糖皮質(zhì)激素-聚乙烯亞胺作為新型基因給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本研究旨在利用糖皮質(zhì)激素(GC)與細(xì)胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體(GR)特異性結(jié)合后轉(zhuǎn)移入細(xì)胞核的能力，合成一種具有細(xì)胞核靶向能力，低毒、高效的新型陽離子非病毒基因給藥載體，并考察了其體內(nèi)體外的轉(zhuǎn)染效果。采用了效價(jià)(potency)和LogP評(píng)價(jià)GC結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)染結(jié)果的關(guān)系。
　　 利用Traut's試劑將5種糖皮質(zhì)激素：倍他米松(BEX)，地塞米松(DEX)，甲基潑尼松龍(MPL)、潑尼松龍(PNL)和氫化可的松(HC)接枝到PEI180

2、0，得到了5種GC-PEIs，取代度都在1左右。
　　 通過瓊脂糖凝膠電泳，緩沖能力擦拭，DLS粒徑測(cè)定和Zeta電位測(cè)定實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了GC-PEIs/pDNA的理化性質(zhì)，五種GC-PEIs與pDNA的復(fù)合物理化性質(zhì)相似。然而，體外HEK293和HepG2兩種細(xì)胞系上的細(xì)胞毒性和轉(zhuǎn)染效率測(cè)定結(jié)果都證實(shí)了GC的修飾顯著提高了PEI1800的轉(zhuǎn)染效率，但是五種GC之間有明顯差異。針對(duì)GC的結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)染效果的關(guān)系考察，采用了分子模擬對(duì)接程序