簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文一個家族性部分性癲癇家系的臨床及分子遺傳學(xué)研究姓名夏程申請學(xué)位級別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師郎森陽20060530膏一，J軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文ADNFLEADPEAFADMEFPEVFBECTSBOEEEGCRMRIMEGPCRPETSPECRCHRNA4CHRNB2LGLLVEEG英文縮略詞AUTOSOMALDOMINAMNOCTUMAL舶NTAI常染色體顯性遺傳夜間額10BEEPILCPSY葉癲癇AUTOS哪ALDOMINAMP刪AL印ILCPSY具有聽覺特征的常染色體誦TLLAUDITORY純LMR岱顯性遺傳部分性癲癇ALLIOSOMALDOMINAIITLA脅1T鋤POML常染色體顯性遺傳外側(cè)顳LOBEEPIL印SY葉癲癇F鋤ILIALPARTIAL印ILEPSYWINLV弧ABLE起源多灶的家族性部分性南CI癲癇BEILI印D1訂DHOODEPIL印SYWITH良性兒童局灶性癲癇伴中C∞讎T鋤PORALSPIK髓央顳區(qū)棘波BEILI印C11ILDHOODEPIL印SYWIM良性兒童局灶性癲癇伴枕OCCIPITAL即IK鶴區(qū)棘波ELEC㈣CEPHALOG咖M腦電圖C脅PUTCRTOLLLO舯PHY計算機(jī)斷層掃描MA趴ETICRE∞N鋤CCIMAGC核磁共振成像MA趴ETOENC印HALO莎塒腦磁圖POIYMEFASECHAIN崩刪ON聚合酶鏈反應(yīng)POSITION銣ISSIONTOMOGRAPHY正電子體層掃描SIN舀EPHOTON鋤ISSIONCOMPUTED單光子發(fā)射計算體層掃描TOMOGRAPHY神經(jīng)元乙酰膽堿受體耐亞基編碼基因神經(jīng)元乙酰膽堿受體陀亞基編碼基因L印CIILE莉CH班OMAINACFIVATCD富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活基因G嘶昏LLVIDCO吒LCC昀腳CEPHALO黟珊錄像腦電圖

簡介：分類號密級UDC編號學(xué)位論文免疫組化聯(lián)合熒光原位雜交技術(shù)檢測多發(fā)性骨髓瘤分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常及其臨床意義IMMUNOHISTOCHEMISTRYFLUESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONTODETECTMULTIPLEMYELOMATUMMOLECULARCYTOGEICABNMALITIESTHEIRCLINICALSIGNIFICANCE聶玉指導(dǎo)教師姓名劉欣教授安徽醫(yī)科大學(xué)（至院、所）申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液病）提交論文日期20123論文答辯日期20125學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席評閱人2012年05月安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKICNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評價數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期

簡介：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文60例多發(fā)性骨髓瘤患者細(xì)胞與分子遺傳學(xué)檢測及其臨床意義的研究姓名李倩申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師邱錄貴齊軍元20090601中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院碩士研究生畢業(yè)論文2MAYOCLINC分組從分子遺傳學(xué)角度對MM患者進(jìn)行預(yù)后分層，對其預(yù)后分析有較好的指導(dǎo)意義。3單因素分析示初治患者中P53缺失、血P2MG水平大于55MG／L、起病時骨髓涂片漿細(xì)胞比例高于30％是不良預(yù)后因素。4多因素分析示P53缺失是獨(dú)立的預(yù)后因素。【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞遺傳學(xué)熒光原位雜交硼替佐米3

簡介：嬰兒神經(jīng)軸索營養(yǎng)不良INFANTILENEUROAXONALDYSTROPHY，INAD，MIM256600是一種累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)展性的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，為一種罕見的常染色體隱性遺傳病。發(fā)病率目前尚不清楚。本病的臨床表現(xiàn)為三歲以內(nèi)起病，進(jìn)展性的智力運(yùn)動倒退，早期多有視力損害，雙側(cè)病理征陽性，逐漸進(jìn)展為痙攣性截癱、癡呆、失明，一般多于10歲前死亡。肌電圖多數(shù)有失神經(jīng)改變，頭顱MRI為彌漫性小腦萎縮。PLA2G6基因是目前已知的此癥唯一的致病基因，編碼的基因產(chǎn)物為磷脂酶A2VI。到目前為止，共發(fā)現(xiàn)44種與PLA2G6相關(guān)的基因突變，國內(nèi)只有兩篇關(guān)于INAD臨床及神經(jīng)病理學(xué)特征的文獻(xiàn)報道，尚未見該病PLA2G6基因突變分析的報道。目的分析北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科臨床診斷的11例INAD病人的臨床特征，進(jìn)行PLA2G6基因分析，初步探討基因型與表型的關(guān)系，并為建立INAD的分子診斷方法、患者家庭的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。方法對北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科臨床診斷的11例男7例、女4例研究對象的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、肌電圖、神經(jīng)病理學(xué)等特點(diǎn)進(jìn)行分析總結(jié)。在知情同意的前提下采集外周血5ML提取DNA，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)和DNA直接測序的方法進(jìn)行PLA2G6基因突變分析，明確基因突變類型。此部分工作均在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科研究室完成。結(jié)果1、臨床表現(xiàn)11例納入的患者均表現(xiàn)為三歲以內(nèi)起病，進(jìn)展性的智力運(yùn)動倒退，雙側(cè)病理征陽性，頭顱MRI為彌漫性小腦萎縮。無其他遺傳代謝性疾病證據(jù)。其中3例皮膚神經(jīng)病理學(xué)檢查顯示神經(jīng)軸索球樣改變。2、基因檢測結(jié)果除P11未發(fā)現(xiàn)PLA2G6基因突變外，其余10例共發(fā)現(xiàn)17個，10種PLA2G6基因突變，包括2種已知突變和8種新突變。10例中復(fù)合雜合突變5例，純合突變2例，還有3例到目前為止僅找到一處雜合突變。P1P10的突變類型分別是P1存在第二外顯子C1AG起始密碼異常及C109CTPR37X，其中C109為已報道突變，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P2存在第十三外顯子C1771CTPR591W及第十四外顯子C1970CTPA657V，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P3存在第二外顯子C1AG起始密碼異常及第八外顯子C1111GAPV371M，兩個雜合突變分別來自其父親和母親；P4存在第八外顯子C1117GAPG373R及第十二外顯子C1633AGPK545E，因無此患兒父母DNA故無法確定其來源；P5只發(fā)現(xiàn)第二外顯子C208CTPR70X，因無其父母DNA故無法確定其來源，但是此突變造成了無義突變，因此是致病突變；P6存在第三外顯子C238GAPA80T及第十四外顯子C1970CTPA657V，兩個雜合突變分別來自其母親和父親；P7只發(fā)現(xiàn)第二外顯子C1AG起始密碼異常，且來源于其父，此突變是致病性突變；P8存在第十三外顯子C1771CTPR59LW純合突變，其父親該位點(diǎn)是雜合突變，無其母親DNA故無法證實(shí)其是否存在；P9存在第十內(nèi)含子IVS101GA純合突變，此位點(diǎn)是剪切位點(diǎn)，故是致病性突變，其父親該位點(diǎn)為雜合突變，無其母親DNA故無法證實(shí)其是否存在；P10只發(fā)現(xiàn)第十內(nèi)含子IVSL01GA雜合突變，其母親該位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)突變，推測此突變來自患兒父親，但是因無其父DNA故無法驗證，此突變?yōu)榧羟形稽c(diǎn)突變，故為致病突變。結(jié)論我們在國內(nèi)首次對臨床診斷的L1例INAD患者進(jìn)行了PLA2G6基因突變檢測，建立了INAD的PLA2G6基因診斷方法，從基因水平上確診了10患者。本研究顯示中國INAD患者的臨床表現(xiàn)與既往其他民族病人的表現(xiàn)相似，而中國INAD患兒的基因型特點(diǎn)與既往報道不同，即我們所發(fā)現(xiàn)的突變位于第2、8、12、13、14外顯子以及內(nèi)含子10的剪切位點(diǎn)，其中外顯子2可能為熱點(diǎn)突變區(qū)域410病人帶有此外顯子的突變，310種突變位于此外顯子，C1AG起始密碼異常310病人，317個突變、C1771CTOR59LW210病人，317個突變、IVSLO1GA210病人，317個突變、C1970CTPA657V210病人，217個突變可能為熱點(diǎn)突變。通過對表型與基因型的分析發(fā)現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)兩者之間存在明顯關(guān)系。本研究為有先證者的家系提供可靠遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷的依據(jù)。

簡介：浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文胃髓樣癌的臨床病理特征及分子遺傳學(xué)改變姓名呂炳建申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師來茂德許敬堯200341翌鋈盔鱟塑主絲蘭要墅登塞塑墮壅壅堡鱟簍塑坌三壟壁蘭耋篷／R世界范圍內(nèi)，胃癌發(fā)病率總體有下降趨勢，乞曼瘸率和死亡率均居惡性腫瘤的第二位。囊銎謗況毽基本魏筵。慈髂囂言，霉癌琰蔟較差，翠聚霉褒米蓐五年生存率霹遮95％，遴曩期胃J搿不足10％。影響胃癌預(yù)后因素很多，TNM分期仍懸鍛重要的因素。組織學(xué)特點(diǎn)對預(yù)屆REPLICATIONERTOR，PER表壅是結(jié)壹釃髓樣癌酶顯著特點(diǎn)。僵胃髓樣癌瓣海矯海無系統(tǒng)研突變成啟動子甲基化F越，以MSIH為襲型。CIN則以LOH為表型，涉及多個抑癌基因的失活。ECD是一個重要的細(xì)胞間粘附分子，并參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。ECD突變或啟動子區(qū)域的甲基化必活，GI起相應(yīng)基因表達(dá)簿羝或異常襲達(dá)，與胃癌豹發(fā)生，特別是髂漫魁、低分詫胃癌靛發(fā)繳脊關(guān)。根據(jù)氆塵量堡棗的改變情況，MSI可以分為高頻MSIH、低頻MSIL和微衛(wèi)星穩(wěn)定MSS三種狀態(tài)。銷學(xué)者提出了復(fù)制談羞REPLICATIONERROR的概念，MSIH為PER，MSIL、MSS鴦PER。孳誓多文麩和我織貔攀疑磷究證實(shí)，BAT26是反映MSIH袋RER獲態(tài)的可舷指標(biāo)。除直接澳序外?，F(xiàn)行MSI梭測方法都基于變性聚丙烯酰胺凝膠嗽泳。這些方法都費(fèi)時、費(fèi)力，技術(shù)要求商，不利于推廣臌用。DHPLC利用DNASEP柱分離原理，來檢測DNA藏RJ爐在SOC非變性條件下，DHPLC按DNA片段長度進(jìn)露分離，鴦可能嗣予MSI檢濺。，本實(shí)驗從浙江大學(xué)臌學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院1994年1月～2002年6月間612例胃癌中選出全部胃髓樣癌17例，及隨機(jī)選取其它類型褥癌64例，共81例胃癌新鮮標(biāo)本35例，石蠟46鍘避行茸窕復(fù)羥壤爨彝HE甥囂，分耪全邦癱捌的驤珠瘸毽4拳捱，箕串甜搠藪褥了較1

簡介：點(diǎn)擊查看更多20例先天性高間接膽紅素血癥分子遺傳學(xué)研究和三種單基因病的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名期盤里二竺三蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙靨論寸的內(nèi)容相一致J蘇JJ、I、I嘖‘學(xué)有權(quán)向圍家圖書館、中圍料科院守獻(xiàn)，，、VU／、HIUH叫、O／J／，I／’■LJ∥、●O卜叫卅一卜叫OHI；二；I土JI；／O／、；；中’信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬方數(shù)據(jù)電子出版社、中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名導(dǎo)師簽名T籀I日期鱒曰期渺／2J～’7L

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌多中心發(fā)生與肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的臨床病理和分子遺傳學(xué)差異研究姓名王健申請學(xué)位級別博士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師李強(qiáng)20070601癌患者中，16例18O％為多中心發(fā)生，57例640％為肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，5例包含兩種類型的多發(fā)結(jié)節(jié)，11例不能明確分型；2逐步回歸多因素分析顯示腫瘤分級、腫瘤大小、膽堿酯酶、C艋LD’S分級、門靜脈侵犯在兩組間差異顯著；3多中心發(fā)生型多發(fā)肝癌患者的預(yù)后好于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移型患者；4多發(fā)腫瘤類型多中心發(fā)生或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和CHILD’S分級是獨(dú)立預(yù)后因素。2110個微衛(wèi)星標(biāo)志物在35例多發(fā)肝癌患者的79個瘤結(jié)節(jié)中雜合性缺失率和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的發(fā)生率分別約為35％和10％；2通過比較瘤灶間的遺傳信息，發(fā)現(xiàn)多中心發(fā)生的發(fā)生率為143％5／35，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者為829％29／35，1例包含兩種類型的瘤灶。3135例多發(fā)肝癌患者中，971％34／35有HBVX的整合，包括3例血清HBSAG陰性的患者；2HBVX的整合位點(diǎn)分析顯示161％6／34的患者為多中心發(fā)生，71O％27／34的患者為肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，既有多中心發(fā)生又有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤灶的病例比例為129％1／34；3相關(guān)性分析顯示CHLD’S分級、瘤灶位置、腫瘤大小和腫瘤分級與由SOUTHERNBLOTTING獲得的多發(fā)肝癌的類型顯著相關(guān)P70％，多中心發(fā)生型肝癌比例較低20％。這與日本不同，可能是與HBV和HCV導(dǎo)致的肝硬化程度和致癌機(jī)制不同有關(guān)。2多中心發(fā)生型肝癌患者的預(yù)后優(yōu)于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移患者。對于多中心發(fā)生患者，應(yīng)Ⅱ

簡介：點(diǎn)擊查看更多肥厚型心肌病及高血壓繼發(fā)左心室肥厚的分子遺傳學(xué)及發(fā)病機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：四川大學(xué)博士學(xué)位論文少突星形細(xì)胞瘤組織形態(tài)異質(zhì)性與分子遺傳學(xué)的研究姓名屈鳴麒申請學(xué)位級別博士專業(yè)外科學(xué)（神外）指導(dǎo)教師游潮20060422四川大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文少突星形細(xì)胞瘤組織形態(tài)異質(zhì)性與分子遺傳學(xué)的研究神經(jīng)外科專業(yè)研究生屈鳴麒導(dǎo)師游潮中文摘要研究背景少突星形細(xì)胞瘤是最常見的混合性膠質(zhì)瘤，由兩種不同的腫瘤細(xì)胞組成，組織形態(tài)上分別與彌漫性星形細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)瘤中的腫瘤細(xì)胞相似。由于這一形態(tài)學(xué)的異質(zhì)性，在進(jìn)行臨床病理診斷時，很容易將該腫瘤描述為彌漫性星形細(xì)胞瘤或是單純的少突膠質(zhì)瘤。近些年來，正確診斷少突膠質(zhì)瘤及少突星形細(xì)胞瘤對臨床工作的影響越來越受到人們的重視。因為相對于星形細(xì)胞瘤來說，大多數(shù)少突膠質(zhì)瘤患者對放、化療敏感，生存期也較長。少突膠質(zhì)瘤中，1號染色體短臂及19號染色體長臂的雜合性缺失LOHLP／19Q是其特征性的分子改變，與放、化療的敏感性及較好的預(yù)后直接相關(guān)。而彌漫性星形細(xì)胞瘤很少有LOHLP／19Q，但具有特征性的17號染色體短臂的雜合性缺失LOH17P或是冊了基因突變。目前，就有關(guān)少突星形細(xì)胞瘤的起源問題存在兩種不同的觀點(diǎn)，一種認(rèn)為少突星形細(xì)胞瘤為單克隆起源，與單純的少突膠質(zhì)瘤同源，而另一種則認(rèn)為少突星形細(xì)胞瘤存在兩種遺傳學(xué)亞型，一種與星形細(xì)胞瘤同源，另一種與少突膠質(zhì)瘤同源。目的探討少突星形細(xì)胞瘤中，組織形態(tài)炯異的兩種腫瘤細(xì)胞成分星形細(xì)胞部分與少突膠質(zhì)部分是否具有不同的分子遺傳學(xué)改變。方法選擇LL例臨床確診的WHOII級少突星形細(xì)胞瘤患者，其中二

簡介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名王逮日蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻(xiàn)信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬方數(shù)據(jù)電子出版社、中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影目、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名至盜一日期蘭魈論文作者簽名夕楣＆日期如『『～燈穆生導(dǎo)師簽名’燃日期絲Z竺蘭乒

簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國人民解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文非綜合征性耳聾及WAARDENBURG綜合征的遺傳學(xué)分析姓名陳靜申請學(xué)位級別博士專業(yè)耳鼻咽喉頭頸外科指導(dǎo)教師楊偉炎袁慧軍20080527軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博卜學(xué)位論文中文摘要二、線粒體TRNASERⅢCN’基因突變的分子流行病學(xué)調(diào)查及母系遺傳感音神經(jīng)性耳聾家系線粒體基因突變分析1對3414名感音神經(jīng)性耳聾患者進(jìn)行線粒體TRNASERⅢCN’基因7444、7445位點(diǎn)突變篩查，共發(fā)現(xiàn)陽性攜帶者14名，陽性檢出率為41‰。其中，G7444A突變攜帶者12人，7445位點(diǎn)突變攜帶者2人。首次發(fā)現(xiàn)一種新的線粒體突變形式兩例患者同時攜帶均質(zhì)性12SRRNA基因C1494T和TRNASERⅢCN’基因G7444A突變。兩種突變是否在耳聾的發(fā)生上起協(xié)同作用尚待證實(shí)。兩名7445位點(diǎn)突變患者表現(xiàn)為散發(fā)病例，家系的耳聾外顯率極低，提示7445位點(diǎn)突變單獨(dú)不足以致病，可能存在環(huán)境因素或核基因的作用。2MZ569家系為母系遺傳性耳聾家系，17名母系成員中6名患有不同程度的聽力損失，耳聾外顯率為35％。經(jīng)線粒體基因突變分析，MZ569家系母系成員同時攜帶12SRRNA基因A1555G和961DELTINSC突變，結(jié)合臨床分析認(rèn)為兩種突變在耳聾的發(fā)生中共同發(fā)揮作用。三、WAARDENBURG綜合征臨床特征及相關(guān)基因突變分析L、對12例WS2患者進(jìn)行了臨床特征和M嗾變分析，新發(fā)現(xiàn)了4種突變。其中2種為移碼突變C639DELA、C368DELT，均使MI乃喂前產(chǎn)生了終止密碼子，分別造成了截短的蛋白P1220X、PL126X；1種為5BP缺失突變C63596355DELTTCTT，該突變與EXON7的5’端剪切位點(diǎn)臨近，推測影響正常剪切而導(dǎo)致MITF蛋白功能障礙；1種為錯義突變C638AG，使MITF蛋白第213位谷氨酸變?yōu)楦拾彼酔213G。本研究豐富了中國WS2患者M(jìn)”’基因突變譜，并為在中國WS2患者中開展基因診斷提供了依據(jù)。2、對3例WSI患者進(jìn)行臨床特征和PAX3突變分析，新發(fā)現(xiàn)了2種突變，豐富了中國WSL患者PAX3基因突變譜。第5內(nèi)含子C7921GA雜合突變，位于剪切位點(diǎn)，推測引起了外顯子5的異常剪切，進(jìn)而引起PAX3蛋白功能障礙；并在一個WSI家系發(fā)現(xiàn)了P爿X；第2外顯子C241GC雜合突變，使第81位甘氨酸變?yōu)榫彼酨G81R。該家系內(nèi)部患者之間表型差異較大，證實(shí)了WSL外顯率變化大的特點(diǎn)。關(guān)鍵詞非綜合征性耳聾，連鎖分析，EE41TY074，線粒體基因突變，綜合征性耳聾，MIF朋朋2

簡介：非酒精性脂肪肝NONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASE，NAFLD嚴(yán)重危害人類健康。丙酮酸激酶基因LTYPEPYRUVATEKINASE，LPK是糖酵解通路中的關(guān)鍵基因之一，多個關(guān)聯(lián)研究結(jié)果都顯示LPK基因和非酒精性脂肪肝的發(fā)生有顯著相關(guān)性，為此，我們在NAFLD模型中開展了LPK基因表觀遺傳學(xué)研究。首先，通過棕櫚酸PALMITICACID，PA誘導(dǎo)大鼠肝臟細(xì)胞BRL制備了NAFLD細(xì)胞模型，通過高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠建立了NAFLD大鼠模型。在兩種NAFLD模型中LPK基因的MRNA和酶活性都顯著下降P＜001，LPK蛋白表達(dá)量在BRL細(xì)胞模型中也有明顯下調(diào)。在人肝細(xì)胞QSG7701中過量表達(dá)LPK基因，可顯著提高細(xì)胞增殖速率P＜005、加快葡萄糖消耗速度P＜001、增強(qiáng)細(xì)胞甘油三酯代謝速率P＜001抑制LPK基因表達(dá)后，上述指標(biāo)均顯著下降，顯示LPK基因?qū)τ诩?xì)胞增殖、糖脂代謝具有重要的調(diào)控作用。鹽酸小檗堿BREBERINE，BBR對NAFLD細(xì)胞和動物模型進(jìn)行干預(yù)后，均可以顯著提高LPK基因的表達(dá)和酶活性P＜001。在此基礎(chǔ)上，該論文從DNA甲基化，組蛋白乙酰化和MIRNA調(diào)控三方面研究NAFLD模型中表觀遺傳學(xué)修飾對LPK基因表達(dá)的影響1NAFLD大鼠和細(xì)胞模型中LPK基因啟動子區(qū)域CPG位點(diǎn)的甲基化程度顯著高于正常對照組P＜005。熒光素酶LUC報告系統(tǒng)表明LPK基因啟動子區(qū)域甲基化程度升高會顯著降低P＜001LPK基因啟動子活性。高效液相色譜HPLC實(shí)驗顯示兩種NAFLD模型的基因組DNA整體甲基化水平均顯著降低P＜001。定量PCR結(jié)果顯示DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的MRNA表達(dá)量在兩種NAFLD模型中均顯著降低P＜005。BBR藥物干預(yù)可以顯著降低P＜005LPK基因啟動子區(qū)域各CPG位點(diǎn)的甲基化程度提高部分DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的MRNA表達(dá)量，從而升高基因組DNA的整體甲基化水平P＜005。2染色質(zhì)免疫沉淀CHROMATINIMMUNOPRECIPITATION，CHIP實(shí)驗發(fā)現(xiàn)兩種NAFLD模型中LPK基因DNA區(qū)域組蛋白H3、H4的總體乙?；潭染@著低于對照組P＜001。BBR藥物干預(yù)可以選擇性降低LPK基因DNA區(qū)域組蛋白H3、H4的總體乙酰化程度P＜005。NAFLD大鼠模型中LPK轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子CHREBP與LPK啟動子區(qū)域的結(jié)合量減少P＜001。3MICRNAG網(wǎng)站預(yù)測LPK3UTR區(qū)域存在MIR15B作用序列。定量PCR檢測發(fā)現(xiàn)，MIR15B表達(dá)量在NAFLD細(xì)胞和動物模型中都顯著升高P＜001。在QSG7701細(xì)胞中轉(zhuǎn)染MIR15B會顯著降低LPK的MRNA表達(dá)量P＜001、降低細(xì)胞增殖速率P＜001、減少葡萄糖消耗量P＜005，減慢甘油三酯的代謝速度P＜005。LUC報告系統(tǒng)顯示MIR15B可以顯著降LPK3UTR的活性，說明MIRNA15B能夠抑制LPK酶的表達(dá)。此外，在我們收集的37例健康人和64例脂肪肝患者的血清的MIRNA定量檢測中，發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者血清中MIR15B的表達(dá)量顯著高于P＜001健康人。這提示MIR15B可能是潛在的血清標(biāo)志物綜上所述，本課題從表觀遺傳學(xué)的三個方面DNA甲基化、組蛋白乙酰化和MIRNA調(diào)控初步探索了LPK基因在NAFLD模型中表達(dá)調(diào)控機(jī)制，BBR治療NAFLD的機(jī)制之一可能是通過逆轉(zhuǎn)其表觀修飾從而恢復(fù)LPK基因表達(dá)，改善糖脂代謝。

簡介：分類號分類號R365R365密級公開密級公開單位代碼單位代碼1076010760學(xué)號學(xué)號107602093739107602093739新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文THESISOFMASTERDEGREE學(xué)術(shù)性學(xué)位（學(xué)歷教育）學(xué)術(shù)性學(xué)位（學(xué)歷教育）論文題目膠質(zhì)瘤論文題目膠質(zhì)瘤PI3KAKTMT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白及基因遺傳學(xué)研究基因遺傳學(xué)研究研究生研究生周福安周福安指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師張巍副教授教授學(xué)科專業(yè)名稱學(xué)科專業(yè)名稱病理學(xué)與病理生理病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向研究方向腫瘤分子病理學(xué)腫瘤分子病理學(xué)研究起止時間研究起止時間2010920109201110201110所在學(xué)院所在學(xué)院基礎(chǔ)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)院2012年04月STUDYOFPI3KAKTMTSIGNALTRANSDUCTIONPATHWAYRELATEDPROTEINSGENEGEICSOFGLIOMAＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYZHOUFUANTUMMOLECULARPATHOLOGYDISSERTATIONSUPERVISZHANGWEIVICEPROFESSAPRIL2012

簡介：分類號密級公開國際十進(jìn)分類號UDC第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文肝細(xì)胞癌及其癌前病變組織中相關(guān)抑癌基因的遺傳學(xué)研究任拼培養(yǎng)類別學(xué)歷研究生申請學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位學(xué)科領(lǐng)域?qū)I(yè)臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師張偉教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位唐都醫(yī)院病理科二O一二年五月肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌及其及其癌前病變組癌前病變組織中相關(guān)抑癌基因織中相關(guān)抑癌基因的遺傳學(xué)研究的遺傳學(xué)研究研究生任拼學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院病理科導(dǎo)師張偉教授主任醫(yī)師輔導(dǎo)教師鞏麗副教授副主任醫(yī)師資助基金項目資助基金項目1國家自然科學(xué)基金資助項目NO308004172國家重大基礎(chǔ)研究計劃973計劃NO2009CB521704關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞肝細(xì)胞癌，雜合性缺失，4Q，8PDLC1基因，變性聚丙烯酰胺凝膠電泳，變異肝細(xì)胞結(jié)節(jié)，免疫組織化學(xué)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)二O一二年年四月