腎上腺素受體阻斷藥課件課件

1、2024/3/21,1,?受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。,2024/3/21,2,這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)?受體和?2受體，本類藥物阻斷了?受體，而保

2、留了?2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,,,,2024/3/21,3,,2024/3/21,4,?1、?2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 ?2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,,20

3、24/3/21,5,短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持1.5~3h；肌肉注射維持30~50min。,2024/3/21,6,[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷?1、?2受體，對(duì)?受體無作用。酚妥拉明與?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)

4、張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷?1受體作用。,2024/3/21,7,2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜?2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟?1受體。,2024/3/2

5、1,8,3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.防止組織壞死：靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。,2024/3/21,9,3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合

6、用目的是阻斷?受體，保留?受體作用。,,2024/3/21,10,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。,2024/3/21,11,[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。

7、4.心動(dòng)過速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。,2024/3/21,12,長(zhǎng)效類 酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。,2024/3/21,13,[藥理作用]酚芐明與?受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥。

8、 特點(diǎn)：?1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻斷突觸前?2受體。,2024/3/21,14,[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心律失常。,2024/3/21,15,?受體阻斷藥(?-adrenoceptor blockers, ?-adrenoceptor

9、 antagonists),本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥。,2024/3/21,16,[藥理作用]1. ?受體阻斷作用(1)心臟?1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。,2024/3/21,17,(2)血管與血壓短期應(yīng)用?受體阻斷藥，由于阻斷?2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度

10、減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。?受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。,2024/3/21,18,(3)支氣管平滑肌?2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝 糖原分解與?、?2受體激動(dòng)有關(guān)， ?受體阻斷藥和?2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。,2024/3/21,19,普萘洛爾不影響正常人的血糖，也

11、不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用?受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于?受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。,2024/3/21,20,? 脂肪分解與?1、?3受體有關(guān)， ?受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素?受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的?1受體而抑制腎素的釋放。,2024/3/21,21,

12、2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些?受體阻斷藥與?受體結(jié)合后阻斷?受體，同時(shí)對(duì)?受體具有部分激動(dòng)作用(partial agonistic action),稱為內(nèi)在擬交感活性。,2024/3/21,22,3.膜穩(wěn)定作用(membrane stabilizing activity)有些?受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定

13、作用。,2024/3/21,23,[臨床應(yīng)用]1.心律失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。,2024/3/21,24,[不良反應(yīng)]1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與?受體上調(diào)有關(guān),應(yīng)逐漸減量停藥。,2

14、024/3/21,25,普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。,2024/3/21,26,4.典型?受體阻斷藥，對(duì)?1 ?2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。,2024/

15、3/21,27,納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天給藥一次。,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié),1、眼科疾病 青光眼： 眼底檢查和驗(yàn)光配鏡：2、重癥肌無力：3、平滑肌痙攣

16、：,擬膽堿藥（毛果蕓香堿、毒扁豆堿;β受體阻斷（噻嗎洛爾）,M膽堿受體阻斷藥,新斯的明,M受體阻斷藥（阿托品）,5、休克增加血流量： 改善微循環(huán)：,擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎,?受體阻斷藥：酚妥拉明 ?2受體部分激動(dòng)：特布他林 M受體阻斷藥物：阿托品,6、心血管系統(tǒng)疾病 ①高血壓?。?α1受體阻斷藥、β受體阻斷藥 ②心律失常： 室上性或室性心律失常： β受體阻斷藥