第九腎上腺素受體阻斷藥

1、第一節(jié) ?受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結合，拮抗它們對?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。,這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉”(adrenaline reversal)。這是因為AD可激動?受體和?2受體，本類藥物阻斷了?受體，而保留了?2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張

2、，血壓下降。對于作用于?受體的去甲腎上腺素，只能減弱或取消其升壓作用而無“翻轉作用”。對于作用于?受體的異丙腎上腺素的降壓作用無影響,,,,?1、?2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明 ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 ?2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,,短效類

3、 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。,[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷?1、?2受體，對?受體無作用。酚妥拉明與?受體結合較松散，易于解離，為競爭性?受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉作用)。,

4、2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜?2受體，促進前 膜釋放NA，激動心臟?1受體。,3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅,[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性

5、病。2.靜脈滴注治療NA外漏。,3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。 機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。,[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增

6、加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。[注意事項]1. 緩慢注射或滴注2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應用、不良反應均同酚妥拉明 特點： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。 2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。 3.不良反應發(fā)生率高。,長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

7、,〖性質〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結合2. 屬非競爭性拮抗。,1. 起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結合。2. 口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天,體內過程及其特點：,[藥理作用]1. 擴張血管 ↓外周阻力 血壓↓ （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2. 心率↑:① 通過減壓反射； ② 阻

8、滯突觸α2－R； ③ 阻滯NE再攝取；,,,[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困難 [不良反應]體位性低血壓，心動過速，心率失常。,選擇性α1受體阻滯藥,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。 特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、 口服

9、吸收 好,?受體阻斷藥,分類1.按對受體的選擇性分： ① 選擇性阻斷β1； ② 阻斷β1和 β2； ③ 阻斷β（β1和 β2 ） 和α受體 2. 按有無內在活性：①有內在活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內在活性：普萘洛爾 等,[藥理作用]1. β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收縮（肝,腎，

10、骨骼 肌，冠狀血管),BP↓ ↓耗氧,,,,(2)支氣管平滑肌?2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。,[臨床應用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機能亢進5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。,[不良反應]1. 一般反應: 消化道反應、皮疹、血小板

11、2. 心血管反應:加重房室傳導阻滯，引起心動過緩， 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內 在擬交感活性藥4. 反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體上調，突然停藥，使原 病加重；5. 其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血 糖反應。,普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：1.口服吸收快而完全，吸

12、收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。2.首關消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型?受體阻斷藥，對?1 ?2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。,納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.納多洛爾在體內代謝不完全，主要

13、以原型從腎臟排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天給藥一次。,噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內壓，常用于治療青光眼。,吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1. ?受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內在擬交感活性，主要激動骨骼肌的?2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。,艾司洛爾(esmolol)特

14、點：?受體阻斷作用較短，t ½ 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。,阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點：1.為選擇性?1受體阻斷藥，對?2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥一次。3.無內在擬交感活性。,拉貝洛爾(labetalol)特點 ：1.對?1受體和?受體均有競爭性阻斷作用， ?受體阻斷作用比?1