載脂蛋白A1-C3基因區(qū)域單倍型的遺傳學(xué)研究：對(duì)冠心病及Ⅱ型糖尿病的影響.pdf

1、目的：流行病學(xué)研究表明，脂代謝紊亂是冠心病(coronaryheartdisease．CHD)的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也可能影響個(gè)體對(duì)II型糖尿病(type2diabetesme¨itus，T2DM)易感性。因此，本研究的目的在于探討影響血脂代謝過(guò)程的脂代謝相關(guān)基因——載脂蛋白(apolipoprotein，APO)Al-C3基因區(qū)域單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)及單倍型與漢族人群CHD及T2

2、DM危險(xiǎn)性的關(guān)系。這些SNP為：APOAl上的一75G/A及+83C/T位點(diǎn)；APOC3上的一482C/T及一455T／C位點(diǎn)。 方法：以310例CHD患者，453例T2DM患者，及499例正常對(duì)照為研究對(duì)象，采用PCR—RFLP技術(shù)對(duì)APOAl-75及+83位點(diǎn)、AP0~3-482及一455位點(diǎn)進(jìn)行篩查，觀察各位點(diǎn)基因型在CHD、T2DM及正常對(duì)照組中的分布，隨后進(jìn)行連鎖不平衡分析構(gòu)建單倍型，并進(jìn)行病例一對(duì)照分析。 結(jié)

3、果：對(duì)單個(gè)SNP進(jìn)行的病例一對(duì)照分析顯示各SNP與CHD的發(fā)生無(wú)關(guān)聯(lián)，而一482TT、TC基因型及一455TT基因型在正常對(duì)照中的分布高于其在T2DM組中的分布，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，優(yōu)勢(shì)比(oddsratio，0R)值分別為0．35、O．63及0．36，因此為T(mén)2DM的保護(hù)因素。但經(jīng)構(gòu)建4SNP單倍型及2SNP單倍型，并分別進(jìn)行病例一對(duì)照分析后發(fā)現(xiàn)，hap*l(CTCG)是CHD患病的危險(xiǎn)因素，攜帶hap*l的個(gè)體比未攜帶hap*l的個(gè)

4、體更易患CHD，但這種影響作用較弱，OR值僅為1．45。而hap*5(TTCG)與2SNP單倍型一482T三一455T都為CHD的保護(hù)因素，0R值分別為0．39、0．34。另外我們還發(fā)現(xiàn)hap*5為T(mén)2DM的保護(hù)性因素，OR=O．54。與hap*5的作用一致的是2SNP單倍型-482T三-455T，其OR=O．50。相反的，hap*3(CCCG)、hap*4(CCCA)及2SNP單倍型一482C蘭-455C都為T(mén)2DM的危險(xiǎn)因素，0R分