藥理學組胺受體阻斷藥

1、組胺受體阻斷藥,,組胺一、組胺及組胺受體激動藥組胺（histamine，his）廣泛存在于生物體內，哺乳動物以心肌、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多；它也可能作為組胺能神經元的遞質，存在于中樞神經系統。,組胺是體內非常重要的自體活性物質(autacoids)。參與生理功能調節(jié)、病理過程（炎癥和變態(tài)反應等）?！咀饔门c機制】位于靶細胞膜上組胺受體有H1、H2、和H3三種亞型?！M胺激活H1受體，通過IP3、DAG

2、（二酰甘油）介導產生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細血管通透性增加和部分血管擴張作用。2-甲基組胺是特異的H1受體激動劑。,▲組胺激活H2受體，由cAMP介導產生胃酸分泌、部分血管擴張和心臟的正性頻率作用，甲雙咪胍是特異的H2受體激動劑?！袠屑巴庵苌窠浤┥掖嬖谟蠬3受體，參與組胺合成與釋放的負反饋調節(jié)。在大腦，H1、H2受體主要分布于突觸后膜，H3受體主要分布于突觸前膜。,組胺的藥理作用主要有：血管擴張： 組胺激動血管平滑肌

3、細胞H1、H2受體，使小動脈、小靜脈擴張，外周阻力降低，回心血量減少，引起血壓下降。激動Hl受體可使毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮。 2．血管以外平滑肌收縮：組胺激動血管以外平滑肌細胞H1受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘者對此尤為敏感。,3．促進腺體分泌 ：組胺激動胃壁細胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細胞內cAMP水平增加，使壁細胞頂端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有

4、強大的刺激胃酸分泌作用。,【臨床應用】1.主要用于鑒別真假胃酸缺乏癥：晨空腹，皮下注射組胺0.25～ 0.5mg，若仍無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。2.可作為麻風病的輔助診斷：麻風病人由于皮膚神經受損，“三重反應”常不完全?！叭胤磻保盒┝科茸⑸浣M胺，可出現“三重反應”：毛細血管擴張出現紅斑，毛細血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴張，丘疹周圍形成紅暈。,【不良反應與注意

5、事項】有顏面潮紅、頭痛、體位性低血壓。潰瘍病、胃腸出血及支氣管哮喘者禁用。倍他司?。╞etahistine，抗眩啶）組胺H1受體激動劑，能導致血管擴張，但不增加毛細血管通透性?？纱龠M腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及血栓形成作用。,【臨床應用】1）內耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高；2）慢性缺血性腦血管?。?）多種原因引起的頭痛。【不良反應】偶有惡心、頭暈、

6、心悸、胃部不適等，潰瘍病患者慎用。對原有哮喘者、嗜鉻細胞瘤患者應避免使用。,二、抗組胺藥（antihistamines）又稱組胺拮抗藥（histamine anta-gonists），能競爭性地拮抗組胺作用。 根據藥物對組胺受體的選擇性不同，抗組胺藥分為H1、H2和H3受體阻斷藥三類。 H1和H2受體阻斷藥廣泛用于臨床，H3受體阻斷藥目前僅作為工具藥使用。,(一) H1受體阻斷藥 H1受體阻斷藥大多乙基胺結構，

7、該結構是其與組胺競爭結合受體的必需結構。常用的藥物有：（1）乙醇胺類：苯海拉明（2）吩噻嗪類：異丙嗪(非那更）（3）乙二胺類:曲吡那敏（4）烷基胺類：氯苯那敏(撲爾敏）（5）哌嗪類：布克力嗪（6）哌啶類：阿司咪唑(息士敏） (7)其他類：阿伐斯汀,【藥理作用和臨床應用】H1受體阻斷藥的作用和 應用基本相似，但有第一代和第二代之分。哌啶類等第二代H1受體阻斷藥基本無中樞鎮(zhèn)靜作用，且某些藥物作用較持久。常用H1受體阻斷

8、藥的作用和應用特點如表20-1。,——————————————————————————藥 物 持續(xù)(h) 鎮(zhèn)靜催眠 防暈止吐 主要應用——————————————————————————▲乙醇胺類苯海拉明 4-6 +++ ++ 皮膚黏膜過敏、暈動病 茶苯海明 4-6 +++ +++ 暈動病

9、 ▲吩噻嗪類異丙嗪 6-12 +++ ++ 皮膚黏膜過敏、暈動病 ▲乙二胺類曲吡那敏 4-6 ++ 皮膚黏膜過敏 ▲烷基胺類氯苯那敏 4-6 + 皮膚黏膜過敏 ▲哌嗪類布可立嗪

10、 16-18 + +++ 防暈止吐 美可洛嗪 12-24 + +++ 防暈止吐 ▲哌啶類賽庚啶 3 ++ 過敏 偏頭痛（抗5-HT） 苯茚胺 6-8 -(興奮)

11、 - 皮膚黏膜過敏 阿司咪唑 10（d） - - 皮膚黏膜過敏 ————————————————————————————————————,【藥理作用與機制】 1．抗H1受體作用 可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。2．中樞抑制作用 此類藥物多數可通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，

12、表現有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑不易透過血腦屏障，故無中樞抑制作用，苯茚胺則有中樞興奮作用；,3．其他作用 多數具有抗膽堿作用，產生較弱的阿托品樣作用；還有較弱的局麻作用和對心臟的奎尼丁樣作用。,【臨床應用】1．變態(tài)反應性疾病 為首選用于蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等，療效較好；常選用鎮(zhèn)靜作用弱的第二代藥物。對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效。對血清病、藥疹和接觸性皮炎也有一定療效。

13、 2．暈動癥及嘔吐 用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，常用茶苯海明和異丙嗪； 3．鎮(zhèn)靜催眠 異丙嗪、苯海拉明可短期用于治療失眠，尤其是因變態(tài)反應性疾病引起的失眠。,(二) H2受體阻斷藥 臨床常用的H2受體阻斷藥主要有西咪替丁 (cimetidine，甲氰咪胍)、雷尼替丁(ranitidine、法莫替丁(famotidine)等。它們選擇性地阻斷H2受體，而不影響H1受體。主要用于治療消化道潰瘍。西咪替丁【藥理作用與

14、機制】 1．抑制胃酸分泌 。 2．心血管系統 西咪替丁能拮抗組胺對,離體心臟有正肌和正頻作用；可部分拮抗組胺的擴管降壓作用?！谝种莆杆岱置诘膭┝肯?，它幾乎不影響心血管系統功能。3．免疫調節(jié)作用 ▲組胺誘生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor，HSF)是組胺產生免疫抑制作用的主要原因。 西咪替丁阻斷T細胞H2受體，減少HSF的產生，從而逆轉組胺的免疫抑制作用。

15、表現為：①促進有絲分裂原引起的人淋巴細胞增殖；②增強皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應和移植,物抗宿主反應 (GVHR)。 ③促進淋巴因子如白細胞介素2(IL-2)、γ干擾素和巨噬細胞移動抑制因子 (MIF)的產生；④促進抗原引起的B細胞增殖，增加抗體的產生，等。【臨床應用】用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促迸愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。也可治療胃酸分泌過多癥(卓-艾綜合征)和食道炎。還可用于各種原因引起免疫功能低下