中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十一講 腎上腺素受體阻斷藥解析

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,Adrenoceptor Blocking Drugs,內(nèi)容提要,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥 1.非選擇性α受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林;長效類： 酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥 哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥 育亨賓第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥 普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥 阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥

2、 拉貝洛爾,教學(xué)基本要求,掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內(nèi)過程。,腎上腺素受體阻斷藥,又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptor antagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用 分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類,能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上

3、腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversal） :α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來 臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素 治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥

4、。,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,分為三類： 1.非選擇性α受體阻斷藥短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林長效類： 酚芐明 2.選擇性α1受體阻斷藥 哌唑嗪 3.選擇性α2受體阻斷藥 育亨賓,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】 能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用， 1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。

5、 原因：（1）阻斷α受體。 （2）直接擴張血管。 2.心臟：興奮作用。 原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。 （2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。 3.其他作用 （1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。 （2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。,

6、第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】 1.外周血管痙攣性疾病： （1）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。 （2）血栓閉塞性脈管炎。 （3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。 2.去甲腎上腺素滴注外漏 長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺 素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。 3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷，此病

7、引起的高血壓危象。 酚妥拉明可使血壓下降。,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補足血容量。 5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 6.藥物引起的高血壓 7.其他 妥拉唑啉可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽痿。,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,【不良反應(yīng)】 1.低血壓。 2.惡心，嘔吐，

8、腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。 3.誘發(fā)潰瘍病（組胺樣作用）。 4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心 率加快，心律失常，心絞痛）。,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,妥拉唑啉（tolazoline） 1.阻斷α受體作用與酚妥拉明相似，但較弱； 擬膽堿作用和組胺樣作用較強。 2.不良反應(yīng)多。 3.可用于： （1）外周血管痙攣性疾病。 （2）局部浸潤可對抗NA靜滴時藥液外漏處理。,第一節(jié)

9、 α腎上腺素受體阻斷藥,酚芐明（phenaxybenzamine） 1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。 2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。 3.阻斷α受體作用強。 4.主要用于： （1）外周血管痙攣性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜鉻細胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困難。 5.不良反應(yīng)： （1）低血壓。

10、 （2）鼻塞（血管擴張引起）。 （3）惡心，嘔吐（局部刺激）。 （4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,坦洛新（tamsulosin） 結(jié)構(gòu)與其他α1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為9?15h，對α1A受體的阻斷作用明顯強于對α1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認為α1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要

11、的α受體亞型)。 研究表明α1A受體主要存在于前列腺，而α1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪和α1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對于心血管的影響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無明顯影響。,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,【藥理作用】 1.β受體阻斷作用 （1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主

12、要的作用。 （2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑 制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增 加。 （3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加 呼吸道阻力。 （4）代謝：脂肪代謝; 糖代謝; 抑制

13、外周T4 ? T3。 （5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,2.內(nèi)在擬交感活性 有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它： 降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)） 普萘洛爾有抗血小板聚集作

14、用,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】 1.心律失常 2.心絞痛，心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭 5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,【不良反應(yīng)及禁忌證】 1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳 導(dǎo)阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。 原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體

15、 對遞質(zhì)敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安） 是β受體阻斷藥的代表藥【體內(nèi)過程】1.口服吸收率大于90％。

16、2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有β受體阻斷藥的活性。3.首關(guān)消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90％以上經(jīng)腎排泄。6.不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.具有較強的

17、β受體阻斷作用，對β1和β2受體選擇性很低。 2.個體差異大，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。 3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進。 4.可誘發(fā)支氣管哮喘。,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,納多洛爾：在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者 可首選此藥。 噻嗎洛爾：是目前已知的β受體阻斷劑作用最強 者，主要用于治療青光眼（抑制房水 形成）

18、。 阿替洛爾和美托洛爾： 1.對β1受體有選擇性阻斷作用。 2.主要用于高血壓。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾（labetalol） 1.阻斷α、β受體 阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強。 （1）阻斷心β1受體，使心排血量減少。 （2）阻斷血管α1受體，引起血管擴張。 2.主要用于： 中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射 可用于高血壓危象。

19、3.哮喘病人不用。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥,阿羅洛爾（arotinolol） 1.與拉貝洛爾相比，α受體阻斷作用強于β受體阻斷作用。2.可用于高血壓、心絞痛及室上性心動過速的治療，對高血壓合并冠心病者療效佳。 3.與利血平或交感神經(jīng)抑制劑、降糖藥及鈣通道阻滯劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥,卡維地洛（carvedilol） 1.同時具有α1、β1和β2受體阻斷活性的藥物，還具有抗氧化作用