簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文一發(fā)鼻指綜合征家系的分子遺傳學(xué)研究姓名邵聰申請學(xué)位級別碩士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌與代謝?。┲笇?dǎo)教師趙家軍高聆20090413山東大學(xué)碩士學(xué)位論文的2個(gè)哥哥均有多生齒。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)先證者存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松以及生長激素完全缺乏。經(jīng)對PCR產(chǎn)物純化、測序、突變分析，結(jié)果顯示先證者TRPSL基因第4外顯子有一移碼突變10951096INSA，即在第1095與1096位堿基之間有一個(gè)堿基A插入，導(dǎo)致終止密碼子提早出現(xiàn)位于第383位，從而產(chǎn)生截短的蛋白質(zhì)。先證者TRPSL基因其他外顯子序列經(jīng)與NCBIGENEBANK中相應(yīng)序列比對，未發(fā)現(xiàn)突變。家系中其他成員該基因所有被測序列經(jīng)與NCBI6ENEBANK中相應(yīng)序列比對，未發(fā)現(xiàn)突變，第4外顯子無堿基插入。結(jié)論先證者TRPSL基因第4外顯子有一移碼突變10951096INSA，從而產(chǎn)生一個(gè)截短的、無功能的TRPSL蛋白。先證者存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松以及生長激素完全缺乏。先證者母親存在雙側(cè)短拇趾畸形，但無TRPSL基因異常，提示可能存在其他基因的變化，導(dǎo)致短趾畸形。這種現(xiàn)象可能是偶然的，也可能是伴隨發(fā)鼻指綜合征發(fā)生的，即TRPSL基因并不是引起發(fā)鼻指綜合征的唯一致病基因。關(guān)鍵詞發(fā)鼻指綜合征；家系；分子遺傳學(xué)5

簡介：目的心源性猝死高危患者見于兩大類人群，一類為心臟結(jié)構(gòu)正常的患者，另一類為心臟結(jié)構(gòu)異常的患者。心臟結(jié)構(gòu)正?；颊咧杏址衷l(fā)性心電紊亂疾病和獲得性心電紊亂疾病。由于對高?；颊吲袛嘀笜?biāo)一直存有爭議，本研究分別對獲得性心電紊亂疾病發(fā)熱誘發(fā)BRUGADA波患者，及冠心病并發(fā)惡性室性心律失常（結(jié)構(gòu)異常）患者進(jìn)行致病基因篩查尋找致病基因和基因突變，揭示其遺傳致病機(jī)制并進(jìn)行危險(xiǎn)評估。方法臨床收集發(fā)熱誘發(fā)BRUGADA波患者及冠心病發(fā)生惡性心律失?；糄NA標(biāo)本，通過候選基因篩查的方式，使用DNA直接測序技術(shù)進(jìn)行基因篩查，以揭示其是否與遺傳有關(guān)。同時(shí)通過統(tǒng)計(jì)方法對各心電參數(shù)如PR、QRS、QTC、TPTE、不完全右束支傳導(dǎo)阻滯（IRBBB）等進(jìn)行比較，并進(jìn)行危險(xiǎn)評估。結(jié)果研究1基因篩查5例發(fā)熱誘發(fā)BRUGADA心電圖患者未發(fā)現(xiàn)基因突變。三年隨訪未發(fā)現(xiàn)一例心源性猝死患者。127例住院發(fā)熱患者的BRUGADA樣心電圖發(fā)生率為08％，102％有IRBBB。發(fā)熱組患者QTC和TPTE較正常對照延長（P005）。研究2共收集冠心病發(fā)生VF患者10例，發(fā)現(xiàn)一例患者的SCN5A基因編碼區(qū)第1466位密碼子的第4388位堿基的錯(cuò)義突變，命名為丙1466絲，在100例正常對照中未發(fā)現(xiàn)此改變。結(jié)論1發(fā)熱誘發(fā)BRUGADA波的健康個(gè)體心血管事件發(fā)生率低。未發(fā)現(xiàn)國人發(fā)熱致BRUGADA波個(gè)體與鈉通道基因突變有關(guān)聯(lián)。2首次在中國人群中發(fā)現(xiàn)冠心病發(fā)生惡性心律失常的致病基因SCN5A。

簡介：隨著社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展，心血管病已成為國人首要死亡原因，在心血管病危險(xiǎn)因素中高血壓是重要的可防控危險(xiǎn)因素。目前國內(nèi)外已有很多針對高血壓的研究，而作為高血壓的“后備軍”正常高值血壓SBP120139MMHG和或DBP8089MMHG在中國成人中的患病率如何，相應(yīng)危險(xiǎn)因素是什么與其他心血管危險(xiǎn)因素是否存在關(guān)聯(lián)等尚不清楚。在已知四種血壓測量指標(biāo)收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓中哪種預(yù)測心血管病風(fēng)險(xiǎn)更好，血壓值與心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的定量關(guān)聯(lián)如何也不十分清楚。其次，在高血壓防治和遺傳流行病學(xué)領(lǐng)域，膳食補(bǔ)鉀很重要，而不同個(gè)體的血壓對補(bǔ)鉀反應(yīng)不同，究竟哪些遺傳標(biāo)志物與鉀敏感存在關(guān)聯(lián)這些問題都有待于研究。本研究在3個(gè)代表性較好的全國樣本INTERASIA，CHEFS，GENSALT中探討上述問題。研究結(jié)果顯示在中國3574歲成人中正常高值血壓的患病率為219％男性257％，女性180％。在超重及肥胖體重指數(shù)≥25KG㎡的男性和女性中患病率分別為384％和278％，在向心性肥胖男性腰圍≥90CM，女性腰圍≥80CM的男性和女性中患病率分別為378％和259％。經(jīng)調(diào)整協(xié)變量后發(fā)現(xiàn)超重和肥胖，以及向心性肥胖是正常高值血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素調(diào)整后的比值比和95％可信區(qū)間分別為男性，超重及肥胖201164，242，向心性肥胖166132，210；女性，超重及肥胖202165，248，向心性肥胖191158，232。研究還發(fā)現(xiàn)正常高值血壓與多個(gè)心血管危險(xiǎn)因素聚集呈顯著關(guān)聯(lián)，831％，465％和170％的中國成人有≥1，≥2，和≥3個(gè)心血管病危險(xiǎn)因素，正常高值血壓與≥1，≥2，和≥3個(gè)心血管病危險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)的比值比分別為141，145，196，正常高值血壓所致≥1，≥2，和≥3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素聚集的人群歸因危險(xiǎn)度分別為167％，180％和319％。因此針對正常高值血壓個(gè)體危險(xiǎn)因素聚集的現(xiàn)狀應(yīng)采取全面的生活方式干預(yù)措施。另外本研究發(fā)現(xiàn)在四種血壓測量指標(biāo)中，無論哪種血壓測量指標(biāo)隨著血壓水平的升高心血管病發(fā)病率和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高P值均140MMHG、舒張壓87MMHG、脈壓59MMHG和平均動脈壓104MMHG，心血管病的發(fā)病率分別為2919610萬人年，1853810萬人年，2205810萬人年和2140210萬人年；與收縮壓140MMHG，舒張壓87MMHG，脈壓59MMHG，平均動脈壓104MMHG心血管病發(fā)病相對風(fēng)險(xiǎn)分別為274，226，224，254；人群歸因危險(xiǎn)度分別為257％，200％，205％，和241％。四種指標(biāo)每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差收縮壓22MMHG，舒張壓12MMHG，脈壓16MMHG，平均動脈壓14MMHG心血管病相對風(fēng)險(xiǎn)增加145，146，128，和149倍。此外相同的血壓水平在超重者、重度吸煙和飲酒者中風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究認(rèn)為，收縮壓和平均動脈壓都是心血管病風(fēng)險(xiǎn)較好的預(yù)測因子，一些降壓的治療和防控措施不僅僅要針對高血壓患者還要針對正常高值血壓個(gè)體，而且對于一些超重、重度吸煙和重度飲酒的高危個(gè)體應(yīng)采用更嚴(yán)格的降壓治療和生活方式干預(yù)措施。關(guān)于個(gè)體對補(bǔ)鉀干預(yù)敏感差異的問題，本研究發(fā)現(xiàn)“腎鈉鉀交換的細(xì)胞內(nèi)信號蛋白”通路上的內(nèi)收蛋白Α亞單位ADD1基因的中2個(gè)SNP位點(diǎn)RS17833172和RS12503220和血壓對膳食補(bǔ)鉀干預(yù)反應(yīng)呈顯著關(guān)聯(lián)調(diào)整后P值均00001。在這兩個(gè)位點(diǎn)上基因型為GG或GA的個(gè)體相對于基因型為AA的個(gè)體，血壓對膳食補(bǔ)鉀干預(yù)的反應(yīng)更顯著RS17833172基因型為GG或GA的個(gè)體收縮壓、舒張壓和平均動脈壓平均下降352、141和221MMHG，RS12503220基因型為GG或GA的個(gè)體收縮壓、舒張壓和平均動脈壓平均下降344、136、207MMHG。這個(gè)陽性關(guān)聯(lián)具有醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生方面潛在意義，還需更多的研究進(jìn)一步驗(yàn)證上述關(guān)聯(lián)。

簡介：論文題目E工Q基固啟動王匡Q巳魚島里莖絲皇巨太2L蕉生的麥觀遣籩渲II痘堂硒究答辯委員會主席曾典答辯委員會成員金蝰趙邋江溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文英漢縮略詞對照表縮寫英文名中文名BMIBODYMASSINDEX體質(zhì)指數(shù)CICONFIDENCEINTERVAL可信區(qū)間CNSCENTRALNERVOUSSYSTEM中樞神經(jīng)系統(tǒng)DEPCDIETHYPYROCARBONATE焦碳酸二乙酯DNASEIDEOXYRIBONUCLEASEI脫氧核糖核酸酶EDTAETHYLENEDIAMINETETRAACETICACID乙二胺四乙酸FTFUSEDTOES融合腳趾GWASGENOMEWIDEASSOCIATIONSTUDIES全基因組關(guān)聯(lián)研究MATRIXASSISTEDLASERDESORPTION基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行MALDITOF／IONIZATIONTIMEOFFLIGHT時(shí)間質(zhì)譜分析質(zhì)譜技術(shù)時(shí)1日J(rèn)質(zhì)譖分析J貞譜投木ORODDRATIO比值比PCIPHENOL，CHLOROFORILL，LSOAMYLALCOHOL酚氯仿去蛋白處理PCRPOLYMERASECHAINREACTION聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)SDSSODIUMDODECYLSULFATESODIUMSALT十二烷基硫酸鈉SNPSINGLENUCLEOTIDEPOLYMORPHISMS單核苷酸多態(tài)性TETRISEDTATRISEDTA緩沖液TRISTRISFHYDROXYMETHYLAMINOMETHANE三羥甲基氨基甲烷

簡介：分類號密級UDC編號學(xué)位論文膠質(zhì)瘤中膠質(zhì)瘤中NANOG基因基因5′非翻譯區(qū)表觀遺傳學(xué)修飾的檢測及意義′非翻譯區(qū)表觀遺傳學(xué)修飾的檢測及意義ANALYSISSIGNIFICANCEOFNANOG5′UNTRANSLATEDREGIONSEPIGEICINGLIOMAS汪炎指導(dǎo)教師姓名牛朝詩教授安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)外科申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱神經(jīng)外科提交論文日期2014年3月論文答辯日期2014年5月學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席教授評閱人教授等2014年05月

簡介：分類號一一UDC～密級編號十I初大學(xué)CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學(xué)位論文論文題目學(xué)科、專業(yè)研究生指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組中南大學(xué)二O一一年六月分類號VDC碩士學(xué)位論文密級運(yùn)用細(xì)胞和分子遺傳學(xué)方法對CORNEIIADEIANGE綜合征患者進(jìn)行遺傳診斷DIAGNOSISOFPATIENTSWITHCORNELIADELANGESYNDROMEBYCYTOGENETICANDMOLECULARGENETICTECHNIQUES作者姓名鐘秋連學(xué)科專業(yè)遺傳學(xué)學(xué)院系、所國家生命科學(xué)與技術(shù)人才培養(yǎng)基地指導(dǎo)教師鄔玲仟教授導(dǎo)師小組梁德生教授潘乾副教授論文答辯日期蘭竺蘭蘭一一席一二O一一年六月Ⅱ■__●㈣3吣8MⅢⅢ，，岫M眥●I㈣9川川1洲Y

簡介：分類號R75854R3943密級UDC編號學(xué)位論文一例一例漢族漢族常染色體常染色體顯性顯性遺傳性遺傳性泛發(fā)性色泛發(fā)性色素異常癥素異常癥家系的家系的臨床與臨床與分子遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)研究研究RESEARCHONCLINICALFEATURESANDMOLECULARGENETICMECHANISMOFAUTOSOMALDOMINANTDYSCHROMATOSISUNIVERSALISHEREDITARIAINACHINESEHANFAMILY姚磊指導(dǎo)教師姓名王培光副教授安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所導(dǎo)師組成員姓名湯華陽副教授安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱皮膚病與性病學(xué)提交論文日期2015年03月論文答辯日期2015年05月學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)2015年05月答辯委員會主席程波教授評閱人盲審盲審2015年05月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評價(jià)數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查及遺傳流行病學(xué)研究姓名丁玎申請學(xué)位級別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師洪震20120301第二部分老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素研究目的在老年人群認(rèn)知障礙患病率調(diào)查的基礎(chǔ)上，尋找與AD和AMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。材料與方法搜集研究對象癡呆組156人、MCI組601人、認(rèn)知正常組2384人的人口學(xué)、家庭和個(gè)人經(jīng)歷以及生活方式方面的信息和資料。通過體格檢查測量研究對象的身高、體重、頭圍等，并詢問了解研究對象的既往疾病史。提取血樣中的DNA，并檢測APOE基因型。分析該人群中癡呆、MCI和認(rèn)知正常三個(gè)亞組人群中以上各種因素的差異。應(yīng)用多因素LOGISTIC回歸模型篩選AD和AMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，并計(jì)算關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR95％CI。結(jié)果多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡每增加1歲，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加19％ORI19113125PO001。APOE￡4攜帶者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的23L倍OR231122438PO001。教育年限每增加1年，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少10％ORO90084097PO006。坐高每增加LCM，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少8％ORO92087099PO016。有喝茶習(xí)慣者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)僅是無喝茶習(xí)慣者的36％0R036017075PO007。年齡每增加1歲，發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)增加6％OR106103108PO001。有吸煙習(xí)慣者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)是無吸煙習(xí)慣者的183倍ORI83117287PO008。教育年限每增加1年，發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)減少6％ORO94090097PO001。一生中經(jīng)歷重大負(fù)性事件者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)僅是未經(jīng)歷者的54％ORO54037080PO002。有高血脂史者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)比無高血脂史者降低26％ORO74055100PO049。結(jié)論增齡和APOE￡4是AD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長、較高的坐高、喝茶習(xí)慣是AD的獨(dú)立的保護(hù)因素。增齡和吸煙是AMCI獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長、經(jīng)歷重大負(fù)性事件和高血脂史是AMCI的獨(dú)立的保護(hù)因素。第三部分CRL，CLUPICALM基因多態(tài)性與AD和A粥I的相關(guān)性研宄目的探討CRL，CLU，PICALM基因多態(tài)性和AD和AMCI患病的相關(guān)性。材料與方接應(yīng)用TAQMAN探針SNP分型技術(shù)檢測社區(qū)人群來源的AD組54例、AMCI組266例和正常對照組320例CRL，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPSCRLRS6656401，RS3818361；CLURS2279590，RS9331888，RSLLL3600PICALMRS541458，RS3851179不同基因型和等位基因的頻率。應(yīng)用病例一對照研究方法比較CRL，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPS基因型和等位基因分布的差異。應(yīng)用多因素2

簡介：第一部分背景AMP激活蛋白激酶AMPK由Α、Β和Γ和三個(gè)亞單位組成。編碼丫2亞單位的PR02基因突變與遺傳性心室預(yù)激、傳導(dǎo)系統(tǒng)紊亂和心肌肥厚有關(guān)。其心肌肥厚常常類似肥厚性心肌病的表現(xiàn)。目的本研究的目的是在呈現(xiàn)左室肥厚LVH的人群中找出PRKAG2心臟綜合征的患者。方法和結(jié)果研究入選了19名有無法解釋LVH且相互之間并無血緣關(guān)系的患者作為研究對象。所有對象均進(jìn)行了臨床和遺傳學(xué)評估。結(jié)果有4名患者存在心動過緩但其中僅僅一位19歲的男性有心室預(yù)激的表現(xiàn)。這名患者在3年后出現(xiàn)了充血性心力衰竭。對他進(jìn)行電生理研究發(fā)現(xiàn)房室附加旁路和房室傳導(dǎo)阻滯共存。心室組織學(xué)分析可見細(xì)胞內(nèi)大量糖原累積、肌纖維紊亂和問質(zhì)纖維化。對其DNA進(jìn)行直接測序發(fā)現(xiàn)在PRKAG2基因第1453核苷酸位點(diǎn)處一個(gè)堿基由A轉(zhuǎn)變?yōu)镚C1453AG這導(dǎo)致PRKAG2基因編碼產(chǎn)物的第485位氨基酸殘基由賴氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼酨LYS485GLUK485E。K485在不同物種之間是高度保守的。在該患者的其他家庭成員及215個(gè)健康對照人群中沒有發(fā)現(xiàn)K485E突變。為了評價(jià)殘基K485在AMPK結(jié)構(gòu)和功能中的作用我們對其進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模型預(yù)測。靜電學(xué)演算表明K485與AMPKB亞單位的保守性殘基D248相互之間形成鹽橋這對調(diào)節(jié)酶的功能是至關(guān)重要的。K485E突變破壞了兩者之間的連接。結(jié)論我們在一名年輕的患者身上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新生的新的PRKAG2突變他的病情進(jìn)展提示PRKAG2心臟綜合征需要更多的醫(yī)學(xué)關(guān)注。對于合并無法解釋的左室肥厚、心室預(yù)激、傳導(dǎo)系統(tǒng)缺陷和或早發(fā)心力衰竭的患者進(jìn)行PRKAG2基因遺傳學(xué)篩查是極其重要的。第二部分背景先天性長QT綜合征10NGQTSYNDROMELQTS是遺傳性致心律失常疾病特征為基礎(chǔ)心電圖QT問期延長伴高發(fā)的致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn)。LQT2是由于編碼快速延遲整流鉀電流O亞單位的KCM羽基因突變引起鉀電流減少所致。現(xiàn)行治療LQT2的藥物主要是P受體阻滯劑。但是維拉帕米對LQT2的療效尚不清楚。目的本研究的目的是闡明維拉帕米對LQT2的療效及其相關(guān)的作用機(jī)制。方法我們評價(jià)了一位高度疑似LOT2的先證者在應(yīng)用維拉帕米治療前后其心電圖OT問期的變化以及心律失常的發(fā)生情況。我們也對患者及其家庭成員進(jìn)行了遺傳學(xué)檢測已明確基因型別。而且我們利用兔左室楔形心肌塊技術(shù)評價(jià)了維拉帕米對LQT2模型心內(nèi)外膜動作電位持續(xù)時(shí)間APD90跨壁復(fù)極離散度TDR和尖端扭轉(zhuǎn)型室速TDP發(fā)作的影響。E一4031O525UMOLL被用于構(gòu)建LQT2模型。結(jié)果我們在先證者基因組DNA中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)位于K咖跨膜孔區(qū)的D609N突變。這個(gè)突變也同樣存在于先證者子代中但未在其他家庭成員中發(fā)現(xiàn)該突變。在先證者接受維拉帕米治療后其心電圖OT問期逐漸縮短心律失常發(fā)作次數(shù)也明顯較少。在LQT2模型上我們觀察到E一403L優(yōu)先延長內(nèi)膜APD90所以導(dǎo)致QT問期延長和TDR增加引起早期后除極EAD和TDP發(fā)作。維拉帕米O525UMOLL對LQT2模型內(nèi)外膜APD90產(chǎn)生劑量依賴性的縮短且縮短內(nèi)膜APD90的作用更強(qiáng)所以減少Q(mào)T問期和TDR抑制EAD和TDP的發(fā)作。結(jié)論我們的資料表明維拉帕米通過減少TDR抑制LOT2模型TDP的發(fā)作。研究提示維拉帕米可以作為治療LOT2的一種藥物選擇。第三部分背景心臟損傷后綜合征PSTCARDIACINJURYSYNDROMEPCIS是各種心臟損傷后出現(xiàn)的并發(fā)癥但是心臟小穿孔是一個(gè)常常被忽略的病因。我們報(bào)道了一系列因?yàn)樯漕l消融導(dǎo)致心臟穿孔所誘發(fā)的PCIS病例。方法和結(jié)果在1728例射頻導(dǎo)管消融手術(shù)中21名12％患者發(fā)生了超聲確認(rèn)的心臟穿孔所有穿孔的患者均不需要外科干預(yù)治療。其中6名62L286患者診斷為心臟穿孔并發(fā)PCIS因?yàn)樗麄兂顺尸F(xiàn)心包積液填塞外也出現(xiàn)了胸腔積液66100和發(fā)熱46667。4名46667并發(fā)PCIS和4名415267未并發(fā)PCIS的患者進(jìn)行了心包穿刺引流但是在穿孔后頭24小時(shí)的引流量兩者之間沒有顯著差異4413土3439MLVS1825土1513MLPO248。在6個(gè)PCIS患者中胸腔積液分別在消融術(shù)后3小時(shí)至4天被檢測到中位數(shù)2天主要表現(xiàn)為雙側(cè)46667單側(cè)均位于左側(cè)。與未并發(fā)PCIS的穿孔患者相比有PCIS的患者平均年齡更大648土73歲VS459土148歲P00078更可能伴發(fā)高血壓667VS67PO0114而且住院時(shí)間明顯延長342土158天。結(jié)論在導(dǎo)管消融過程中出現(xiàn)心臟小穿孔的患者超過25可能發(fā)展PCIS。這類PCIS易發(fā)生在老年和伴發(fā)有高血壓的患者臨床特征為早期出現(xiàn)的胸腔積液。

簡介：遵義醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。學(xué)位論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均已在學(xué)位論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名唧手臻聞簽字日期加侈年歹月；日遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解遵義醫(yī)學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即遵義醫(yī)學(xué)院有權(quán)保留并向有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)遵義醫(yī)學(xué)院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存學(xué)位論文，即遵義醫(yī)學(xué)院具有學(xué)位論文的數(shù)字化制品復(fù)制權(quán)，信息網(wǎng)絡(luò)傳播權(quán)和匯編權(quán)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書。學(xué)位論文作者簽名砰壤潤簽字日期州弓年廠月7／日新繇或拗導(dǎo)師簽名多％彰秒溯簽字日期硼嚴(yán)9月力秒日遵義醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文目錄目錄1、論文???O000000000DOODD??????????．．一1中文摘要?????????????????????1英文摘要?????????????????????3前言????????????????“一?一5胃U吾?“”?“????一???”?????”??“”?一0材料與方法????????????????????7結(jié)果???????????????????????13討論???????????????????????27結(jié)論????????????????32參考文獻(xiàn)?????????????????????332、綜述?????????????????????一383、致謝???????????????????????504、作者簡介?????????????????????51

簡介：L北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩上研究生學(xué)位論文同等學(xué)力申請碩士學(xué)位碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼學(xué)號10023在職碩士常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)與熒光原位雜交FISH研究慢性粒細(xì)胞白血病衍生9號染色體缺失所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期血液學(xué)研究所徐方運(yùn)楊仁池楊仁池內(nèi)科學(xué)科研型白血病發(fā)病機(jī)理20095■■IR璧0北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩IJ研究生學(xué)位論文中文摘要目的近年來，慢性粒細(xì)胞白血病CHRONICMYELOGENOUSLEUKEMIA，CML患者伴衍生9號染色體DER9部分缺失在慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制中的作用及其預(yù)后意義引起人們關(guān)注。研究表明，衍生9號染色體部分缺失狀態(tài)是慢性粒細(xì)胞白血病患者的一項(xiàng)重要預(yù)后指標(biāo)，衍生9號染色體部分缺失對接受不同治療方案的患者有重要指導(dǎo)價(jià)值。應(yīng)用雙色雙融合熒光原位雜交技術(shù)，研究150例慢性粒細(xì)胞白血病患者衍生9號染色體部分序列缺失情況，及探討雙色熒光原位雜技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值。方法常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)分析，染色體制備采用不加任何刺激劑的骨髓24小時(shí)短期培養(yǎng)法RPMI1640培養(yǎng)液，20％新生牛血清，收獲前1H加秋水仙酰胺阻止于分裂中期。常規(guī)收獲后火焰法滴片，R顯帶，普通顯微鏡分析中期分裂相。染色體核型描述依據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制1995；熒光原位雜交，應(yīng)用BCRABL雙色雙融合DNA探針，對骨髓間期細(xì)胞行熒光原位雜交，在01YPUSBX51熒光顯微鏡下分析雜交信號，檢測衍生9號染色體部分序列缺失。結(jié)果124例慢性粒細(xì)胞白血病患者典型PH染色體易位97例7823％，變異易位24例1935％，3例分析失敗，同時(shí)伴附加染色體異常的19例1532％。150例慢性粒細(xì)胞白血病患者中27例患者衍生9號染色體部分缺失，發(fā)生率為18OO％。9例為典型PH染色體易位，占典型PH染色體易位患者的928％；12例為變異易位，占變異易位患者的5000％。變異易位患者中的衍生9號染色體部分缺失發(fā)生率明顯高于典型易位患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義夕如01卜0’3

簡介：抑郁癥是常見的危害人類身心健康的一類精神疾病。近年來抑郁癥發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年，抑郁癥可能成為僅次于心臟病的嚴(yán)重威脅人類健康、增加社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第二大疾病。加強(qiáng)抑郁癥的防治，尋找積極、有效的治療方法，具有非常重要的社會和經(jīng)濟(jì)意義。目前針對抑郁癥的臨床治療手段主要是藥物治療。但西藥在治療抑郁癥的過程中存在著療效不全（有效率僅70％左右），毒副反應(yīng)大，起效慢，復(fù)發(fā)率高等問題。針刺治療抑郁癥在中國具有悠久的歷史，并且具有安全、有效、簡便、幾乎無毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。因此探討抑郁癥發(fā)病機(jī)制，深入研究電針及藥物對抑郁癥的治療效果和作用機(jī)制具有重要的意義和價(jià)值。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抑郁癥可能是心理社會應(yīng)激、遺傳及各種生物學(xué)改變等多種因素交互作用的結(jié)果。但其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。重大應(yīng)激性生活事件是導(dǎo)致抑郁癥的重要原因之一生物學(xué)改變方面普遍認(rèn)同的是抑郁癥的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說，該假說認(rèn)為抑郁癥與腦內(nèi)的去甲腎上腺素NE和5羥色胺5HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)受體的異常有關(guān)。臨床應(yīng)用最廣泛的抗抑郁藥，也大部分是調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量及受體改變的。上述抗抑郁藥物能快速引起腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化，但與用藥數(shù)周后才產(chǎn)生臨床療效之間的矛盾，使得抑郁癥的病因?qū)W研究已經(jīng)不僅僅局限于中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的失調(diào)。本實(shí)驗(yàn)室的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬齒狀回神經(jīng)干細(xì)胞的增殖顯著減少而給予傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥氯丙咪嗪或應(yīng)用針刺治療后，海馬內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖情況顯著改善，甚至對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖也有顯著的改善。而新近的一些研究已經(jīng)提出重性抑郁障礙可能是遺傳和表觀遺傳共同作用的結(jié)果。因此，現(xiàn)今對抑郁癥的研究已涵蓋神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫、神經(jīng)發(fā)育和表觀遺傳等多個(gè)方面，并且都匯聚到與神經(jīng)元相關(guān)的分子以及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究方向。表觀遺傳學(xué)EPIGEICS是基于對表觀遺傳修飾EPIGEICMODIFICATION的認(rèn)識而開辟了一個(gè)新領(lǐng)域，是研究轉(zhuǎn)錄前基因在染色質(zhì)水平的結(jié)構(gòu)修飾對基因功能的影響，這種修飾可通過細(xì)胞分裂和增殖周期進(jìn)行傳遞。早期的研究發(fā)現(xiàn)給精神病人應(yīng)用L蛋氨酸，能惡化一部分精神分裂癥病人的精神癥狀，而L蛋氨酸可以為基因的甲基化提供甲基。近來，較多的實(shí)驗(yàn)研究也顯示，在抑郁癥中某些基因?qū)霈F(xiàn)表達(dá)過度升高或降低，可是在抑郁癥基因組研究中，尚未發(fā)現(xiàn)確切的基因變異。這些提示在基因本身之外，可能還有其他的因素如表觀修飾，會引起基因表達(dá)的異常?；谝陨涎芯炕仡?，提示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制可能與表觀遺傳有千絲萬縷的聯(lián)系，尤其是外界應(yīng)激因素誘發(fā)抑郁癥狀與表觀修飾作用于基因表達(dá)，有著相通之處。那么針對抑郁癥治療的各種方法如電針，以及各種抗抑郁藥物，它們治療抑郁癥的機(jī)制是否和表觀修飾相關(guān)呢在電針或抗抑郁藥物治療中有哪些基因發(fā)生了表觀修飾后的表達(dá)改變呢本研究正是從表觀遺傳的角度出發(fā)，探討電針及抗抑郁藥物的作用機(jī)制，觀察電針和抗抑郁藥物是否通過表觀修飾的方式參與到抑郁癥的治療過程中。在表觀遺傳學(xué)研究中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNAMETHYTRANSFERASE，DNMT是非常重要的一種表觀修飾酶。DNMT3L蛋白是一種與DNMT3類似的蛋白，雖然沒有單獨(dú)的催化活性，但是DNMT3L蛋白可與DNMT3A和DNMT3B結(jié)合，提高他們的催化活性，正向調(diào)節(jié)DNA從頭甲基化DENOVOMETHYLATION，因而它是DNA從頭甲基化的調(diào)節(jié)因子。在本研究中DNMT3L基因是關(guān)注的基因之一。檢測抑郁動物以及藥物治療后動物海馬腦區(qū)中DNMT3L基因的表達(dá)及DNMT3L蛋白的含量變化是本研究的目的之一。髓鞘堿性蛋白MYELINBASICPROTEIN，MBP，是神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要構(gòu)成蛋白之一。MBP蛋白含量的變化往往作為評判腦損傷的信號之一。近來的一些研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘變化與血清和腦脊液中MBP蛋白的變化都是相關(guān)的。早在1986年，就有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂患者血清中MBP蛋白含量明顯升高。而抑郁癥患者腦內(nèi)也發(fā)生器質(zhì)性改變，抑郁癥患者腦內(nèi)MBP蛋白含量是否有變化尚未見報(bào)道。因此，從表觀遺傳學(xué)角度觀察抑郁大鼠海馬內(nèi)MBP基因的表達(dá)變化也是本研究的重要目的之一?？傊狙芯客ㄟ^電針“百會”“陽陵泉”以及腹腔注射依他普侖或氯丙咪嗪這些干預(yù)手段，在抑郁癥的亞急性和慢性動物模型上用行為學(xué)方法評價(jià)其抗抑郁效果然后從表觀修飾的角度，尤其是在甲基化修飾方面觀察電針及藥物是否引起DNMT3L和MBP基因的修飾改變，從而對抑郁癥的發(fā)病機(jī)制以及電針和藥物治療機(jī)制進(jìn)行探討。本研究分為兩個(gè)部分。第一部分電針及藥物對獲得性無助LEARNEDHELPLESSNESS大鼠的抗抑郁作用和表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究。1復(fù)制LEARNEDHELPLESSNESS大鼠抑郁模型，并確定檢測參數(shù)。2使用輻射熱測痛儀測定熱刺激反應(yīng)閾值，應(yīng)用VONFREY細(xì)絲測定機(jī)械刺激反應(yīng)閾值，并通過實(shí)驗(yàn)性痛刺激反應(yīng)閾值的測定評價(jià)LEARNEDHELPLESS大鼠抑郁模型。3應(yīng)用穿梭箱實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、敞箱實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)，從行為學(xué)角度，觀測電針、依他普侖和氯丙咪嗪的抗抑郁效果。4應(yīng)用全基因組CPG島甲基化芯片，利用差異甲基化雜交技術(shù)對正常大鼠海馬及HELPLESS大鼠海馬進(jìn)行基因組CPG島區(qū)域甲基化分析，篩選可能與抑郁癥發(fā)生有關(guān)的甲基化差異基因DNMT3L和MBP。5應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR和REALTIMEPCR技術(shù)檢測正常大鼠、HELPLESS大鼠、依他普侖與氯丙咪嗪治療組大鼠海馬中DNMT3L和MBP的MRNA水平。6應(yīng)用WESTERNBLOT檢測HELPLESS大鼠及各治療組的大鼠海馬DNMT3L和MBP蛋白水平變化。第二部分電針對慢性不可預(yù)知刺激CHRONICUNPREDICTABLESTRESS，CUS抑郁大鼠模型的抗抑郁作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制初探。1復(fù)制CUS大鼠抑郁模型。2應(yīng)用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、敞箱實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)，從行為學(xué)角度，觀測電針的抗抑郁效果。3REALTIMEPCR技術(shù)檢測電針治療后各組大鼠海馬中DNMT3L和MBP的MRNA水平變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1電針及藥物對LEARNEDHELPLESSNESS大鼠抗抑郁作用和表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究11LEARNEDHELPLESS大鼠抑郁模型的建立和評價(jià)20只WISTAR大鼠，在經(jīng)過不可逃避足底電擊后的1、2、3天，對可逃避的足底電擊的逃避失敗次數(shù)逐漸增加，但是在不可逃避足底電擊后的第4和第5天逃避失敗次數(shù)趨于穩(wěn)定，兩者間無顯著性差異，但都顯著高于不可逃避足底電擊后的第1、2天的逃避失敗次數(shù)。表明經(jīng)過不可逃避足底電擊的大鼠，在電擊后第3天開始表現(xiàn)出穩(wěn)定的無助行為。觀察10只HELPLESS抑郁大鼠，在不可逃避足底電擊后的第3、4、5、6、7天連續(xù)進(jìn)行穿梭回避反應(yīng)測試。結(jié)果顯示，不可逃避足底電擊后的第3、4、5天，100％大鼠保持HELPLESSNESS行為第6天，還有90％的大鼠保持HELPLESSNESS行為第7天，只有70％的大鼠保持HELPLESSNESS行為。表明LEARNEDHELPLESSNESS模型大鼠在造模后一周，仍有70％的大鼠可保持抑郁樣行為。12LEARNEDHELPLESS大鼠的實(shí)驗(yàn)性痛刺激反應(yīng)閾值分別在不可逃避足底電擊前和電擊后第1、3、5、7天五個(gè)時(shí)間點(diǎn)，觀察正常組，HELPLESSNESS和NONHELPLESSNESS三組大鼠的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值和熱刺激反應(yīng)閾值。結(jié)果顯示，HELPLESS大鼠左腳和右腳的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值，從造模后的第1天到第7天均顯著高于正常組。與NONHELPLESS大鼠相比，HELPLESS大鼠左腳和右腳的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值，從造模后的第3、5、7天均顯著增高。NONHELPLESS大鼠左腳和右腳的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值基本與正常組無差異。在熱刺激反應(yīng)閾值方面，測定結(jié)果與機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值變化相同。在給予氯丙咪嗪CLOMIPRAMINE治療后，正常組、NONHELPLESS和氯丙咪嗪治療組大鼠左腳和右腳的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值，均顯著低于HELPLESS組大鼠。然而氯丙咪嗪治療組大鼠的熱刺激反應(yīng)閾值，與HELPLESS組大鼠相比無顯著性改變。也即，氯丙咪嗪可改善HELPLESS大鼠的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值，但對熱刺激反應(yīng)閾值無明顯影響。13電針和抗抑郁藥物對LEARNEDHELPLESSNESS大鼠抗抑郁作用的行為學(xué)觀察131電針抗抑郁作用的行為學(xué)觀察從基因純合性和表型一致性的角度考慮，分別在近交系WISTAR大鼠和封閉群SD大鼠兩個(gè)品系動物模型上給予電針干預(yù)治療，大鼠均分為五組正常組NMAL，模型組MODEL，抑郁模型假電針組SHAMEA，抑郁模型電針組EA，抑郁模型氯丙咪嗪組CLOMIPRAMINE。1311穿梭箱實(shí)驗(yàn)經(jīng)過電針治療的WISTAR和SD大鼠，在可逃避足底電擊刺激的穿梭箱檢測中，均顯示出穿梭失敗次數(shù)與模型組無明顯差異，但是經(jīng)氯丙咪嗪治療的大鼠穿梭失敗次數(shù)顯著低于模型組。反映出電針對HELPLESS大鼠的穿梭回避反應(yīng)能力改善不明顯。1312強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)SD大鼠經(jīng)過電針或氯丙咪嗪治療后，在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中掙扎時(shí)間顯著高于模型組。反映出電針可改善HELPLESS大鼠的絕望行為。1313敞箱實(shí)驗(yàn)在敞箱實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過電針或氯丙咪嗪治療的WISTAR大鼠，與模型大鼠相比，在水平方向的總位移顯著增高，直立次數(shù)也明顯增多。反映出電針可顯著改善HELPLESS大鼠的自發(fā)行為和探究行為。1314高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過電針或氯丙咪嗪治療的WISTAR和SD大鼠，開臂滯留時(shí)間百分比均顯著高于抑郁模型組。反映出電針可顯著改善HELPLESS大鼠的焦慮行為。132依他普侖及氯丙咪嗪抗抑郁作用的行為學(xué)觀察仍然從基因純合性和表型一致性的角度考慮，分別在近交系WISTAR大鼠和封閉群SD大鼠兩個(gè)品系動物模型上分別給予依他普侖腹腔注射治療，大鼠均分為五組正常組NMAL，模型組MODEL，抑郁模型生理鹽水組SALINE，抑郁模型依他普侖組ESCITALOPRAM，抑郁模型氯丙咪嗪組CLOMIPRAMINE。1321穿梭箱實(shí)驗(yàn)經(jīng)過依他普侖治療的WISTAR和SD大鼠，在可逃避足底電擊刺激的穿梭箱檢測中，穿梭失敗次數(shù)均顯著低于模型組，這一結(jié)果與氯丙咪嗪治療組完全相似。這反映出依他普侖和氯丙咪嗪均可顯著改善HELPLESS大鼠的穿梭回避反應(yīng)能力。1322強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)SD大鼠經(jīng)過依他普侖或氯丙咪嗪治療后，在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中掙扎時(shí)間顯著高于模型組。這反映出依他普侖和氯丙咪嗪均可顯著改善HELPLESS大鼠的絕望行為。1323敞箱實(shí)驗(yàn)在敞箱實(shí)驗(yàn)中，與模型組大鼠相比，經(jīng)過依他普侖或氯丙咪嗪治療的WISTAR和SD大鼠，在水平方向的總位移都顯著升高，在垂直方向的直立次數(shù)也顯著增多。這反映出依他普侖和氯丙咪嗪均可顯著改善HELPLESS大鼠的自發(fā)行為和探究行為。1324高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過依他普侖或氯丙咪嗪治療的WISTAR和SD大鼠，開臂滯留時(shí)間百分比均顯著高于抑郁模型組大鼠。這反映出依他普侖和氯丙咪嗪均可顯著改善HELPLESS大鼠的焦慮行為。14通過全基因組CPG島甲基化芯片篩查差異甲基化基因利用差異甲基化雜交技術(shù)對正常大鼠海馬及HELPLESS大鼠海馬進(jìn)行基因組CPG島區(qū)域甲基化分析，篩選與抑郁癥發(fā)生有關(guān)的甲基化差異基因，在通過基因功能分類和功能分析，依LOGRATIO值大于05為差異顯著性標(biāo)準(zhǔn)選出DNMT3L和MBP兩個(gè)與抑郁癥發(fā)病有可能相關(guān)的基因。對這兩個(gè)基因的啟動子區(qū)域亞硫酸鹽修飾后的甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)METHYLATIONSPECIFICPOLYMERASECHAINREACTION，MSP產(chǎn)物序列的測序工作還在進(jìn)行當(dāng)中，在此未能給出詳細(xì)的基因甲基化位點(diǎn)和甲基化程度。15逆轉(zhuǎn)錄PCR和REALTIMEPCR檢測結(jié)果應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR和REALTIMEPCR技術(shù)檢測正常大鼠、HELPLESS大鼠、生理鹽水組、依他普侖、氯丙咪嗪治療組大鼠海馬中DNMT3L基因和MBP基因的MRNA變化。HELPLESS大鼠海馬MBP基因的MRNA水平顯著高于正常組，而依他普侖和氯丙咪嗪治療后大鼠海馬MBP基因的MRNA水平顯著低于模型組，同時(shí)也低于正常組。HELPLESS大鼠和生理鹽水組大鼠的海馬DNMT3L基因的MRNA水平顯著低于正常組，而依他普侖和氯丙咪嗪治療后大鼠海馬的DNMT3L基因的MRNA水平顯著高于模型組。16WESTERNBLOT檢測結(jié)果應(yīng)用WESTERNBLOT方法檢測正常大鼠、HELPLESS大鼠、生理鹽水組、依他普侖、氯丙咪嗪治療組大鼠海馬中DNMT3L和MBP的蛋白變化。HELPLESS大鼠和生理鹽水組大鼠海馬中MBP蛋白含量顯著高于正常組、依他普侖和氯丙咪嗪治療組大鼠。HELPLESS大鼠和生理鹽水組大鼠的海馬DNMT3L蛋白含量顯著低于正常組、依他普侖和氯丙咪嗪治療組大鼠，依他普侖治療組大鼠海馬中DNMT3L蛋白含量顯著高于正常組。17小結(jié)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)不可逃避足底電擊后第3天開始表現(xiàn)出穩(wěn)定的HELPLESS行為，而且有70％的模型大鼠可以保持這種行為一周時(shí)間。①HELPLESS大鼠的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值和熱刺激反應(yīng)閾值較正常組或NONHELPLESS組均有所增高，給予氯丙咪嗪后可降低HELPLESS大鼠的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值，但對于熱刺激反應(yīng)閾值無明顯影響。②在LEARNEDHELPLESSNESS大鼠抑郁模型上，給予電針治療可以改善抑郁大鼠的探究行為、絕望行為、焦慮行為和自發(fā)行為，但是對可逃避足底電擊的回避行為沒有改善。③給予依他普侖藥物治療后，能夠?qū)Υ┧蠡乇芊磻?yīng)、探究行為、絕望行為、焦慮行為和自發(fā)行為均有所改善，并和氯丙咪嗪治療效果相當(dāng)。④芯片檢測結(jié)果表明，HELPLESS大鼠與正常大鼠相比較而言，他們的大腦海馬中存在基因的CPG島區(qū)域甲基化差異。根據(jù)差異程度及基因功能，在這些基因中篩選出DNMT3L和MBP兩個(gè)與抑郁癥發(fā)病有可能相關(guān)的基因。⑤通過檢測發(fā)現(xiàn)HELPLESS大鼠海馬的DNMT3L基因MRNA水平顯著降低，在應(yīng)用依他普侖或氯丙咪嗪后可以逆轉(zhuǎn)。同樣也發(fā)現(xiàn)HELPLESS大鼠海馬的MBP基因MRNA水平顯著升高，給予依他普侖或氯丙咪嗪后也可以逆轉(zhuǎn)。⑥通過蛋白檢測，發(fā)現(xiàn)HELPLESS大鼠和生理鹽水組大鼠海馬MBP蛋白含量顯著升高，DNMT3L蛋白含量顯著降低。此外，依他普侖治療組大鼠海馬的DNMT3L蛋白含量顯著高于正常組。2電針對CUS模型大鼠的抗抑郁作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制初探21CUS大鼠抑郁模型的復(fù)制主要采用6種應(yīng)激方法隨機(jī)在9周內(nèi)應(yīng)用，制備慢性不可預(yù)知性應(yīng)激刺激大鼠抑郁模型，在該慢性動物模型上給予電針干預(yù)治療。大鼠均分為五組正常組NMAL，抑郁模型組MODEL，抑郁模型假電針組SHAMEA，抑郁模型電針組EA，抑郁模型氯丙咪嗪組CLOMIPRAMINE。22電針對CUS大鼠抗抑郁作用的行為學(xué)觀察221強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)SD抑郁大鼠經(jīng)過電針治療后，在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中掙扎時(shí)間顯著高于模型組，經(jīng)氯丙咪嗪治療的大鼠也表現(xiàn)出同樣的結(jié)果，但是電針治療組與氯丙咪嗪治療組之間無顯著性差異。這反映出電針可明顯改善CUS大鼠的絕望行為。222敞箱實(shí)驗(yàn)在敞箱實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過電針和氯丙咪嗪治療的抑郁大鼠，在水平方向的總位移都顯著高于模型組大鼠，而且電針組的水平總位移也顯著高于氯丙咪嗪組。在垂直運(yùn)動方面，經(jīng)過電針和氯丙咪嗪治療后的大鼠直立次數(shù)均顯著多于模型組。這反映出電針可明顯改善CUS大鼠的自發(fā)行為和探究行為。223高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過電針和氯丙咪嗪治療的SD抑郁大鼠，開臂滯留時(shí)間百分比均顯著高于模型組。這反映出電針可明顯改善CUS大鼠的焦慮行為。23電針治療后大鼠海馬中DNMT3L基因和MBP基因的MRNA變化通過REALTIMEPCR方法檢測出CUS抑郁模型假電針組大鼠海馬MBP基因的MRNA水平顯著高于正常組，而電針和氯丙咪嗪治療后大鼠海馬的MBP基因的MRNA水平顯著低于假電針組。CUS抑郁模型假電針組大鼠海馬DNMT3L基因的MRNA水平顯著低于正常組，而電針和氯丙咪嗪治療后大鼠海馬的DNMT3L基因的MRNA水平顯著高于假電針組。24小結(jié)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示①在CUS大鼠抑郁模型中，給予電針治療可以明顯改善抑郁大鼠的探究行為、絕望行為、焦慮行為和自發(fā)行為。而且電針治療組與氯丙咪嗪治療組在掙扎時(shí)間、直立次數(shù)以及開臂滯留時(shí)間百分比等方面也無明顯差異，僅在水平總位移中電針治療組顯著優(yōu)于氯丙咪嗪組。②通過檢測發(fā)現(xiàn)CUS抑郁大鼠海馬DNMT3L基因的MRNA水平顯著降低，在應(yīng)用電針或氯丙咪嗪治療后則升高。③同樣發(fā)現(xiàn)CUS抑郁大鼠海馬MBP基因的MRNA水平顯著升高，給予電針或氯丙咪嗪治療后則降低。綜上所述，本研究可獲得以下結(jié)論1HELPLESS抑郁大鼠的機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值和熱刺激反應(yīng)閾值會升高，而氯丙咪嗪可逆轉(zhuǎn)機(jī)械性刺激反應(yīng)閾值的升高，卻不能逆轉(zhuǎn)熱刺激反應(yīng)閾值的升高。2在LEARNEDHELPLESSNESS大鼠抑郁模型上，電針、依他普侖和氯丙咪嗪均有抗抑郁作用。依他普侖能夠?qū)Υ┧蠡乇芊磻?yīng)、探究行為、絕望行為、焦慮行為和自發(fā)行為均有所改善，氯丙咪嗪治療效果與之相當(dāng)。電針僅在穿梭回避反應(yīng)方面沒有明顯效果。3LENRNEDHELPLESSNESS大鼠抑郁發(fā)生過程及藥物治療中可能與DNMT3L基因和MBP基因表觀調(diào)節(jié)相關(guān)。4在CUS抑郁大鼠抑郁模型上，電針和氯丙咪嗪均可以改善CUS抑郁動物模型的抑郁行為。5CUS抑郁大鼠抑郁發(fā)生過程及電針治療中可能有DNMT3L基因和MBP基因表觀調(diào)節(jié)變化。

簡介：中圖分類號UDC學(xué)校代碼10055密級公開靠蕊犬法碩士學(xué)位論文HOXDIO基因在肝癌中表觀遺傳學(xué)改變及其對該基因表達(dá)的調(diào)控EPIGENETICCHANGESANDTHEREGULATIONOFHOXDIOEXPRESSIONINHUMANHEPATOCELLULARCARCINOMA論文作者郭玉丞指導(dǎo)教師鄞咽瀏麴握申請學(xué)位醫(yī)堂亟培養(yǎng)單位醫(yī)堂院學(xué)科專業(yè)直壓醫(yī)堂囪型堂研究方向肚疽麥麴遣佳堂答辯委員會主席塞』塹迸評閱人塞』玉蘭郝建主南開大學(xué)研究生院二O一三年五月南開大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本學(xué)位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開發(fā)表或者沒有公開發(fā)表的作品的內(nèi)容。對本論文所涉及的研究工作做出貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名鄞玉霆2013年5月1313非公開學(xué)位論文標(biāo)注說明本頁表中填寫內(nèi)容須打印根據(jù)南開大學(xué)有關(guān)規(guī)定，非公開學(xué)位論文須經(jīng)指導(dǎo)教師同意、作者本人申請和相關(guān)部門批準(zhǔn)方能標(biāo)注。未經(jīng)批準(zhǔn)的均為公開學(xué)位論文，公開學(xué)位論文本說明為空白。論文題目申請密級口限制≤2年口秘密≤10年口機(jī)密≤20年保密期限20年月13至20年月13審批表編號批準(zhǔn)日期20年月日南開大學(xué)學(xué)位評定委員會辦公室蓋章有效注限制★2年可少于2年秘密★10年可少于10年機(jī)密★20年可少于20年

簡介：目的本研究以氧化應(yīng)激為切入點(diǎn)，建立KKAY小鼠高血糖“代謝記憶”模型，從表觀遺傳學(xué)DNA甲基化角度探討參芪復(fù)方阻斷糖尿病大血管病變高血糖“代謝記憶”的機(jī)制，為中藥防治糖尿病大血管病變提供新的作用靶點(diǎn)。方法273只78周齡雄性自發(fā)性2型糖尿病KKAY老鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)將其分成空白組、模型組、參芪復(fù)方高劑量組、參芪復(fù)方中劑量組、參芪復(fù)方低劑量組、二甲雙胍組等6組。其中，空白組給予普通飼料，模型組、參芪復(fù)方高劑量組、參芪復(fù)方中劑量組、參芪復(fù)方低劑量組、二甲雙胍組KKAY小鼠給予高脂飼料，連續(xù)8周造模，成功造成糖尿病大血管病變代謝記憶模型后，模型組給予10MLKGD只生理鹽水灌服，參芪復(fù)方高劑量組給予288GKGD只參芪復(fù)方浸膏灌服，參芪復(fù)方中劑量組給予144GKGD只參芪復(fù)方浸膏灌服，參芪復(fù)方低劑量組給予72GKGD只參芪復(fù)方浸膏灌服，二甲雙胍組給予0167GKGD只二甲雙胍灌服。實(shí)驗(yàn)期間觀察KKAY小鼠的一般狀況，監(jiān)測空腹血糖變化。分別在藥物干預(yù)的0周、3周、6周、9周4個(gè)時(shí)間段，每組隨機(jī)抽取810只KKAY小鼠，檢測血脂、胰島素、血清3硝基酪氨酸（3NT）、8血清異前列腺素F2?。?ISOPGF2?。⒀逖趸偷兔芏戎鞍祝∣XLDL），從組織水平檢測主動脈血管細(xì)胞凋亡情況、HE染色對胸主動脈進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，運(yùn)用免疫組化檢測腫瘤壞死因子（TNF?。?、TOLL樣受體4（TLR4）、細(xì)胞炎癥蛋白2（MIP2）水平、雷帕霉素靶蛋白MT，借助DNA甲基化技術(shù)獲得被甲基化修飾的差異基因，運(yùn)用GO富集和PATHWAY分析，解釋其生物學(xué)意義。結(jié)果參芪復(fù)方中中組和西藥組的一般狀況、血糖、血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)、HE病理染色、免疫組化、細(xì)胞凋亡等方面較模型組降低，效果優(yōu)于中高組和中低組。中中組與模型組甲基化差異基因，經(jīng)GO注釋、PATHWAY分析，主要涉及到PIK3CD、IGF1、TSC2、MT、RICT、RPS6KA2、ULK2、TLR4、TNF、NRF2等基因甲基化。結(jié)論參芪復(fù)方可以改善糖尿病大血管病變KKAY小鼠的一般狀況，改善多飲、多食，減輕肥胖，平穩(wěn)控制血糖，改善脂代謝紊亂，改善主動脈病理形態(tài)學(xué)改變，尤以中中組作用顯著；PIK3CD、IGF1、TSC2、MT、RICT、RPS6KA2、ULK2等基因的甲基化，選擇性抑制了IGFPI3KAKTTSC2MT信號通路是參芪復(fù)方阻斷高血糖不良“代謝記憶”效應(yīng)，防治糖尿病大血管病變的可能機(jī)制；TLR4、TNF基因的甲基化，阻斷了TLR4NFΚB信號途徑以及NRF2基因甲基化，激活了抗氧化應(yīng)激通路NRF2ARE，也與此有一定關(guān)系。

簡介：目的通過對比2001和2010年兩次北京城區(qū)同一地區(qū)老年人群橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)，描述該人群中煙草暴露的變化特征，同時(shí)對比北京和廣州兩地老年人群的煙草暴露情況，探討兩地?zé)煵荼┞兜奶卣鞑町愄岢龊蜆?gòu)建適用于中國人群的吸煙行為遺傳易感評分。方法1十年間對比數(shù)據(jù)為本課題組對北京市萬壽路社區(qū)60歲及以上老年人在2001年（2277人，943名男性，1334名女性）和2010年（2102人，848名男性，1254名女性）進(jìn)行的兩次橫斷面調(diào)查。兩地間對比數(shù)據(jù)則使用北京萬壽路社區(qū)2010年（2102人）調(diào)查結(jié)果與廣州生物庫的隨訪基線數(shù)據(jù)16971人，6013名男性，10958名女性。采用數(shù)據(jù)標(biāo)化的方式增加結(jié)果的外推性采用傾向得分匹配的方法增加結(jié)果的可比性。2通過文獻(xiàn)檢索全球范圍有關(guān)吸煙行為易感基因的GWAS和META研究，納入符合統(tǒng)計(jì)學(xué)限值的SNP進(jìn)入備選在本人群中（3553人，1477名男性，2076名女性）驗(yàn)證納入SNP的效應(yīng)，以構(gòu)建吸煙行為遺傳易感評分，并進(jìn)行初步驗(yàn)證。結(jié)果1北京市老年人群十年間煙草暴露特征變化北京城區(qū)老年人群被動吸煙暴露的主要來源由配偶轉(zhuǎn)變?yōu)榱俗优行詠碜杂谂渑嫉谋┞队?001年的57％降至2010年的24％，來自于子女的暴露則由2001年的73％升至2010年的145％女性中來自配偶的暴露率由306％降至176％，來自子女的暴露率則由53％升至154％。標(biāo)化以及進(jìn)行傾向得分匹配后的分析結(jié)果一致。2北京和廣州兩地的相關(guān)數(shù)據(jù)比較顯示北京的老年人群被動煙草暴露地點(diǎn)以家庭為主，廣州老年人群暴露于工作場所的被動吸煙比例更高495％，95％CI488～503％。在老年男性中，既往來源于工作的被動煙草暴露高達(dá)716％95％CI705～728％而來自公共場所的被動吸煙率也達(dá)到了136％95％CI130～141％。標(biāo)化以及進(jìn)行傾向得分匹配后的分析結(jié)果一致。3遺傳易感性評分與吸煙行為的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)經(jīng)過對相關(guān)影響因素的校正后，與較低評分組比較，評分最高組人群暴露于吸煙行為的危險(xiǎn)提高了34％95％CI8％～67％，起始吸煙年齡早于18歲的風(fēng)險(xiǎn)提高了43％95％CI14％～80％。結(jié)論1北京城區(qū)老年人二手煙暴露的主要來源轉(zhuǎn)變?yōu)樽优?，提示在與老年人同住的子女中應(yīng)加強(qiáng)控?zé)熜獭?北京廣州比較顯示，北京輕體力勞動人群的吸煙暴露得到了較好的控制。且廣州工作場所和公共場所的被動吸煙暴露比例較大，提示應(yīng)加快公共場所和工作場所禁煙法的立法和實(shí)施。3本研究首次提出構(gòu)建和初步驗(yàn)證了基于中國人群的吸煙行為遺傳易感評分，有助于對煙草危害敏感的高危人群的確定和篩選。