膽堿受體阻斷藥顏光美藥理學(xué)

1、第 一 節(jié),膽 堿 酯 酶,膽堿酯酶 (cholinesterase， ChE),乙酰膽堿酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses,膽堿酯酶 (cholinesterase， ChE),假性膽堿酯酶 (pseudocholines

2、terase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues,AChE,分布分子組成同聚體異聚體,AChE,水解過程 結(jié)合 裂解 水解,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Este

3、ratic site,Anionic site,,,第 二 節(jié),抗 膽 堿 酯 酶 藥 (anticholinesterase agents),,Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .,,

4、難逆性抗AChE藥,,易逆性抗AChE藥,,anticholinesterase agents,非共價(jià)結(jié)合的抑制藥,,依酚氯銨（edrophonium） 他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）,anticholinesterase agents,氨甲酰類抑制藥,,新斯的明（neostigmine ）吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴銨（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine）

5、,易逆性抗AChE藥,一般特性,藥理作用 體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng),藥理作用,眼 縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓,藥理作用,胃腸道 胃收縮?，胃酸分泌 ?食管蠕動(dòng)?， 張力增加 ?小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)? ，腸內(nèi)容排出 ?,Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitors,藥理作用,心血管系統(tǒng) 作用興奮神經(jīng)節(jié)、效

6、應(yīng)器ACh受體 *對心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱,藥理作用,效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱 心排出量下降,藥理作用,其他部位作用 增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率?）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌,體內(nèi)過程,特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活,臨床應(yīng)用,重癥肌無力（myasthenia gravis）腹氣脹及尿潴留 青光眼 （glauco

7、ma ）解毒治療 阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease）,常用易逆性抗AChE藥,新斯的明Neostigmine,體內(nèi)過程特點(diǎn)季銨類p.o生物利用度低較少進(jìn)入BBB,新斯的明Neostigmine,作用抑制AChE ?完全擬膽堿? 興奮M、N受體對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng),新斯的明Neostigmine,用途重癥肌無力 腹氣脹及尿潴留 陣發(fā)性室上性心

8、動(dòng)過速 競爭性肌松藥中毒,新斯的明Neostigmine,禁忌證機(jī)械性腸梗阻泌尿道梗阻,吡斯的明 pyridostigmine,特點(diǎn)起效緩慢，作用時(shí)間較長用途 重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留 * M膽堿受體效應(yīng)較弱,毒扁豆堿Physostigmine依色林 eserine,局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同： 機(jī)制不同 作用快、強(qiáng)、久,吸收作用：機(jī)制與

9、新斯的明相似（無興奮受體作用 ）與新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透過BBB(中樞作用) 易透過角膜,依酚氯胺 edrophonium,特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短 用途 診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量,安貝氯銨 ambenonium chloride,特點(diǎn)雙季銨類化合物 作用與新斯的明相似，但較持久 用途 重癥肌無力癥的治療，尤不能耐

10、受neostigmine或pyridostigmine的患者,加蘭他敏 galanthamine,特點(diǎn)作用與neostigmine類似，但較持久 效價(jià)約為physostigmine的1/10用途 重癥肌無力脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥競爭性肌松藥中毒阿爾茨海默病,地美溴銨 demecarium,特點(diǎn)作用時(shí)間較長 用途 無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他藥物治療無效的患者,第 8 章學(xué)習(xí)結(jié)束,END！,下一章,主菜單,前一章,