應(yīng)性降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多低血磷性佝僂病-骨軟化的遺傳學(xué)研究進(jìn)行性骨化性纖維組織結(jié)構(gòu)不良的基因突變檢測(cè).pdf精彩內(nèi)容。