合理用藥糖皮質(zhì)激素

1、一、生理效應(yīng)1、糖代謝 血糖2、蛋白質(zhì)代謝　促進(jìn)分解 抑制合成3、脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成4、水和電解質(zhì)代謝　 潴鈉排鉀,低血鈣，骨質(zhì)脫鈣。,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素的作用,二、藥理作用 1、抗炎作用 特點(diǎn)：快速、強(qiáng)大、非特異性。早期抑制炎癥反應(yīng)，減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；后期抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形

2、成，減輕后遺癥。注意 降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。,2、免疫抑制作用 抑制免疫過程的許多環(huán)節(jié)，如抑制巨噬細(xì)胞吞噬、處理抗原，破壞和解體淋巴細(xì)胞，小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，減少抗體生成，抑制體液免疫。,3、抗毒作用 提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少應(yīng)激刺激所引起的緩激肽、前列腺素等的產(chǎn)生，減輕內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。4、抗休克作用 擴(kuò)張血管，興奮心臟，穩(wěn)

3、定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)形成。,4、其他作用1)血液造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機(jī)能紅細(xì)胞和血紅蛋白↑血小板↑ 纖維蛋白原↑中性白細(xì)胞↑，但功能↓淋巴細(xì)胞↓ 淋巴組織萎縮,2）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。3）消化系統(tǒng)　 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。,三、藥動(dòng)學(xué) 口服、注射均可吸

4、收。 主要在肝中代謝，可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和氫化潑尼松而生效,故嚴(yán)重肝病患者應(yīng)直接用氫可或潑尼松龍 與肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時(shí)需加大用量。,維持時(shí)間(h),常用GCS類藥物的比較,藥物,類別,水鹽代謝(比值),糖代謝抗炎作用(比值),等效劑量(mg),t1/2(min),潑尼松 0.6 3.5 5 >200 12~36,短效,氫可 1.0 1.0 20 90

5、 8~12,倍他米松 0 30~35 0.6 >300 36~54,中效,可的松 0.8 0.8 25 90 8~12,潑尼松龍 0.6 4.0 5 >200 12~36,長效,地塞米松 0 30 0.75 >300 36~54,,,,,,第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng),一、臨床應(yīng)用1.替代療法 腎上腺皮質(zhì)及腦垂體前葉功能減退。2.嚴(yán)重感染 1)嚴(yán)重急性感染

6、 如中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、敗血癥、嚴(yán)重肝炎、流行性腮腺炎等。,注意：不能消除病因，抗炎不抗菌。機(jī)體的防御功能↓，致感染擴(kuò)散，必須與足量有效的抗菌藥合用。,2) 防止炎癥后遺癥 如腦膜炎、胸膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止重要臟器和要害部位的粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。,3.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎 2)器官移植,,3)過敏性疾病 蕁麻

7、疹、過敏性鼻炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。注意：不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)。,4.各種嚴(yán)重休克 中毒性休克 用藥要早，量大，需與抗菌藥合用過敏性休克 與腎上腺素合用低血容量性休克 在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不佳者可合用糖皮質(zhì)激素,5.血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等。 可改善癥狀但效果不持久，停藥后易復(fù)發(fā)。,6.局部應(yīng)用

8、1）眼科疾病 2）皮膚病 接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬等 嚴(yán)重病例需全身用藥,二、不良反應(yīng)和防治1.長期大量應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng) 1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 因物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致。,如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食和加用氯化鉀可減輕癥狀。,類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征,2)誘發(fā)或加重感染3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥 誘發(fā)或加劇潰瘍，

9、甚至造成消化道出血或穿孔4)誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化,5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長發(fā)育、自發(fā)性骨折、孕婦可致畸胎等6)興奮中樞 可誘發(fā)精神病或癲癇,2.停藥反應(yīng)： 1)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全 長期用藥后減量過快，突然停藥或停藥后半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況，可發(fā)生腎上腺危象,,下丘腦CRH,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素,垂體前葉ACTH,腎上腺皮質(zhì)

10、,GCs,,,,,,,,處理： 采用激素間歇用藥、逐漸減量停藥、停用皮質(zhì)激素后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右或在停藥一年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時(shí)及時(shí)給予足量糖皮質(zhì)激素等措施，可避免發(fā)生這類不良反應(yīng)。,2)反跳現(xiàn)象 長期應(yīng)用時(shí)，若突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。處理：恢復(fù)激素的用量和治療，反跳癥狀可緩解，待癥狀完全控制后，再逐漸減量乃至停藥,三、給藥方法 1、大劑量突擊療法 用于搶救重危病人,如嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。,

11、2、一般劑量長期療法 用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。,3、小劑量替代療法 用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。,4、隔日療法 定義：根據(jù)皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律，在長期療法中將一日或兩日的總量在隔日早晨一次給予。原因：此時(shí)正值激素正常分泌高峰，對皮質(zhì)功能的抑制較小。以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較

12、好。,,,,,,,,,,,8,12,16,20,24,4,8,,,血漿氫考濃度,,,,,,,,,,,,,,,,睡眠,血中氫化考的松分泌晝夜節(jié)律,時(shí)間,四、用藥原則及注意事項(xiàng)1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)征2、盡量避免長期大量應(yīng)用長期用藥者，應(yīng)給予補(bǔ)鉀、鈣、維生素D、抗酸藥及ACTH3、用于嚴(yán)重感染時(shí)，必須合用足量而有效的抗菌藥物。,4、注意給藥方法 應(yīng)根據(jù)病情、藥物的作用和不良反應(yīng)的特點(diǎn)確定制劑、劑量、用法及療程。注意按時(shí)辰規(guī)律用藥。停藥